1、越来越多的研究提示，PD1要尽早用，甚至现在越来越多的专家提倡早期癌症，在手术前使用PD1比在手术后使用PD1疗效更好，生存期更长。连续2期的Nature medicine杂志发表论文，在恶性黑色素瘤、脑胶质瘤里都发现了这个规律，提早用生存期延长了近乎一倍，复发率降低了一半。
2、除了常规的PD-L1表达、TMB高低、TIL多少能预测免疫治疗的疗效，很多基因突变也能预测疗效，比如有如下基因突变的病友，对免疫治疗有神效: PBRM1、POLE、PLOD、9p24.1扩增等……而下面这几个基因就倒霉了，对免疫治疗天然耐药: STK11、JAK2、B2M等。
3、TLR7/8激动剂+改良版IL-2（NKTR-214）用于晚期难治性实体瘤，11个病人，2例肿瘤明显缩小，5例疾病稳定……这是为数不多的没有PD1参与的新型免疫新药让肿瘤明显缩小，达到客观有效的组合。
4、医科院肿瘤医院王洁教授联通国内某著名基因检测公司开发的血液TMB检测，准确率高，精准预测了免疫治疗的疗效，论文公开发表在JAMA子刊……可以预见的未来，用血液标本做TMB检测，将成为不少组织标本不够或者太陈旧的病友，一个非常靠谱的替代方案。
5、放疗和PD1联合，对于不少实体瘤患者而言，是一种不错的搭配。放疗可以处理局部病灶（尤其是骨转移、脑转移、区域淋巴结转移等），同时释放抗原增加PD1敏感性。最近的研究提示，如果副作用能耐受，两者时间间隔越短，疗效越有保障！
6、化疗和PD1联合在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌中三期临床随机对照实验中均已成功，在胃癌、食管癌、肠癌中早期数据也很不错——不要再被化疗导致骨髓抑制，降低免疫力，不能和PD1联合的陈旧观点欺骗了！
7、取肿瘤新鲜组织，一般是手术后立刻处理，无菌条件下分离淋巴细胞，分成若干份，利用肿瘤相关多肽等方式进行筛选，挑选其中有肿瘤杀伤活性的淋巴细胞，进一步分组，逐步细化和纯化，直到其中绝大多数比例的淋巴细胞都具有肿瘤杀伤的特异性和活力，然后再加入IL-2等细胞因子扩增和活化，回输给病人……这就是TIL技术，能让50%的恶性黑色素瘤患者有效，能临床治愈20%的晚期恶黑患者，在宫颈癌、头颈部鳞癌、胆管癌、肠癌、肉瘤等多种实体瘤中也有成功数据！
8、很多病友不解: 为啥TMB不能单独测，而非要捆绑着数百个基因一起测，然后价格死贵死贵……道理是这样的: TMB，肿瘤突变负荷，就是看看人的细胞里3万多个基因到底有多少个发生了突变，这就好比调查一下全中国14亿人口里到底有多少亿万富翁。这个问题，你单独测一两个，两三个基因是不可能算出来的，必须搞“人口普查”（全外显子测序，把三万多个基因都测一遍）或者“抽样调查”（挑选其中有代表性的几百个基因，测一下，然后估算）。总量是3万多个基因，测300个，其实都只是挑选其中1%有代表性的基因抽样调查了，测的太少了，能准确么……所以，TMB检测必然是和数百个基因的检测“捆绑”在一起的。
9、用PD1抗体等免疫治疗预防肿瘤的复发转移，提高早中期癌症患者的治愈率，是目前研究的热点。目前在恶性黑色素瘤、肾癌、肺癌中数据很好。
10、双免疫治疗，目前上市的，只有pd1抗体+CTLA-4抗体（伊匹木单抗，Y药），用于恶性黑色素瘤、肾癌、肺癌、肠癌数据很好，有效率提高、生存期翻倍、甚至部分克服PD1耐药。
11、T-DM1，这个药我之前介绍IMMU-132的文章提到过一下，是一个在国外上市多年的抗体耦连药物，对HER2基因扩增、HER2基因20号外显子突变、EGFR基因20号外显子突变的乳腺癌、肺癌、胆道系统肿瘤、肠癌等多种实体瘤患者，都有效！当然，EGFR/HER2基因20外显子突变的病人，目前看波齐替尼或许更好！
12、很多病友不愿意接受规范的、定期的影像学评估，一种方案有效没效，是否已经耐药，基本都靠主观感受+抽血化验肿瘤标志物，这种做法非常不可取……肿瘤相关的很多症状，比如疼痛，是非常主观而且受到很多因素影响的，疼痛加重了未必是肿瘤进展，疼痛减轻了也未必说明治疗有效；而肿瘤标志物的高高低低，同样变化莫测，不应该成为疗效评价的标准，充其量只能作为辅助手段。
13、BRAF突变的病人，在恶黑、肺癌、甲状腺癌、胆道系统癌症、肠癌里并不少见。目前BRAF的靶向药已经上市6个，多靶向药联合甚至可以让15%左右的晚期病友“临床治愈”……恶黑和肺癌里的 达拉非尼+曲美替尼，肠癌里的爱必妥+达拉非尼+曲美替尼，都是不错的方案。
14、欧盟药监局根据IMpower150三期临床试验的数据，批准PD-L1抗体T药+贝伐+化疗（卡铂+紫杉醇），4药联合方案作为晚期非鳞非小细胞肺癌的首选治疗。其中第一次明确提出：对于EGFR、ALK突变的病人，靶向药治疗失败后，也鼓励用上述方案，而不是单纯的贝伐+化疗。注意，一定是靶向药治疗失败后，再考虑。IMpower150的数据，咚咚癌友圈已经做过详细报道，四药联合方案有效率达到56%，生存期平均延长5个月。
