结合顶级期刊CA上的文章详解癌痛用药问题

做到这5个字，癌症离你更远！

与肿瘤的抗争注定是一场持久战

担心喂养肿瘤，再加上诸多忌口，营养不良的现象越来越普遍

癌性乏力不能通过休息缓解，会严重影响生活质量

过度化疗，导致病人体质下降，免疫力降低又会反过来促进癌细胞扩散

消化系统、止咳化痰、止疼类、肝功能以及肾脏保护等等方面

  抗癌大事件 【新型化疗药物，口服紫杉醇就要来了！】 近日，抗癌药物厂商Athenex公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受该公司为口服紫杉醇递交的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，适应证为转移性乳腺癌。FDA预计在明年2月28日之前做出回复。 口服紫杉醇的优先评审是根据其与注射用紫杉醇的临床对照试验结果获得的，在应答率上，口服紫杉醇以36%对24%胜出，应答时间也更长。副作用方面口服紫杉醇的神经损伤明显低于注射组（57%对17%）、但血细胞损伤二者相似。 【可以减轻化疗副作用的新药也要来了！】 新药Trilaciclib可减轻小细胞肺癌患者化疗的毒性，获得FDA优先审评资格。近日，G1 Therapeutics公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经接受了该公司为CDK4/6抑制剂Trilaciclib递交的新药申请（NDA），用于正在接受化疗治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者减轻他们的化疗副作用。FDA同时授予其优先审评资格，预计在明年2月15日之前做出回复。 Trilaciclib是一种短效的CDK4/6抑制剂，在接受化疗之前使用它，可以让骨髓干细胞的细胞周期暂时停滞，让它们不会受到化疗药物的伤害。在临床试验中，与单独接受化疗的患者相比，Trilaciclib显著减少了化疗引起的骨髓抑制。 【国产“二代PD-1抗体”三期临床研究启动！】 近日，由江苏康宁杰瑞主办的“KN046联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗在IV期鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性的多中心Ⅲ期临床研究”（研究编号：KN046-301）研究者会议在上海召开，标志着双特异性抗体KN046正式进入临床Ⅲ期试验阶段。之所以被称为“二代PD-1抗体”，是因为免疫药物KN046同时针对PD-L1及CTLA-4两个特异性抗体，也就是说使用一个药物，就相当于PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联用。 【一人患肺癌，全家要当心！】 最近发表在Lung Cancer的研究就专门评估了肺癌家族史和肺癌风险的关系，发现“一人得肺癌，全家要当心”。 研究中，在针对亚洲人群数据分析发现，家里有人得肺癌，可能意味着其他亲属的肺癌风险会翻番。具体到家庭角色，父母一方得肺癌，你的风险增加60%；兄弟姐妹得肺癌，你的风险增加78%；儿女得了肺癌，现自己的肺癌风险近乎翻番。此外，1名家人得肺癌，其他人的风险会上升55%，2名或以上家人得肺癌，风险则会飙升到2.72倍。 