斯坦福大学报道的一个病例
一名 65 岁的男性出现咳嗽和呼吸困难，被诊断为 IV 期 EGFR 外显子 19 缺失高分化肺腺癌 (TTF-1+/CK7+), 转移涉及右胸膜、双侧肺、纵隔淋巴结和骨 。
他开始一线奥西替尼，并有部分反应。但疾病在 12.5 个月后出现进展，二次肺活检显示出现小细胞癌转化 (TTF-1+/ 突触素 +/INSM1+;Ki-67 85%)。
患者停用奥西替尼，开始使用卡铂+依托泊苷（标准EP方案），随后进行巩固性放疗。
这段治疗时间持续5.5个月，再次进展后接受了顺铂+伊立替康治疗，但这时候化疗也没效果了，出现新的肝脏和脑转移。
于是他暂时恢复了奥西替尼作为桥接治疗，同时进行了 DLL3 IHC 测试。结果他的肿瘤 DLL3 IHC 呈阳性，3 + 染色，100% 表达。
然后，他在标准剂量下开始使用 Taltatamab。出现了 1 级细胞因子释放综合征的副反应。两个周期后的 PET/CT 显示疾病进展，出现新的肝脏和骨病变，右胸膜结节增加，并出现新的腹腔内淋巴腺病变。
这么看似乎这个药也没用，但医生们在 Taltatamab 中再联用奥希替尼，8 周后重复 PET/CT 显示先前生长的肺部和胸膜结节出现显著的肿瘤收缩，肝脏、腹腔内和骨病变也缓解。
于是，相对良好的维持了一段时间，进展发生在 Taltatamab 治疗总共 6 个月后，肝脏和淋巴结再次出现进展，以肝脏的进展为明显。
此时进展性肝转移的第三次活检再次证实了小细胞癌，但已经完全没有了明显的腺癌成分。
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这个病人的治疗经历告知我们，出现了这种最棘手的肺腺癌靶向治疗后小细胞癌转化，未来可以测一下dll3的表达情况，如果强阳性，那么可以考虑用新药塔拉妥单抗和奥希替尼联用，可能能起效，并维持半年左右的时间。
当然孤例不证，这也只能是经济良好情况下的尝试。一点阅读后的思路，分享给大家。
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