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ESMO速递 | DS8201 vs TDM1首战告捷;PRAP抑制剂研究败北;谁是内分泌最佳治疗方案?

作者:半夏|2021年09月22日| 浏览:1507

万众期待的2021年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2021)已于当地时间9月16日~21日举行。目前,已经更新了一部分内容,下面就请各位读者随“汝爱一生”一起来享受这饕餮盛宴吧~

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#1 1+1+1<3?

PRAP抑制剂维利帕尼未能改善TNBC患者生存结局

根据 4 年的随访结果,在新辅助紫杉醇中加入卡铂,再用多柔比星和环磷酰胺,可以显著提高初治三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的病理完全缓解 (pCR) 率和无事件生存率 (EFS)。今年ESMO大会上提交了BirghTNess研究的扩展数据,PARP抑制剂维利帕尼(Veliparib)的加入未带来额外的生存获益。

在双盲、安慰剂对照、3 期 BrightTNess 试验中,634 名初治 II/III 期 TNBC 患者以 2:1:1 的比例随机接受每周80 mg/m^2 的紫杉醇治疗,共 12 剂,最多 16周加卡铂曲线下面积 (AUC) 6 mg/mL 每 3 周一次,共 4 个周期加维利帕尼 50 mg 每天两次口服(A 组;n = 316);卡铂加紫杉醇加安慰剂(B 组;n = 160);或紫杉醇加安慰剂(C 组;n = 158)。然后每 2 或 3 周给予阿霉素 60-mg/m 2剂量和 600 mg/ m 2环磷酰胺,共 4 个周期。患者在最后一剂化疗后 2 至 8 周接受手术。

中位随访 4.5 年时,A 组的 4 年 EFS 率为 78.2%(95% CI,73.5%-83.2%),B 组为 79.3%(95% CI,72.9%-86.2%)和 C 组为68.5%(95% CI, 61.3%-76.6%) 。与单独使用紫杉醇相比,在卡铂和紫杉醇中加入 PARP 抑制剂维利帕尼可使事件或死亡风险降低 37%(HR,0.63;95% CI,0.43-0.92 ; P = .02);然而,当将维利帕利方案与卡铂/紫杉醇进行比较时,未观察到无事件生存 (EFS) 获益(HR,1.12;95% CI,0.72-1.72;P = .62)。事后分析表明,与紫杉醇相比,卡铂/紫杉醇对 EFS 的改善最大(HR,0.57;95% CI,0.36-0.91;P = .02)。

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关于安全性,所有治疗组治疗后出现的骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓系白血病 (AML) 和继发性恶性肿瘤的发生率相似。

#2 DS8201 vs TDM1降低复发风险72%!

DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物(DS8201和T-DM1)治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。

截至2021年5月21日,共有524例患者按1:1随机分组,DS8201组的中位PFS尚未达到,T-DM1组的中位PFS为6.8个月;DS8201组和T-DM1组患者12个月的预估OS率分别为94.1%(95%CI,90.3-96.4)和85.9%(95%CI,80.9-89.7),HR为0.5546(95%CI,0.3587-0.8576;P=0.007172,未超过预先设定的显著性界值)。T-DXd组的中位治疗持续时间为14.3个月(范围:0.7-29.8),T-DM1组为6.9个月(范围:0.7-25.1)。

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两组观察到的TEAE发生率相似。两组均未发生药物相关死亡。10.5%的DS8201组患者(大多数[9.7%]为1/2级;0例为4/5级)和1.9%的T-DM1组患者(均为1/2级)发生了药物相关间质性肺炎(ILD)。

#3 无需一年,6个月曲妥珠单抗就能起效?

在一项缩短曲妥珠单抗单药辅助治疗的5项非劣效性RCT荟萃分析中,以确定持续时间少于 12 个月 (m) 的辅助曲妥珠单抗的标准是否对HER-2阳性早期乳腺癌患者的治疗结果具有非劣效性。PERSEPHONE、PHARE 和 HORG 比较 12m 与 6m;SOLD 和 Short-HER 比较了 12m v 9weeks[w]。主要结果是侵袭性无病生存(IDFS)。

迄今为止,已从4项试验中获得IPD,并使用了PHARE的已发表数据。对于IDFS主要结局的ITT分析,所有5项试验的2%绝对界值的非劣效性限值计算为1.19,比较12m与6m的3项试验的非劣效性限值为1.20,比较12m与9w的2项试验的非劣效性限值为1.25;对于12个月与小于12个月(合并所有5项试验),5年IDFS率分别为88.46%和86.87%。治疗的校正HR为1.14(95%置信区间(CI) 0.88~1.47),非劣效性p=0.37;对于12m与6m,5年IDFS率分别为89.26%和88.56%。治疗的校正HR为1.07(90% CI 0.98~1.17),非劣效性p=0.02;对于12m与 9w,5年IDFS率分别为91.40%和89.22%,治疗的校正HR为1.27(90% CI 1.07~1.49),非劣效性p=0.56。所有5项试验的Cochran Q均为5.5,比较12m与6m的3项试验为0.91,比较12m与9w的2项试验为1.1。

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总的来说就是曲妥珠单抗辅助治疗持续6m的疗效非劣效于12m,但9w的疗效未达非劣效。

#4 谁是内分泌最佳治疗方案?5年 vs 2年?

LEAD(GIM4)研究是一项多中心非盲随机对照三期临床试验,共纳入绝经后女性2056例按1∶1随机分为两组:对照组(1030例)每天口服来曲唑2.5毫克连续2~3年;延长组(1026例)每天口服来曲唑2.5毫克连续5年。

结果显示,中位随访11.7年后,对照组1030例与延长组1026例意向治疗患者相比:

浸润病变或死亡发生率:25.4%vs20.7%

12年无浸润病变生存率:62%vs67%(95%置信区间:57~66、62~71;风险比:0.78,95%置信区间:0.65~0.93;P=0.0064)

总死亡发生率:14.3%vs11.3%

12年总生存率:84%vs88%(95%置信区间:82~87、86~90;风险比:0.77,95%置信区间:0.60~0.98,P=0.036)

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不良反应方面,对照组与延长组无明显差异。

由此可见,对于术后完成2~3年他莫昔芬内分泌治疗的绝经后早期乳腺癌患者,来曲唑延长内分泌治疗5年与2~3年相比,生存率显著较高。因此,5年来曲唑应为乳腺癌最佳内分泌治疗方案。

 

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