癌讯新进展   【癌细胞“抢食”人体必需氨基酸，削弱免疫细胞抗癌能力】 蛋氨酸也叫甲硫氨酸，是人体必需氨基酸之一。癌细胞在生长过程中会大量消耗蛋氨酸，在饮食中减少蛋氨酸摄入能够减缓小鼠肿瘤生长。 最近，关于癌细胞与蛋氨酸的研究又有新进展！发表在《自然》杂志的一项研究表明，癌细胞竞争消耗蛋氨酸会影响T细胞的表观遗传修饰，从而抑制T细胞的抗肿瘤功能[1]。 该研究还发现癌症患者补充蛋氨酸摄入能够增强体内T细胞功能，这与以往研究提出的减少蛋氨酸摄入来增强癌症治疗的观点相悖。特异性靶向癌细胞的蛋氨酸代谢可能才是未来癌症治疗的方向。 【肺癌罕见突变又有新突破！靶向MET，非小细胞肺癌精准治疗“双药齐发”】 约3-4%的非小细胞肺癌患者携带MET外显子14跳跃突变，1-6%的患者发生MET扩增。近日发表在《新英格兰医学杂志》的两项临床研究结果分别展示了MET抑制剂Tepotinib和Capmatinib在治疗这类患者上所取得的重大成果[2,3]。 Tepotinib的临床结果显示在99个MET外显子跳跃突变患者中，总缓解率为46%，中位缓解时间为11.1个月。Capmatinib的临床结果显示，MET外显子跳跃突变的患者总缓解率为41%（接受过1/2线治疗）和68%（未接受过治疗），中位缓解时间为9.7个月（接受过1/2线治疗）和2.6个月（未接受过治疗）。 【PD-1抗体又有新预测指标：新效应T细胞和调节性T细胞的PD-1表达平衡可以预测PD-1阻断治疗的临床疗效】 近期日本名古屋大学医学研究科免疫学系Hiroyoshi Nishikawa研究组取得最新进展[4]。研究报道发现肿瘤微环境中的效应性和调节性T细胞之间的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）表达平衡可预测PD-1阻断疗法的临床疗效。 PD-1阻断既可诱导功能异常的PD-1以及CD8双阳性的T细胞恢复，又可增强PD-1阳性的调节性T细胞介导的免疫抑制功能。PD-1单克隆抗体通过释放TCR和CD28信号激活PD-1阳性的调节性T细胞，此外，TILs中PD-1阳性的调节性T细胞可以作为治疗靶点，增强ICB的临床疗效。 【靶向药物Dabrafenib联合Trametinib辅助治疗III期黑色素瘤的5年生存分析】 近日，权威医学杂志《新英格兰医学杂志》报道了药物治疗III期黑色素瘤5年生存分析的临床数据[5]，通过随机分配870名切除了BRAF V600E或V600K突变III期黑色素瘤的患者，接受为期12个月的口服Dabrafenib（150毫克，每日两次）和trametinib（2毫克，每日一次）或两组匹配的安慰剂。 统计结果显示，5年后，Dabrafenib联合trametinib治疗组存活而无复发的患者比例为52%，安慰剂组为36%。未发生远处转移的存活患者中，Dabrafenib联合trametinib治疗组的比例为65%，安慰剂组比例为54%。 参考文献： [1]. Bian, Y. et al. Cancer SLC43A2 alters T cell methionine metabolism andhistone methylation. Nature,doi:10.1038/s41586-020-2682-1 (2020). [2]. Paik, P. K. et al. […]

