当家里人检查出癌症后，我的患癌风险也会升高吗，需要经常做防癌检测吗？这个问题几乎和绝大多数的我们息息相关。根据WHO2018年公开数据，中国人群75岁前癌症发病累计风险达20.6%。也就是说在当下，每5个中国人里面，会有1个在75岁之前被诊断癌症。对于一个7口之家（祖父母、外祖父母、父母、自己），如果都活到75岁，至少出现一位癌症患者的概率超过80%！   如何正确认识癌症、正确预防癌症是我们每一个人都需要知道的常识，这点对于癌症家属来说，更显得尤为重要，避免盲目的恐慌。   图1.当自己携带BRCA致病突变时，父母、兄弟、孩子都有50%的可能性携带同一突变，图片来源6）   在医学定义上，癌（cancer）是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。癌症的发生是一个多因子、多步骤的复杂过程，其诱因可分为外源性因素和内源性因素两种。   外源性因素包括：1）生活习惯，如吸烟、常吃霉变腌制食物等；2）环境污染，空气污染及砷、石棉、联苯胺等致癌化学物质暴露；3）其它（紫外线、病毒、细菌及一些不明因素等等）。   内源性因素包括：1）遗传因素，遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是增加了机体对致癌因子的敏感性，即所谓的遗传易感性；2）其它（免疫因素和内分泌因素等）。   要从根本上明确家人患癌是否会导致自身的患癌风险升高，首先需要知道家人患癌的原因。比如，如果是生活饮食习惯导致的消化道癌症（部分胃癌、肠癌等），而自己也大部分时间和家人生活在一起，彼此的生活方式就会比较相近，那么自己患癌的风险也会升高。如果是遗传因素导致的癌症（遗传性乳腺癌、遗传性结直肠癌等），首先需要通过基因检测明确是否携带同样的致病基因，如果携带同样的致病基因，自己的患癌风险也会大大升高。   但在现实临床中，要知道一个癌症患者个体的癌症诱因并不是一件容易的事，而且很多癌种的发生通常都是由不止一种因素引起。除了部分研究较为透彻的癌症（遗传性乳腺癌卵巢癌、遗传性结直肠癌等）可通过基因检测明确遗传因素外，大多数癌症都很难知道确切的诱因。   在不知道癌症诱因的情况下，根据家属癌症的种类也可初步判断对自己的影响。人群中家族聚集性癌症的主要包括：肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、肠癌等，其中乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、肠癌均有一定的遗传性，但遗传性并非唯一的发病因素。   肝癌：中国人群肝癌的家族聚集性主要由肝炎病毒导致，肝炎病毒是导致肝癌的一个主要因素之一；一个家庭中，有一个人患有乙肝或丙肝，可能其他的家族成员就容易被感染，而肝癌的高危人群是慢性病毒性肝炎和各种原因导致的肝硬化患者；对于有家属患肝癌的人群，无论身体好坏都应定期进行全面的肝脏检查，如肝功能全项、肝血管造影、CT、B超、肝炎病毒携带情况等。   乳腺癌：女星安吉丽娜 · 朱莉预防性地切除了双侧乳腺与双侧卵巢事件让遗传性乳腺癌成为大家最熟知的遗传性癌症之一；乳腺癌主要出现在女性身上，一般来说，母亲得乳腺癌，女儿得乳腺癌几率要比其他女性高出2～3倍。