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ADC常见6大不良反应如何处理?快来抄作业!

作者:半夏|2022年01月13日| 浏览:780

抗体药物偶联物(ADC)是一类通过连接头将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物药剂,使单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。

ADC药物结合了靶向性、选择性强的抗体和高抗肿瘤活性细胞毒性药物的优势,在保留小分子细胞毒性药物肿瘤杀伤特性的同时,选择性降低小分子细胞毒性药物的脱靶副作用,有效提高了抗肿瘤治疗的获益风险比。

近年来,在血液系统肿瘤、部分实体瘤中表现出色的疗效,成为肿瘤治疗领域的新宠。然而,ADC的不良反应及管理也成为临床的重要命题。

   
目前获批的ADC类药物有哪些?
  

截至目前,全球已有 9 种 ADC 药物(吉妥珠单抗、维布妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗、奥英妥珠单抗、维迪西妥单抗、polatuzumab vedotin、enfortumab vedotin、trastuzumab deruxtecan、sacituzumab govitecan)获批用于临床。

其中,有 3 种 ADC 药物(维布妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗、维迪西妥单抗)在我国已获得批准使用。

ADC类药物不良反应有哪些?
  

由于抗体和细胞毒性药物不同,不同ADC药物的不良反应也不同。需要特别关注的不良反应按照影响器官组织分类为血液学不良反应、输注相关反应、神经毒性、肝毒性、肺毒性、消化系统疾病、心脏毒性、感染、皮肤和皮下组织疾病、肿瘤溶解综合征、代谢性毒性、眼部疾病和中枢毒性等(表1)。

 

表1:不同ADC药物常见不良反应

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6大常见不良反应如何处理?
  

血液不良反应

血液不良反应是ADC药物常见的不良反应,包括全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板减少症等,严重的血液学不良反应可进一步增加出血和感染的风险。

因此,建议应用ADC药物前进行全血细胞计数检查,对于不符合治疗要求的患者应慎重用药,待血液指标恢复正常或给予支持治疗恢复正常后方可用药。

在治疗期间定期监测血细胞计数,同时考虑预防性用药避免血液不良反应。

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输液反应(IRR)

 

IRR也是ADC类药物常见不良反应,临床处理原则同一般药物过敏反应处理。

 

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周围神经病变

 

不同ADC类药物均有导致周围神经病变的风险,不同严重程度周围神经病变的发生率不同报道有所差异(13%-62%),但以1 ~ 2级周围神经病变为主。

 

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肝毒性

 

美国 FDA 此前曾发布 gemtuzumab ozogamicin(GO)相关肝脏毒性的黑框警告,包括严重或致死性静脉阻塞性肝病(veno-occlusive disease,VOD)。在治疗期间应密切关注 VOD 的发生,一旦患者发生 VOD,应及时终止 GO 治疗。

如患者总胆红素水平升至 ≥ 2 倍正常上限(upper limits of normal,ULN)或天门冬氨酸氨基转移酶和/或谷氨酸氨基转移酶 ≥ 2.5×ULN,应延缓 GO 治疗直至总胆红素水平恢复至<2×ULN、AST 和 ALT 水平恢复至<2.5×ULN 水平。

其他具有肝脏毒性的 ADC 药物还有BV、PV和T-DM1,应常规进行肝功能检查,并在发生肝功能异常时及时进行干预。

肺毒性

 

存在呼吸道症状的患者应禁用TD。因为有研究显示Trastuzumab deruxtecan(TD)用药期间,间质性肺疾病(ILD)发生率为9.0%-13.6%,致死性ILD 或非感染性肺炎的发生率为2.6%。在接受 TD 治疗期间,建议患者在出现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新的恶化的呼吸道症状时,应立即报告,同时密切关注患者是否具有 ILD 的症状、体征和影像学改变,及时发现 ILD 的证据,可疑 ILD 患者请呼吸科会诊。

 

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心脏毒性

 

用药前对患者全面评估,充分纠正基础心血管疾病,做好基线管理;用药期间动态复测相关指标,早发现,早诊疗。

  • 在服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂的基础上,可继续 ADC药物治疗并增加LVEF监测频率(如每4周1次);

 

  • 如LVEF绝对值< 50%(下降≥ 16%),或在正常范围但治疗过程中LVEF下降幅度≥ 10%,应暂停ADC药物治疗,并给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂,并于3 ~ 4周内复查LVEF,LVEF恢复正常后再进行治疗;

 

  • 如LVEF降低不可恢复或严重降低,或发生有症状的充血性心力衰竭,应永久停药,心脏专科会诊,协助诊疗。

 
小  结
深入了解ADC药物的分子特征和机制特点,并在ADC药物临床应用过程中根据其适应证合理用药,选择合适的剂量和疗程,有效管理不良反应,对临床医生而言十分重要,甚至可能影响患者的生存转归。
参考文献:
[1]中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会, 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 等. 抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020 版). 中国医学前沿杂志 (电子版), 2021, 13(1): 1-15.

[2]Interstitial Lung Disease Induced by Anti-ERBB2 Antibody-Drug Conjugates. JAMA Oncol. 2021 Oct 14. doi: 10.1001/jamaoncol. 2021. 3595. Online ahead of print.

本文仅供医学药学专业人士阅读

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