对于患者来说，救不了命的偏方等同于毒药

低分子肝素皮下注射VS口服直接抗凝剂，哪个效果好？

肺癌易发生骨转移，患者需早做准备，了解相关治疗方案

4种常用输液利器的优势与弊端分析

科学家首次证实癌细胞会释放携带PD-L1的外泌体，远程压制全身免疫细胞。

近年来的研究显示，针对驱动基因的个体化分子靶向治疗在晚期驱动基因阳性 NSCLC患者中具有显著的疗效和良好的安全性，已成为标准治疗方案。除了 EGFR、ALK 等常见驱动基因，针对罕见基因突变的药物研究上有很多突破性进展。下面让我们一起看看 2020 年晚期肺癌罕见靶点 RET、MET 靶向治疗研究最新进展! 1 RET靶向治疗篇 Pralsetinib 治疗晚期 RET 融合 NSCLC 患者的Ⅰ/Ⅱ期 ARROW 研究注册数据集[1] Registrational dataset from the phase I/II ARROW trial of pralsetinib (BLU-667) in patients (pts) with advanced RET fusion+ non-small cell lung cancer(NSCLC). Pralsetinib 是一种在研的、高效、选择性 RET 激酶抑制剂。ARROW 研究是 pralsetinib治疗晚期 RET 阳性患者的一项全球性的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，研究包括Ⅰ期剂量递增研究（确定Ⅱ期研究的剂量，口服 400mg，QD）与Ⅱ期扩展队列研究（根据肿瘤类型和/或 RET 融合定义）。主要研究终点为 ORR (根据 RECIST v1.1 标准，由盲态独立评估委员会评估)，安全性。 截至 […]