在自己母亲罹患乳腺癌的情况下，即使未做基因检测明确遗传性，仍有必要定期做乳腺癌防癌检测，如临床乳腺检查、乳腺超声检查、乳腺磁共振成像等。在明确携带BRCA1/2致病基因的情况，应及时咨询专家医生，评估后做更有力的预防。   鼻咽癌：全球80%的鼻咽癌发生在中国，而中国大多数鼻咽癌患者则分布在广东等东南沿海地区，其家族聚集性相当常见。研究表明，鼻咽癌的发生可能主要有三种因素：基因、EBV病毒、食用咸鱼。在亲属诊断为鼻咽癌后，自己需要格外注意定期做鼻咽癌防癌检查，如血清的EB病毒检查、CT检查及鼻咽部的详细检查，早发现早治疗早康复，临床数据表明早期鼻咽癌的治愈率高达90%。   胃癌：胃癌中有家族聚集性的主要是弥漫性胃癌和胃印戒细胞癌，研究表明胃癌患者的一级亲属（即父母和亲兄弟姐妹）得胃癌的风险比一般人群平均高出3倍。法国著名军事家拿破仑，其父亲、祖父、3个姐妹和四个兄弟，以及拿破仑本人全部都死于胃癌。胃癌等消化道癌症的家族聚集性不光和遗传因素有关，饮食习惯也是一个重要原因（不健康的饮食习惯易引起胃溃疡进而导致胃癌）。在亲属诊断为胃癌后，定期胃部检查（胃镜、钡餐、B超等）非常必要，还要密切注意自己的胃部不适症状，一经出现及时就诊。   肠癌：研究表明肠癌的家族聚集性和胃癌等消化道癌症类似，不光和遗传因素有关，和饮食生活习惯也密切相关。研究表明，如果某一个家族中发现一个肠癌患者，那么与他有血缘关系的亲属（父母、子女、兄弟姐妹）发生肠癌的概率明显升高。如果家族中有两名或以上的近亲（父母或兄弟姐妹）患肠癌，则肠癌发生的风险更高。如家属被诊断被肠癌，应格外注意观察有无排便习惯和排便性状的改变，观察是否出现便秘、便次增多、脓血便以及腹痛、腹胀或肠梗阻等表现，出现症状应及时就诊检查。未出现症状也应定期做超声、指检、镜检等相关检查。研究表明，80%的直肠癌都可在早期检查出，可见肠癌的早期检查的重要性。   图2.癌症家族聚集和基因的关系示例，图片来源7   在大多数人的眼中，癌症可怕，亲属患癌症更可怕，不仅面对亲属治疗负担的沉重，也要面对自己可能同遭厄运的担忧，对癌症的不了解造成多数人谈癌色变。面对亲属患癌时，我们要理性分析对自身的影响，采取理性预防手段降低潜在的患癌风险。养成良好的生活习惯是对抗癌症的第一步，多了解癌症知识，要知道哪些因素可能会有致癌性，然后避开这些因素，就能有效降低你的患癌率；对于高风险人群，防癌检测非常重要，早发现早治疗，几乎所有的癌症在早期发现后的治疗效果要远远好于晚期的治疗效果，部分癌症在早期甚至能彻底治愈。     “以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士”   参考文献： [1]. 彭土生. 要警惕肝癌的家族聚集性[J]. 健康伴侣, 2012, 000(003):59-59. [2]. 刘林祥, 邓炳幸. 家族内聚集性结肠癌—一家系四例六处癌灶报道[J]. 泰山医学院学报, 1994, 15(2):134-137. [3]. 贾卫华, 王继先, 李本孝. 乳腺癌家族聚集性的遗传流行病学研究——危险因素、分离比、遗传度分析[J]. 肿瘤, 2000, […]