15、pd1抗体O药联合改良版白介素2（ NKTR-214）治疗晚期膀胱癌，有效率相比单药O药明显提高，聪20％左右提到到了50%左右，在PD-L1阳性人群，有效率达到56%，控制率超过80%
16、到底如何延长靶向药使用时间，推迟耐药: 靶向药轮换行么？不行！靶向药盲试？不行……真正靠谱的，目前只有联合治疗。联合化疗，或者，联合其他靶点的靶向药（比如联合抗血管生成药物）！
17、很多病友问EGFR第一代靶向药耐药没有T790M突变，或者第三代靶向药耐药（第四代靶向药还有上市，甚至上市的影子都还没有），或者PD1耐药怎么办……其实，处理选择是相似的: （1）缓慢进展，可以继续原药再用用，密切随访；（2）局部寡进展，可以局部进展部位安排局部治疗，原药继续用用，密切随访；（3）快速进展或者多发部位进展，这些表现都是爆发进展，这类病友如果经济条件可以，那么可以送相关的基因检测和免疫分析等，尝试分析耐药原因，根据检测结果碰运气看看是否恰好有针对性的解决方案（比如EGFR耐药的病人，恰好有BRAF突变，那么就碰上好运气了，安排EGFR靶向药+BRAF靶向药即可），如果没有解决方案，大概率就要尽快换全身化疗。
18、抗体耦联新药IMMU-132对三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌（膀胱癌）等均有效——其中，45位难治性、其他治疗失败（甚至包括PD1治疗）的晚期膀胱癌，接受IMMU-132治疗，14人肿瘤缩小超过30%，其中包括2名患者肿瘤完全消失。
19、小细胞肺癌（以及其他部位的小细胞癌），可以考虑PD-L1抗体T药联合化疗，相比于单独用化疗，生存率明显提高。
20、PD1治疗起效的病人，大多数维持时间都很久，甚至达到临床治愈……当然也有30-40%的病人，在用药一段后出现针对PD1的耐药，其中绝大多数表现为“寡进展”，采取放疗和微创治疗处理局部进展病灶后，继续使用PD1，仍然有可能获益……我最近遇到好几个这样的病友深有体会。
21、晚期肠癌的首选治疗，需要考虑RAS、BRAF、MSI（TMB）突变情况以及原发灶的位置而定。（1）MSI阳性或者TMB高的病人，个人建议首选PD1抗体联合化疗；其他病人再分类:（2）原发灶位于右半结肠或者RAS、BRAF基因突变的，首选贝伐+化疗，（3）原发灶位于左半结肠且RAS、BRAF均为野生型的，首选爱必托+化疗……此外，BRAF突变的肠癌，三靶向药联合（爱必妥+达拉非尼+曲美替尼）效果非常好，我有好几个病人用了以后肿瘤都明显缩小。
22、免疫治疗如果要用，趁早用，这个观点最近有添了不少新证据: 可手术的患者，手术前用PD1效果比手术后用更好（Nature medicine）；而手术前使用PD1在恶性黑色素瘤、肺癌、肠癌甚至胶质瘤里，数据都很好。
23、一例BRAF突变、TMB低、PD-L1阴性的肺癌，一例AKT突变的、MSS、TMB低的肠癌，都出乎意外地对PD1抗体敏感，且疗效维持时间超久……研究发现，两者外周血和肿瘤组织中都存在针对突变的特异性T细胞（肺癌里是BRAF突变特异性T细胞，肠癌病人里AKT突变特异性T细胞）……这两个案例说明，攻击肿瘤的免疫力，贵不在多，贵在精且强！
24、2019年度的ASCO-GU大会上更新了O药+伊匹木一线治疗晚期肾癌（对照组是靶向药索坦）的长期随访数据: 有效率42% VS 29%；完全缓解率11%VS 1%；疗效维持时间，双免疫治疗组，52%的病人维持时间已超过了18个月，靶向药组只有28%的病人……30个月生存率，60%VS47%！
25、晚期胃癌患者，到底哪些病人适合PD1治疗？三大类: MSI阳性（TMB高）的、PD-L1强阳性、EB病毒感染阳性（EBER阳性）……当然，目前PD1联合化疗，在不满足三大条件的患者中，数据也不错，有效率最高达到了60%以上，是一个值得期待的策略。
26、晚期肺癌的首选治疗，根据目前已有的三期临床试验数据，主要分成三类: （1）有EGFR, ALK等驱动基因突变的，首选靶向药；（2）没有上述驱动基因突变的非小细胞肺癌，首选K药联合化疗；（3）小细胞肺癌，首选T药联合化疗——就这么简单！
27、快讯：美国FDA授予K药单药或者联合化疗用于一线治疗晚期头颈部鳞癌优先评审权，主要基于keynote-048三期临床试验的巨大成功。这个三期临床试验，分三组，一组单独K药，一组K联合化疗，一组靶向药爱必妥联合化疗，结果免疫治疗组完胜。
28、快讯：PD-1抗体K药联合阿昔替尼，在晚期肾癌一线治疗三期临床试验中，取得了74%的有效率。如果我没有记错，这是我见过的三期临床试验中，最高的有效率记录！晚期肾癌首选治疗即将迎来重大更新。
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