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美国科学院:小剂量化疗或媲美靶向药

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靶向治疗,是最近一二十年内肿瘤治疗领域内的重大突破。从1997年开始,已经累计有五六十个靶向药上市,用于肿瘤患者,也在一定程度上帮助欧美等发达国家实现了肿瘤生存期的延长和肿瘤死亡率的下降。

抗血管生成的靶向药,比如贝伐单抗、索拉菲尼、舒尼替尼、瑞格非尼、帕唑帕尼、西地尼布、阿帕替尼、卡博替尼、凡德替尼、乐伐替尼、阿西替尼、安罗替尼、呋喹替尼等,也是靶向药中的一大类。这类靶向药之所以能抗癌的核心环节,就是能阻断供应肿瘤的血管,肿瘤组织失去了血液供应,没有了营养物质,自然会消亡。

日前,美国科学院院刊《PNAS》发表了一篇来自瑞典皇家科学院的研究论文,提出了一个有趣的观点:

小剂量化疗药(卡培他滨),连续使用,也可以模拟抗血管生成药物,尤其是血管内皮细胞抑制剂的功能,起到良好的抗癌效果。而且,低剂量卡培他滨,副作用很小、价格低廉(根据论文所测算的剂量,大约每天的费用在30-40元,人民币!)。

研究人员首先检测了9种最常用的化疗药(5-Fu、吉西他滨、奥沙利铂、顺铂、培美曲塞、紫杉醇、多西他赛、阿霉素、长春瑞滨)对癌细胞以及构成血管的内皮细胞的杀伤作用。

结果他们发现:只有5-FU具有一种“特异功能”——这个药,对血管内皮细胞的杀伤能力远大于癌细胞。

下图的红色柱子就代表的是血管内皮细胞,其他颜色的柱子分别代表的是不同类型的癌细胞,柱子越高代表让一半的细胞死亡所需的某种药物的剂量。

9个药物里,5-Fu杀灭一半血管内皮细胞所需的剂量远远低于杀灭癌细胞所需要的剂量。

随后,该研究团队又测试了口服型的氟尿嘧啶类药物,也就是卡培他滨(商品名:希罗达)对癌细胞以及血管内皮细胞的杀伤能力。得到了同样的结果:卡培他滨可以很好地杀伤血管内皮细胞,进而阻断肿瘤血管的生成,最终遏制住肿瘤的生长。

接下来,他们又探索了卡培他滨不同的剂量,对肿瘤血管的影响;从31mg/kg一直用到500mg/kg(这个剂量大约相当于人体内使用的常规剂量,1000-1250mg/kg)。结果提示:其实小剂量(31mg/kg)已经可以达到和500mg/kg类似的效果了。

也就是说如果利用卡培他滨来抗血管生成,用常规剂量的1/16就够了,副作用肯定小很多,甚至可以达到几乎没啥副作用,而经济压力小十几倍。

最后,他们还探索了卡培他滨和真正的抗血管生成药物联合使用,一起配合的最佳策略:先接受传统的抗血管生成靶向药治疗,让肿瘤血管缩小到一定的程度,疾病获得缓解;然后使用极低剂量的卡培他滨,连续口服,一直维持。这个策略,在动物试验中,疗效显著。

让我们拭目以待,相关的临床试验已经启动。看看在病人身上,上述策略是否能同样奏效——不过,有一点可以肯定的是,在晚期肠癌患者中,一线治疗选择贝伐联合化疗,客观有效以后,选择口服卡培他滨进行维持治疗,已经是目前临床中常规的策略。只是本次论文中提出,可以大幅度降低卡培他滨的剂量,然后每天服药,不间断,这一点还需要更多的临床数据支持。

 

参考文献:
Maintenance of antiangiogenic and antitumor effects by orally active low-dose capecitabine for long-term cancer therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jun 27;114(26):E5226-E5235

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