6句口诀轻松掌握！

不同的肿瘤有着不同的特征及治疗方法

从癌前病变发展到癌症，一般需要几年甚至数十年的时间。

我是怎么进阶成一个让人闻风丧胆的可怕角色的

一个完整的病理诊断包括 4 个方面的信息

CEA升高代表着什么呢？

全新的免疫疗法-Tebentafusp，有望攻克持续近40年的癌症难题，大型三期临床试验初步数据出炉，死亡风险降低49%！   今天，我们来说说这个全新的抗癌药-Tebentafusp。这不仅是一堆“看似毫无逻辑”的字母，它可能代表着肿瘤免疫治疗未来的发展方向。   毫无疑问，以PD-1抗体为代表的肿瘤免疫治疗是过去十几年，癌症治疗领域最大的突破。实际上，PD-1抗体不仅直接提供了药物，更为癌症治疗打开了一扇大门，让我们意识到：通过调节免疫系统来治疗癌症。   而调节免疫系统的方式有很多种，PD-1只不过是目前最成功的的一种，还有多种免疫治疗手段（CAR-T/TIL/TCR-T等），还在持续探索中。   就在前天，免疫治疗领域再传佳音：11月23日，美国Immunocore公司宣布其创新性免疫药物Tebentafusp的Ⅲ期试验取得中期积极结果，晚期葡萄膜黑色素瘤患者死亡风险降低49%。   必须一提的是，葡萄膜黑色素瘤是极度难治的癌症类型，近40年来没有重大进展；同时，目前风头正盛的PD-1类药物，对这类患者的有效率基本是个位数。   也就是说：Tebentafusp作为免疫治疗的“后浪”，通过大规模三期临床试验，可能达到了目前PD-1无法企及的高度。那对于其它癌症类型，我们也非常期待Tebentafusp的优异表现。   Tebentafusp突破mUM患者生存期瓶颈，1年OS高达73% 为了验证tebentafusp的疗效，临床医生进行了一个代号为IMCgp100-102的三期临床试验，招募了378例已无法治疗的mUM患者，以2：1的比例被分为了两组： ○ 第一组接受tebentafusp治疗； ○ 另一组由研究人员选择其他疗法进行治疗（mUM目前缺乏可用的获批疗法），包括：82%K药，12%Y药，6%化疗。 尽管，目前的研究数据尚未完全成熟，但研究人员估计目前Tebentafusp组的一年生存率高达73%，优于其他疗法组的58%。风险比率HR是对照组的0.51倍，即降低了死亡风险49%。同时，该结果和之前的Ⅱ期研究中观察到的延长OS的疗效是一致的。 Tebentafusp：双特异性的结构设计 Tebentafusp的工作原理跟之前报道的免疫治疗药物都不太一样，它其实是一个双特异性抗体，具体结构如下：   头部：是一个改造的TCR，可以特异性的识别肿瘤细胞表面的抗原（gp100），据说亲和力是普通抗体的9倍； 尾巴：是一个抗CD3 scFv部分，可以募集和激活T细胞   所以，Tebentafusp有点像一个“双面胶”，一方面牢牢抓住肿瘤细胞，另一方面特异性的结合T细胞。这样，就直接把肿瘤细胞和T细胞拉到了一起。 更有意思的是，Tebentafusp不需要T细胞特异性识别肿瘤细胞，可以招募更多活化的细胞。这一点，是跟PD-1不一样的，PD-1只能通过激活肿瘤特异性的T细胞（可能只占1%，甚至更少），Tebentafusp却可以抓住任何活化的T细胞（估算为50%吧）。   下面是Immunocore公司制作的Tebentafusp的工作原理，有能力的病友可以看一下。     打破过去免疫抗体药物的局限性，有望将识别靶点从10%提高到90% 我们都知道国内已上市的PD-1/L1疗法的药物已经有了8款，而且8款免疫药物无论是单药使用，还是各种组合疗法的使用，都是喜报频出。 但不可否认的是，在大部分PD-L1表达阴性人群中，使用PD-1/L1药物是很难获益的。拥有特殊设计的TCR-T疗法则有望解决这个难题。 Immunocore的研究者表示，TCR-T技术将有望突破免疫学上的“冷肿瘤”。所谓“冷肿瘤”可以简单的理解为没有或者少有浸润淋巴细胞的肿瘤，即肿瘤没有免疫原性，使用PD-1/L1药物的有效率可能很低，疗效不佳。 经过特异性设计的TCR-T疗法，通过一系列的分子结构设计，实现对各种癌细胞的特异性识别，这将突破过去免疫抗体的适用局限性，未来将有望实现靶点识别从10%到90%的飞跃。 相信这次TCR-T疗法打破转移性葡萄膜黑色素瘤mUM生存率，为患者赢得更长生存期，不仅仅是让迟迟没有关键临床验证的免疫新疗法有了强有力的支撑，更是未来这项免疫新疗法广大前景的开端。我们非常期待更多的免疫新疗法出现，造福患者。 参考文献： [1]. https://www.immunocore.com/news/immunocores-tebentafusp-demonstrates-superior-overall-survival-compared-investigators-choice-phase-3-clinical-trial-patients-pre [2]. Damato BE,Dukes J, Goodall H, Carvajal RD. Tebentafusp: T Cell Redirection for […]