近年来，不断有抗癌新药和新技术上市，给广大病友带来新的希望，PD-1药物、CAR-T疗法、奥希替尼、仑伐替尼、质子重离子、速锋刀等，大家耳熟能详。   不过，除了关注新疗法，把一些上市多年人人用得起的老药，巧妙地排兵布阵，也会有意想不到的疗效。今天，咚咚就给大家盘点一些。   1 精锐尽出，抗癌一击必杀   解放战争中，毛主席曾经豪迈地批示：宜将剩勇追穷寇，不可沽名学霸王。面对已节节败退的敌人，有时候就需要精锐尽出、一鼓作气、锁定胜局。   这一点，在癌症诊治过程中，都有相通之处：大多数时候，晚期实体瘤都建议选择市面上最新的药物；而对于器官和体能良好的患者，可以考虑多药联合方案，疗效更好。   近期，国际顶尖肿瘤学杂志《JCO》发表了一项重磅汇总分析，比较了晚期结直肠癌患者使用两药联合和三药联合的疗效。   对于右半结直肠癌患者来说，大家公认的方案是贝伐联合化疗（氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）。通常而言，一般是先双药组合（氟尿嘧啶+奥沙利铂，氟尿嘧啶+伊立替康），这两个方案，任选其一，一个失败了第二个方案替补上去。   但是，也有激进的医生认为：既然这三个药是晚期结直肠癌化疗的主力军，为啥不直接“精锐尽出”，一上来直接就尝试三药联合方案（氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康）？   JCO的论文就是为了回答这个问题，到底哪种治疗策略更好？具体的临床设计和结果如下：   临床设计：1697名晚期结直肠癌患者，分成2组：一组851人接受双药联合、依次替补的治疗策略；一组846人接受的是三药联合方案。   临床结果： 生存期方面：中位随访39.9个月，三药联合组中位总生存期28.9个月，而传统双药疗法的生存期只有24.5月，平均延长了4.4个月； 有效率方面：三药联合的有效率64.5%，传统双药为53.6%。不过，三药联合组不良反应更高一些，3-4级中性粒细胞减少、粒细胞缺乏伴发热以及腹泻的发生率明显提高。   所以，对于年轻的、体力体能良好的病友而言，以短期内承受略大一点的副作用为代价，换取更高的临床治愈率（5年生存率），三药联合的方案，还是可以考虑的。   2 剂量降低，疗效反而更好   大家都知道“是药三分毒”，而抗癌药尤其如此。   有时候，降低剂量、改善用药方式，也可以优化疗效。最典型的案例就是ALK靶向药塞瑞替尼，它原本推荐的使用方式是750mg空腹使用，后经大型临床试验验证：450mg随餐服用，疗效更好。   为了探索塞瑞替尼不同剂量与联系的关系，招募了306名晚期ALK肺癌患者，随机分成3组：108人接受450mg随餐服用的治疗安排，87人接受600mg随餐服用的治疗安排，111人接受的是传统的空腹750mg治疗安排。   结果显示：三组的有效率分别是78.1%、72.5%和75.7%，没有本质差异；而疗效维持的中位时间分别是：尚未达到、20.7个月和15.4个月；从生存曲线上看，450mg或600mg随餐服用疗效似乎反而更好，而且相对而言不良反应发生率更低。 3 用药顺序反一反 总生存期延长半年   有时候，改变一下用药顺序，也可以给患者更多获益。   以晚期结直肠癌为例，对于RAS、BRAF野生型的患者来说，西妥昔单抗是一个重要的可选的靶向药。不过，由于早年间，该药价格较昂贵，不少病友会先选择贝伐联合双药化疗（上文已经提到），一线、二线化疗都失败后，后续可选的治疗方案，主要就是：小分子靶向药瑞戈非尼、呋喹替尼，或者大分子单抗西妥昔单抗。   去年一项有趣的研究，对比了到底是先用小分子靶向药，还是先用大分子单抗西妥昔单抗，101名患者，随机分成两组，结果显示：   先用小分子靶向药后用西妥昔单抗的患者，中位总生存期反而更长，从11.6个月延长到了17.4个月，平均延长近半年，死亡风险下降了39%。   类似的理念，在癌症治疗中还有很多，后续咚咚还会持续关注和报道。不过，请大家注意：切勿生搬硬套闭门造车，治疗方案一定需要经过临床验证，有切实可信的数据支撑     参考文献： [1]. IndividualPatient […]

