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肾功能不全的患者能用PD-1抑制剂吗?

作者:半夏|2021年09月28日| 浏览:974
基于多个Ⅲ期临床研究的结果,PD-1抑制剂已成功改写多个实体瘤的治疗标准。但在临床实践中,部分肿瘤患者合并肾功能不全,尤其是肾癌患者,而这类患者通常被排除在临床研究之外,可参考的用药数据很少。

那么这类患者是否能用PD-1抑制剂呢?
我们知道很多小分子药物是通过肾排泄和肝脏代谢的,若患者的肝肾功能不全,可能导致药物清除率下降,从而在体内继续毒性。

而PD-1抑制剂属于大分子药物,不通过肝肾排泄,药代动力学数据也表明肾功能不全并不影响PD-1抑制剂的清除率,所以理论上肾功能不全的患者是可以使用PD-1抑制剂的,但仍然需要临床数据来论证。

今天这篇文章将综合多篇文献的结果回答以下问题:
  1. 肾功能不全的患者能用PD-1抑制剂吗?
  2. 正在接受肾透析的患者能用PD-1抑制剂吗?

 

肾功能不全患者能用PD-1抑制剂吗?

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Bridgette A. Kanz等人就该问题开展了一个回顾性研究,研究结果发表在《Journalfor ImmunoTherapy of Cancer》杂志上,IF 8.676。

该研究纳入了27例基线器官功能不全的患者,其中17例患者为肾功能不全(该研究肾功能不全的定义为肌酐≥2 mg/dL或肾小球滤过率≤30ml /min),其中有3例患者正在做肾透析或腹膜透析。

接受PD-1抗体治疗后,27例患者中只有2例患者发生了3级免疫相关不良反应,1例是转移性RCC,基线检查为肾功能不全(肌酐3.3 mg/dL),用药后发生了3级免疫性肝炎,高剂量激素处理后缓解;另1例是NSCLC患者,基线检查为肾功能不全(肌酐4.6 mg/dL),用药后发生了3级免疫性肝炎和结肠炎,高剂量激素处理后缓解。

研究者评估了PD-1抑制剂对肾功能不全患者的影响,没有发现PD-1治疗导致的器官功能恶化。

虽然整体有30%的患者发生了器官功能恶化,但都与PD-1治疗无关:3例有基础肾功能损伤的患者出现了低级别的急性肾损伤,通过调整利尿剂剂量患者症状缓解,不需要皮质类固醇处理。
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从有效性来看,27例基线器官功能不全的患者接受PD-1抑制剂治疗后,有1例患者达到CR,这例患者是一个合并肾功能不足的转移性黑色素瘤患者,且PS评分为3;4例患者达到PR,其中有3例基线肾功能不足,1例基线肝硬化;另外3例透析患者未从治疗中获益,但也未观察到免疫相关毒性。

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作者结论:存在器官功能不足的患者接受PD-1治疗后,irAE的发生率与器官功能完好的患者是类似的。
正接受肾透析患者能用PD-1抑制剂吗?

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肾细胞癌的发病率在透析患者中高于非透析患者,尤其是年轻男性,所以临床上可能碰到正在接受透析治疗的肾癌患者,目前PD-1抑制剂在肾癌中已经取得革命性进展,但很少纳入透析患者,那么这类患者能用PD-1抑制剂吗?

目前对这类患者使用PD-1抑制剂的文献多为病例报导,下表中罗列了来自不同研究文献的7个病例,均为RCC患者,研究者探索了这类肾癌患者使用PD-1抑制剂的安全性和有效性。

7例患者均为透明细胞癌,PD-1抑制剂的治疗线数均为二线或二线以上,接受治疗后,5例患者达到PR,1例患者SD,只有1例患者PD;所有患者均未发生2级以上免疫相关毒性。

研究者均认为,PD-1抑制剂用于肾透析患者相比无透析患者不会增加irAE发生率。
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总结

1.  PD-1抑制剂属于大分子蛋白药物,不通过肾排泄及肝酶代谢;
2.  小样本研究提示基线肾功能不全的患者使用PD-1抑制剂后,irAE发生率未增加,器官功能也未进一步恶化。
3.  多个病例报导提示正在接受透析治疗的肾细胞癌患者使用PD-1抑制剂后,irAE发生率未增加。
参考文献

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1.  Kanz et al. Safety and efficacy of anti-PD-1 inpatients with baseline cardiac, renal, or hepatic dysfunction. Journal forImmunoTherapy of Cancer (2016) 4:60

2.  Ansari J, Ali M, Farrag A, Ali AM, Alhamad A. Efficacyof Nivolumab in a Patient with Metastatic Renal Cell Carcinoma and EndStageRenal Disease on Dialysis: Case Report and Literature Review. Case ReportsImmunol. 2018 Jun;2018:1623957.
3.  Carlo MI, Feldman DR. Response to Nivolumab in aPatient With Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma and End-stage Renal Diseaseon Dialysis. Eur Urol. 2016 Dec;70(6): 1082–3.
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