发热，不可忽视的化疗后不良反应

惊险的治疗过程，神奇好药立竿见影

免疫治疗必看

化疗多加一片阿司匹林，负担应该也不大的说。

当怀疑一个息肉发生恶变时，除非考虑外科手术，否则不要进行活检。

已有大量研究表明，大量食用哺乳动物源性食物（即红肉和乳制品）被认为是人类患癌症和心血管疾病的风险因素。

体检中的“假阳性”、“假阴性”是怎么回事？

碰上肿瘤相关急症该咋办？

抗肿瘤治疗不能完全杀死癌细胞吗？

外因只是条件，内因才是决定性因素

在晚期和接受化疗或放疗的患者中，贫血发生率可超过90%。

晚期癌症一定是绝症吗？

做好充分准备，安然过冬！

罹患癌症，从概率角度看，这只是一个小概率事件，每年中国罹患癌症的人数超过400万，但放到14亿人口这个庞大的基数中，个人罹患癌症的概率就小到可以忽略不计。   但就个人而言，罹患癌症的可能性只有两个：0或者1，没有人可以拍着胸膛说癌症一定不会找上门。当癌症忽然造访，没有准备的你会是什么状态？   迷茫、悲伤、绝望，再到认清现实、再度振作，相信每个人都有这样一个心路历程。但面对这样一个从未接触过的领域，你最好先搞明白这6件事，才能真正对癌症这个病情有一个全面的认知。   1 我平时身体非常健康 怎么会忽然患癌了呢？   相信这个问题是患者们最疑惑的事。   事实上，患癌真的与你的身体状态没有直接相关的联系。肿瘤是一个非常复杂的疾病。其成因和基因突变、免疫功能缺陷、代谢紊乱、内分泌失调以及器官老化等诸多原因有关。   以癌症的直接成因——基因突变为例，我们都知道人体的细胞都是在不断分裂复制的，所谓基因突变，就是你的细胞在复制分裂的时候开了小差，搞出了一个和正常细胞长得一样的破坏分子。   年纪越大，出现这样分裂错误的概率越大，这也就是为什么年纪越大患癌的概率越高的原因。   当然，除了这些问题，还有一些明确的因素会导致患癌概率升高：   ○ 病毒或细菌感染。例如女性宫颈癌，90%以上都是由于长期感染一种人类乳头瘤病毒（HPV）导致的。现在科学家已经研发成功了针对这种病毒的疫苗——HPV疫苗。无论男女，只要没有感染过HPV，都可以打疫苗，把病毒扼杀在摇篮里，注射疫苗后HPV相关的宫颈癌和肛门癌的发病率将大幅下降。   ○ 长期接触有毒有害物质。最突出的例子就是烟草，吸烟是得肺癌很重要的原因，吸烟的危害甚至远大于雾霾。尽早戒烟，对自己对家人都是最大的仁慈。此外，还有一些例如石棉、放射性物质等，都是引起癌症的明确因素。   说了这么多，归根到底就是一条：得了癌症，千万不要陷入自我怀疑的情绪中，请振奋起来，积极到正规医院接受治疗。   2 癌症确诊金标准：病理检查结果 才是唯一准确的答案   判断到底有没有患上癌症，最靠谱的方法只有一个，那就是病理检查。其它所有的“癌症”诊断都是耍流氓。在临床上，癌症医生经常会遇到患者上门问诊： ○ 老张平时老咳嗽，怎么治疗都治不好，不会是得癌症了吧？ ○ 老李在单位体检里面竟然发现癌症标志物不正常，顿时悲伤绝望，认为自己确诊癌症了； ○ 老赵在B超室发现自己肝脏上有个结节，顿时开始嘀咕：不会是肝癌吧？   这些都是不靠谱的确诊手段。确诊病理，其意思就是指从怀疑是癌症的地方，用特殊的方式取出一些组织，然后到显微镜下仔仔细细地看，还要做非常复杂的化验，比如免疫组化染色，最终得出结论：你到底有没有病，如果有病到底是什么病，如果是癌症到底是哪一种癌！   所以，如果高度怀疑自己得了肿瘤，建议积极进行病理检查。   3 年年体检都健康 为何还得癌症？   体检，是现代人群必备的一项健康措施，无论是单位组织体检，或是自行到医院进行全身体检，已经非常常见了。   血液检查、内科、外科、X光、B超等等一系列检查，都是正常体检的常备项目   可是为何年年体检都正常，却依然突然患上了癌症？   这其中最大的原因是大部分癌症存在“隐秘性”，普通体检根本无法检查出来。根据常规体检项目来看，目前只有极少数几类癌症可以通过常规体检得到早期诊断。 […]