史上最全面的处理方法都在这里了！

本文作者庄洪卿主任现已入驻APP，有需要的咚友可咨询问诊

血小板降低该如何护理？五招有效提升

随着近年来肺癌罕见靶点的发现、鉴别及新药研发的不断进步，肺癌精准诊疗在不断前进。对于其中备受关注的MET靶点，国内外学者始终保持着高度的关注和积极的探索，并于今年在MET通路中取得了重大突破。接下来，让我们从肺癌少见突变、MET通路、检测方法、治疗策略和耐药机制等方面一起看看2020年肺癌罕见靶点，尤其是MET通路的最新研究进展！   1 肺癌少见驱动基因 靶向治疗新进展   随着二代基因测序的广泛开展，约2/3的非鳞状NSCLC能够找到明确的驱动基因[1]，有明确驱动基因突变的肺癌患者接受精准靶向治疗将获得更长的生存期，如EGFR少见突变肺癌可达到2.7年，而KARS突变型肺癌可达到近5年等[2]。随着靶向治疗药物研发的快速进展，针对BRAF、NTRK1、c-MET、RET、EGFR Exon 20插入和HER2等少见突变的靶向药物也有众多突破希望，具有广阔应用前景[3-7]；对于驱动基因阳性肺癌患者的治疗而言，未来将会根据不同驱动基因越分越细；针对不同靶点研发特异性的靶向药物，相信能够为患者带来更多的治疗选择。   2 MET Exon14+NSCLC 靶向治疗新进展   MET已经成为继EGFR、ALK之后的又一明星靶点，无论是机制研究、药物研发还是临床应用方面都取得了重要进展：MET 14外显子跳跃突变是导致MET通路持续激活的主要原因[8]；MET 14外显子跳跃突变在NSCLC中发生率约为3%[9]，在肺肉瘤样癌(PSC)中发生率高达31.8%[10]，更多见于高龄、男性、晚期NSCLC人群[11-15]；化疗与免疫治疗未能满足MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者的治疗需求[16,17]；Capmatinib和Tepotinib等高选择性的MET-TKI治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC显示出显著临床疗效[18,19]，并相继获批上市[20,21]，开拓了MET基因靶向治疗新时代。   3 从EGFR-TKI耐药 看MET扩增治疗新进展   EGFR-TKI耐药的分子机制存在较大的异质性，MET扩增可以作为EGFR-TKI耐药后的BioMarker之一[22]。EGFR-TKI耐药患者MET扩增并不一定总是伴随T790M出现，MET扩增是除T790M外的最重要EGFR-TKI耐药靶点之一[23,24]；化疗进展的EGFR突变患者，EGFR+MET双靶具有更高的客观缓解率[25]。对于尽早使用EGFRTKI联合MET-TKI治疗是否能够预防后续发生MET扩增导致耐药、何种BioMarker检测是未来精准诊疗所必须等问题亟待在未来的临床研究中进行探索与验证。   4 MET检测在NSCLC中的 意义与方法   MET作为NSCLC的原发驱动基因之一，在肺癌中的重要性已经得到非常好的体现；DNA-NGS检测中，当引物探针覆盖区域不够时可能会导致MET 14外显子跳跃突变的漏检，基于RNA的RT-PCR或NGS检测方法能更好的提高MET 14外显子跳跃突变的检出率，但对标本的高要求以及费用高等问题导致临床推广存在一定难度[26-28]；MET抑制剂的疗效与MET 14外显子跳跃突变类型无关，但是其突变类型的多样性也对检测提出了更高的要求[29]；MET扩增是EGFR-TKI获得性耐药的重要机制之一，MET扩增的检测方法选择、检测率如何提高等目前仍存在争议[27,30]；目前FISH依然是MET扩增检测的金标准，但与目前临床应用广泛的NGS检测的判读标准目前还未统一，且在组织的获取方面均为临床中面临的挑战[31]。MET检测对NSCLC的精准治疗意义重大，但是目前在临床研究以及实践中关于MET检测，在检测方法、标本选择以及临界值的界定等方面仍需要更多的探索。    总  结    目前，在肺癌靶向治疗领域，随着药物研发与临床试验的迅速发展，针对BRAF、NTRK1、c-MET、RET、EGFR Exon 20插入和HER2等罕见突变在全球范围内已经有了非常好的相对应的治疗药物，尤其是MET靶点在今年更是取得了突破性进展，多种高选择性MET抑制剂已相继在国外获批上市或纳入优先评审。在未来，相信越来越多罕见基因突变患者能够通过精准靶向治疗获得更多的生存获益！     参考文献： [1]. Tsao AS, et al. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):613-638. […]

