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CELL子刊:益生菌可能促进肿瘤进展!肿瘤患者还能不能喝酸奶了?

|2022年03月18日| 浏览:1626
酸奶是我们大家平时都非常喜欢的一种食品,超市、便利店里到处可以看见它们的身影,酸奶最广为人知的好处就是它富含益生菌,可以促进我们的消化和吸收。
近日,CELL子刊发表了一篇研究性的论文指出,肠道里的益生菌可能会促进肿瘤的发生!看到这里大家是不是都吓了一跳,默默放下了手中的酸奶。接下来我们一起来看看这究竟是怎么一回事吧!

肠道微生物或许与肿瘤发生有关!

研究人员发现微生物的色氨酸代谢物可以通过激活肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的芳香烃受体(AhR),抑制抗肿瘤免疫。
AhR是色胺酸代谢产物的受体,可以有效抑制炎症反应,而AhR在TAM中高表达。
我们知道巨噬细胞作为固有免疫的一部分,对机体的特异性免疫的激活有不可替代的作用,它向促炎方向极化可以有效促进体内CD8+T细胞等效应细胞发挥杀细胞效应,从而抵抗肿瘤。但是在肿瘤微环境(TME)中,巨噬细胞常常向抗炎方向极化,通过生成IL-10等抗炎细胞因子,抑制免疫反应,促进肿瘤的生长。
肠道微生物定居在我们的肠道中帮助人体完成许多重要的生理活动。我们吃进去的食物很多都要靠它们进行分解代谢。富含色氨酸的食物在经过微生物代谢后会产生吲哚,从而作为配体与AhR结合,激活下游反应。
本项研究主要关注胰腺导管癌(PDAC)这样一种预后较差的疾病。因此探究AhR的表达是否促进TAMs表型转化从而促进PDAC进展对治疗PDAC具有重要意义。
实验:

>>> 1、特异性敲除小鼠巨噬细胞AhR基因,发现TAMs向促炎方向极化,CD8+T浸润增加,肿瘤重量减少。
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  • 敲除巨噬细胞AhR基因后,CD40,CD86,PD-L1,MHCII分子这些促炎分子上调。
  • 同时,肿瘤杀伤细胞CD8+T细胞上调。
  • 与野生型小鼠相比,肿瘤重量明显减少。
>>> 2、运用AhR拮抗剂CH223191后,发现TAMs也向促炎方向极化,CD8+T浸润增加,肿瘤重量减少。
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  • 与敲除AhR基因后结果一致,CD40,CD86,PD-L1,MHCII分子上调,表明TAMs向促炎方向极化。
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  • 结果显示,CD8+T细胞浸润增加。
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  • 肿瘤重量降低。
>>> 3、乳酸菌可以通过产生吲哚及其相关产物indole-3-aldehyde(IAld)和indole lactic acid(ILA)与AhR结合促进肿瘤发生。
通过研究小鼠体内4种乳酸菌,分别是L.murinus、L.reuteri、L.johnsonni、L.intestinal,L.murinus、L.reuteri生成IAlD和ILA的能力远强于L.johnsonni、L.intestinal。
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  • L.murinus、L.reuteri相比L.johnsonni、L.intestinal可以更好的促进肿瘤生长,间接说明吲哚及其代谢产物是发挥主要作用的物质
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  • 通过在AhR基因敲除小鼠中重复该实验,与对照组相比L.murinus、L.reuteri在AhR敲除小鼠中促进肿瘤能力下降,说明乳酸菌可以通过生成吲哚及其相关产物结合AhR从而促进肿瘤生长。
>>> 4、色氨酸和饮食中的吲哚及其相关产物促进免疫抑制和胰腺肿瘤生长。
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  • 与添加色氨酸的饮食相比,不添加色氨酸组的小鼠肿瘤生长明显受到抑制。
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  • 而不添加色氨酸组的抗肿瘤效应可以通过在食物中添加indole-3-acetic acid(IAA)、ILA、IAId等吲哚相关产物而逆转,证明色氨酸通过代谢生成吲哚相关产物发挥作用。
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  • CD8+T细胞的浸润和活性在不添加色氨酸组也明显上调。
以上实验说明巨噬细胞AhR结合配体吲哚及其相关产物可以促进巨噬细胞向抗炎方向极化,从而抑制CD8+T细胞浸润,创造一种适合胰腺癌细胞生存的微环境,促进胰腺癌的发展。因此食物中的吲哚对胰腺癌的发生发展是至关重要的,而色氨酸作为它的原料更是导致这一切的罪魁祸首!

调整饮食结构可以抑制肿瘤发生?

文献表示,拟杆菌属、双歧杆菌属、梭菌属和乳杆菌属的许多细菌类群是吲哚类物质的主要生产者,而除开利用抗生素,我们很难大幅度改变我们人体中肠道菌群的比例。比较可行的办法就是进行粪便移植,从而减少上述菌种的相对含量,减少吲哚的产生。
那么就会有小伙伴问了,我们还能不能喝酸奶了?
我们知道,酸奶中含有许多的益生菌,其中就包括了乳酸菌。但是本篇文献是因为通过在小鼠肠道菌群中进行分析得出,在小鼠体内,乳酸菌是产生吲哚的主要微生物,放在人身上就不一定适用啦!
而且文章并没有做增添乳酸杆菌是否能增加胰腺癌风险的相关实验,没有足够的实验依据来支持我们不能喝酸奶的观点。
并且有研究表示,口服益生菌可以改善癌症患者的肠道菌群稳态并增强患者的免疫治疗反应,延长患者的生存期![1]
参考文献:
[1]Dizman N, Meza L, Bergerot P, Alcantara M, Dorff T, Lyou Y, Frankel P, Cui Y, Mira V, Llamas M, Hsu J, Zengin Z, Salgia N, Salgia S, Malhotra J, Chawla N, Chehrazi-Raffle A, Muddasani R, Gillece J, Reining L, Trent J, Takahashi M, Oka K, Higashi S, Kortylewski M, Highlander SK, Pal SK. Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial. Nat Med. 2022 Feb 28. doi: 10.1038/s41591-022-01694-6. Epub ahead of print. PMID: 35228755.

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