一个人为什么会得癌症？ 因为体内有一群细胞不受控制地疯狂生长。 这个人体内的细胞为什么不受控制？ 因为这群细胞发生了突变，突变积累到一定程度，导致细胞变成癌细胞。 细胞为什么会突变？这些突变是刻在基因密码里必然会发生的？还是受到了外界环境因素的影响？或者只是运气成分决定的偶然性事件？ 这是一个到目前为止都没有统一标准答案的问题。 就目前的研究进展来看，癌症发生的危险因素包括不可改变危险因素、可部分改变危险因素和可改变危险因素。 不可改变危险因素：细胞在分裂，DNA复制加工等过程中随机出错，导致无法修复的突变。   可部分改变危险因素：体内的内源性因素，如年龄、遗传易感性（通过遗传获得了父母遗传物质中容易引发突变的基因）、炎症、激素水平变化等。   可改变危险因素：烟草，紫外线辐射、缺乏锻炼、营养失衡或者是从环境中接触了其他致癌物诱导了突变。 那么，这些影响因素对癌症的发生究竟有大作用呢？ Nature期刊上曾发表过一篇有关癌症风险因素的文章，评估了各相关因素对癌症发展的作用，加深了我们对癌症病因学的了解。 1 DNA复制的随机出错 基于绝大多数突变发生在细胞的分裂期，所以早在2015年，就有科学家提出了用数学模型来判断癌症的“坏运气”发生率。科学家计算了不同组织内的细胞分裂次数，分裂次数最多的，患癌风险就最大，因此长寿的干细胞就被盯上了。研究结果显示：癌症的风险有64%归因于不可控的“坏运气”。   这一结果当时引发了广泛争论和启示，有人认为干细胞的分裂，没有区分是内在固有影响导致，还是外部因素诱导的分裂突变。比如，抽烟诱发的突变也能引起组织细胞的分裂。 基于2016年的一个离散随机多阶段的癌症干细胞模型，则而得出了内在的危险因素对癌症的发展贡献小于10%~30%，即细胞分裂的内在固有影响并非是癌症发生的主要因素。   2 可部分改变的内源性危险因素 某些癌症的危险因素是个体内源性的，比如性激素等类固醇激素的个体水平与乳腺癌风险相关，而类固醇激素受个体的生命历程和个体生活的影响（如饮食、身体活动水平、激素药物治疗）。另外，内源性类固醇激素被证明可以作为预防癌症的靶标。 值得一提的是，许多复杂的内源性过程，比如炎症和肥胖，是可以通过改变来预防癌症的发生发展的。因此，与内源性影响因素相关的预防策略，对于降低癌症发生率至关重要。 3 可改变的外在影响因素 与流行病学和生物学相关的癌症外在风险因素的研究，在生活中具有非常重要的指导意义。比如，吸烟与肺癌相关的流行病学研究，提高了人们对于吸烟导致肺癌的认识，对于减少吸烟和戒烟来预防肺癌，也具有重要作用。有研究显示，与吸烟有关的癌症的患病率大约占所有人类癌症的25–30%。还有紫外照射导致的皮肤癌，也让许多人认识到防晒的重要性。据统计，由紫外辐射，电离辐射等物理因素所影响可预防性癌症，大约占20%。饮食作为人类生存最重要的活动之一，粗略估计饮食结构的改变可以避免约32%的癌症。 可见，可改变的外在因素才是影响癌症的主要因素，这离不开流行病学和生物学相关的研究。但这些调查研究有它的局限性，调查信息可能不准确或者不完整，但研究结果所建立的相关性，仍然具有很重要的参考价值。 整体而言，癌症发生的可改变因素是占主要的，人们可以通过预防和干预来降低发病率。目前，人们了解影响癌症的风险，所面临的挑战在于，提高癌症因果关系的生物学基础研究，建立全面可靠的数据库，才能更好地在预防癌症方面发挥更多的指导作用。 “以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士” 参考文献： [1] Wu S, Zhu W, Thompson P, et al. Evaluating intrinsic and non-intrinsic cancer risk factors[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 1-12. [2] Tomasetti, […]

