NATURE COMMUNICATIONS上12月30日的文章，题目《利用 78287 例 20 种癌症患者的临床基因组学数据描述突变治疗效果》。见图1。
我把其中关于NF1这个基因突变的内容摘出来跟大家分享一下。
NF1是一种编码神经纤维蛋白的肿瘤抑制基因，它抑制RAS/MAPK和PI3K-AKT-mTOR信号通路，这些信号通路在调节细胞增殖和凋亡方面发挥作用。
NF1功能突变的丧失导致RAS/MAPK和PI3K-AKT-mTOR途径的组成型激活，导致不受控制的细胞生长，细胞存活和肿瘤发生。
神经纤维瘤就是由NF1种系改变引起的遗传性疾病，个体易于发展为肿瘤。我们发现，在非小细胞肺癌患者中，NF1突变可以预测免疫治疗(HR=0.76,95%CI0.65-0.88)和nivolumab治疗(HR=0.68,95%CI0.47-0.97)更好的生存，靶向治疗ALK抑制剂(HR=3.51,95%CI1.80.6.85)或EGFR抑制剂osimertinib(HR=1.76,95%CI1.15-2.69)更差的生存。
对于转移性乳腺癌患者，NF1突变也与接受氟维司群和palbociclib联合治疗的患者生存率较差有关(包括激素和CDK4/6抑制剂)为基础的治疗(HR=1.39,95%CI1.00-1.94)。(图2)
这些结果与最近一篇关于NF1在癌症和正在研究的治疗中的改变的综述文章中的讨论是一致的。细胞系研究表明，NF1改变可能是原发性或获得性对TKI(例如EGFR抑制剂)的抗性和对激素治疗的抗性的生物标志物。
以前的研究通过NF1和TMB状态研究了1661例不同癌症类型患者(包括350例NSCLC患者)使用免疫检查点抑制剂治疗的有效性。他们观察到，与NF1野生型患者相比，NF1突变患者存活率更高。
————
所以这个知识点大家get到了吗？
在特异性药物出来之前，存在NF1致病性突变的肺癌患者可以积极考虑行免疫联合治疗。
X