适量运动有益身心，对治疗和康复都有好处

在本世纪末，它将杀死 2 亿中国人。

喝酒不能带来任何健康收益，还会提高多种癌症风险！

免疫抑制剂之间的联合使用，也取得了一定的治疗效果。

抗癌大事件   【2020 ESMO会议日程公布，七大癌种治疗新趋势抢先看！】 欧洲肿瘤内科学会（ESMO会议）是全球顶尖学术会议之一，大量抗癌最新进展都将在ESMO会议中公布。 2020年ESMO会议将于9月19~21日以线上形式召开。公布的会议日程显示，数十项临床研究数据即将公布，其中不乏肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤、头颈部肿瘤、黑色素瘤等类型靶向、免疫治疗的新进展。 值得注意的是，“王炸”组合仑伐替尼+帕博利珠单抗也将在本次会议中公布晚期实体瘤患者的Ⅱ期临床研究。 【染发剂不会致癌，但增加部分癌症发病风险！12万人36年研究得出结论】 染发，是我们日常生活中最为常见的美容行为，但你想过染发剂究竟会不会导致某些癌症风险的增加吗？答案是不会。 近日，在医学顶尖期刊《英国医学杂志》（BMJ）上发表的一篇文章显示：使用永久染发剂与皮肤基底细胞癌、乳腺癌（雌激素受体阴性、孕激素受体阴性、激素受体阴性）、卵巢癌、淋巴瘤发病风险增加有关。 但值得注意的是，除了增加上述癌症的患癌风险外，其他大部分癌症与染发剂都不相关。该项研究从1976年开始，共统计了12万美国女性护士的染发相关数据，得出上述结论。 【BJC：少喝酒可以减轻头颈癌风险】 近日，一项针对饮酒问题对头颈癌风险影响的研究发表在医学期刊《British Journal of Cancer》上。该研究统计了2万多名健康人群与4000余例口腔癌、3000余例口咽癌、3000余例喉癌患者的数据。 结果显示：随着每天喝酒量增加，癌症风险急剧增加，同样的饮酒强度下，口腔癌、下咽癌和喉癌的风险不受饮酒年限影响，而口咽癌的风险随饮酒年限增加而上升，持续28年之后趋于平坦。当饮酒强度和持续时间都偏高时，风险达到最高值。 这个研究告诉我们，饮酒与癌症的关系已经非常明显了，而降低饮酒强度甚至戒酒可以显著减轻头颈癌风险。事实上，关于饮酒与癌症的风险，我们已经做过一份详细科普：茅台防癌, 红酒养生? 错了! 你摄入的每一滴酒精都在增加患癌风险!     癌讯新进展     【肺癌全新靶向药RET抑制剂公布临床数据，客观缓解率可达85%】 RET基因突变融合是非小细胞肺癌患者一个相对常见的“罕见突变”，多出现于年轻不抽烟的肺癌患者身上。目前临床上传统的靶向药物对该基因融合的疗效并不理想。 今年5月，FDA批准了针对RET融合的全新靶向药物Selpercatinib上市。近日，权威医学杂志《新英格兰医学杂志》公布了该药物的临床数据[1]。临床结果显示：Selpercatinib能高效缓解RET融合突变的导致的非小细胞肺癌，客观缓解率最高达85%！   RET抑制剂Selpercatinib的临床试验疗效 详情参考文章：快讯：RET重磅药物LOXO-292临床数据更新，缓解率最高达85% 【高TMB肺腺癌免疫检查点抑制效果也不佳？基因突变质量也很重要！】 肿瘤突变负荷（TMB）是临床上评估PD-1/PD-L1抗体疗效的重要标志物，TMB数值越高，说明免疫治疗的效果可能越好。 然而最近的一项研究了有了不同的结果[2]：近日发表在《肿瘤学年鉴》的一项临床数据发现，当患者的KEAP1，PBRM1，SMARCA4，STK11这四个基因中发生多个基因突变时，免疫疗法的效果就会显著下降，即使他们拥有较高的TMB。说明肿瘤免疫疗法不仅需要TMB数量，也需要TMB质量。 【粪菌移植缓解TKI治疗导致的腹泻】 对癌症患者而言，靶向药物是他们最重要的抗癌武器，但它的副作用常常会导致患者发生腹泻，使患者不得不减少剂量甚至停药。 近日《自然通讯》上发表了一项通过粪菌移植缓解靶向治疗导致的腹泻的临床研究[3]。这项研究发现捐赠者的粪便菌群经过移植，能够帮助接受靶向治疗的癌症患者显著缓解腹泻症状，并维持相当一段时间。更重要的是，这种移植并没有产生副作用。 【男性比女性更易患癌：致癌突变过程，男女大不同！】 在过往针对癌症进行的大数据研究中，有一个非常有意思的结论：一般来说，男性相较女性女性具有更高的患癌风险。 近日，《自然通讯》杂志报道了28种肿瘤亚型中1983个肿瘤标本在全基因组水平上所存在的性别差异[4]。该研究发现在男女患者中，癌症驱动基因，突变患病率以及与致癌突变过程相关的突变特征都存在显著性差异，这暗示着肿瘤在起源和发展轨迹上都存在着性别偏好性。未来的癌症研究需要将性别差异作为更重要的因素来考量。 【免疫治疗新辅助治疗再有突破：总体生存率最高89%】 新辅助治疗指的是在患者在进行肿瘤切除手术前，先通过药物全身治疗控制肿瘤进展，再进行切除手术的方式，以此降低肿瘤的复发率。 近期，免疫药物作为新辅助治疗在癌症治疗中取得了非常不错的成绩[5]：《美国医学协会杂志-肿瘤学》近日发表了一项临床研究结果，显示患二期及以上的口腔鳞状细胞癌的患者接受PD-1或PD-1+CTLA4抗体新辅助治疗并不会影响肿瘤切除手术的时间。不同的是，经过免疫治疗新辅助治疗后，患者术后一年无进展生存率大幅提升为85%，总体生存率提升为89%。 参考文献： [1]. Drilon, A. et al. Efficacy of Selpercatinib in RET […]

射波刀治疗前后患者需要注意些什么？

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