抗癌大事件     【嗜辣人群有福啦！研究显示常吃辣椒，癌症死亡风险下降25%】   近期，美国心脏协会（AHA）科学会议上，一项来自美国克利夫兰医学中心团队进行的Meta分析对吃辣人群的健康数据进行了分析，共纳入了美国、意大利、伊朗、中国等相关国家的四项研究，共研究了57万参与者的相关数据。   最终，他们得出了这个结论：与不吃辣椒的人相比，常吃辣椒的人群的全因死亡风险相对下降25%有关。喜欢吃辣还能降低死亡风险？这可能是对我国嗜辣地区最利好的一个消息。 【梅奥诊所开“怼”美国FDA：抗癌新药三分之一不靠谱！】   这几天，美国排名顶尖的癌症医疗机构梅奥诊所（Mayo  Clinic）搞了个大新闻——开“怼”FDA！在梅奥诊所自己的Mayo Clinic Proceedings，他们发布了一篇质疑文章，称美国FDA近几年批准的抗癌药物有三分之一都不靠谱。 原因是梅奥诊所对美国FDA的药品审批机制提出了疑问，在药品通过“加速审核”上市的过程中，几乎所有药物都采取了用“替代终点”（即不等到真正的终点事件发生，而选取某个事件来代替终点）来审核药物效果的方案，而传统的审核流程也越来越多的采用这种方式。 梅奥诊所认为这种方式的失误率太高了，自2009年1月1日到2014年12月31日，FDA在这6年里批了83个药物，其中55个采用了“替代终点”。这55个药物当中，25个药品在疗效的正式分析中，找不到任何患者生存率与与“替代终点”审核相似之处，简单来说，这25个药片的审核结果都不靠谱。 【网红保健品Omega-3脂肪酸效果再受质疑】   Omega-3脂肪酸是市面上非常常见的保健品，可能这么说大家并不熟悉，但它批的马甲，大家一定再熟悉不过了：深海鱼油。近期，它对心血管的益处再次受到了质疑。 不久前，《美国医学会杂志》发表了一项针对Omega-3脂肪酸的研究结果，研究发现：每日摄入4g omega-3脂肪酸复方制剂Epanova未能够改善心血管高危患者的主要心血管事件结局，与对照组使用的玉米油并未表现出显著差异。由于omega-3具有临床益处的可能性不大，该研究在数据监视委员会（DMC）的建议下提前终止。也就是说，我们以往对Omega-3脂肪酸的认知可能完全出错了。这款网红保健品，我们还要继续吃吗？ 【抗癌新药：百济神州地舒单抗在中国获批】   11月20日，百济神州宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准地舒单抗注射液用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件（SRE）。 地舒单抗获批用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的SRE，是基于共入组7000余例患者的四项随机全球临床试验的结果。每项试验中，主要评价指标为地舒单抗对比标准疗法，能够在首次出现SRE时间上展示非劣效性。支持性的次要评价指标分别为能够在首次出现SRE时间上、在首次及往后SRE时间上展示优效性。在预先设定的治疗乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）以及包括非小细胞肺癌在内的其他实体瘤骨转移的综合分析中（p<0.0001），地舒单抗较标准疗法，能够显著延长首次出现SRE的时间。 癌讯新前沿   【PCSK9，增强PD-1疗效的肿瘤免疫“新星”冉冉升起】   近期，杜克大学医学院Chuan-Yuan Li教授课题组联合中山大学医学院、上海交通大学第一人民医院以及复旦大学肿瘤医院的研究人员共同在《Nature》发表的最新研究发现PCSK9是肿瘤免疫治疗的新靶点。PCSK9主要由肝脏产生，细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，共同转运至溶酶体使后者发生降解，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 海内外专家们通过一系列肿瘤动物模型，证明了肿瘤细胞内脂质代谢相关分子PCSK9响主要组织相容性复合体-I类（MHC-I）的循环利用，具有肿瘤免疫调节功能。基因敲除或者用特异性中和抗体抑制PCSK9活性，小鼠体内的CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、NK细胞等细胞免疫主力的数量显著增多，增强肿瘤免疫治疗效果。目前，PCSK9抑制剂已经获批上市，在临床试验中安全性不错，为PCSK9+PD-1的联合治疗奠定了基础。 【抗衰老新宠【烟酰胺】NAD+能改善癌症免疫治疗效果】   烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶，在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。 近日，王红阳院士团队在《Cell Metabolism》在线发表的研究以NAD+合成途径中的关键限速酶NAMPT为切入点，发现了NAD+代谢可通过CD8+ T细胞依赖的方式驱动肿瘤免疫逃避。机制上，NAD+-α-酮戊二酸途径可通过激活TET1促进干扰素γ信号途径进而上调PD-L1的表达。 动物实验和临床数据分析证实，高表达NAMPT的肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体的治疗更敏感；对于抗PD-1/PD-L1抗体治疗耐受的肿瘤，通过补充NAD+前体（NMN）可显著增强治疗的敏感性。这也为免疫治疗耐药的肿瘤提供了一种新的治疗策略。 【靶向PD-1的糖基化“外衣”，发挥更有效的抗肿瘤免疫】   今年3月，中国医药大学校长洪明奇院士带领台湾与美国国际研究团队的研究成果发表于《CancerResearch》，受到国际医学界的关注；该研究指出靶向PD-1的糖基化，将是癌症免疫治疗的新策略。 借助糖蛋白染色法和质谱仪分析，研究团队发现体内T细胞上的PD-1存在广泛的糖基化，而且该糖基化会随着T细胞的活化而发生形态和强度的改变。去除PD-1的糖基化，既降低了PD-1的稳定性，也削弱了其与PD-L1的结合力。这表明这一糖基化的多态性很可能是阻碍PD-1发挥疗效的重要影响因素。 洪院士指出：“我们针对PD-1糖基化位点，与STCUBE Inc.合作开发了具专一性的抗体，STM418。相较于现行临床使用之PD-1抗体药，nivolumab和pembrolizumab，STM418对PD-1的结合力竟高出3至4倍，并在动物实验中取得良好的治疗结果，具高度的临床潜力。”这一研究为PD-1糖基化的功能与意义提供了相当重要的新见解，并为开发糖基化PD-1作为新靶点以促进癌症免疫疗法的策略提供了理论依据。 参考文献： [1]. Liu, Xinjian et al. “Inhibition of PCSK9 potentiates […]

阿片类药物的最全总结

积极预防和控制感染能有效降低癌症发生风险

夜猫子，悠着点~

血小板减少，没你想象得那么简单。

只要你活得足够长，你迟早会得癌症

CEA值得花钱查吗？