文章来源：国际肝胆资讯
最新数据显示，在根据BICR评估的有客观缓解的32例患者中，14例(43.8%)仍在缓解，中位DoR未达到(2.5~30.5 +月)。6个月、12个月、18个月和24个月的持续缓解率分别为75.9% 、68.3% 、59.8%和53.1%。
217例患者中146例(67.3%)死亡，中位OS为14.2个月(95% CI 11.5 16.3)。12个月、18个月和24个月的OS率分别为55.9% (95% CI 49.0 62.3)、41.3% (95% CI 34.6 47.9)和33.7% (95% CI 27.3 40.2)。
在TBP组中，首次PD后卡瑞利珠单抗暴露的中位持续时间为2.7个月(范围1.4~4.8)，总暴露时间为6.2个月(范围2.0~32.2)。研究结果显示，TBP组的中位OS为16.9个月(95% CI 13.3-22.6)，而非TBP组为9.4个月(95% CI 5.8-14.8)。两组患者的6个月、12个月、18个月和24个月的OS率分别为91.1% vs 61.4%、67.1% vs 43.7%、 47.5% vs 33.1%、38.8% vs 23.2%。
在TBP组中，102例患者中有24例(23.5%)在首次进展后，目标病灶较基线减少>30%，其中，多数患者的第一次PD是由于非靶病变的进展和新病变的出现，只有2例(8.3%)患者是靶病变的进展。这24例患者中位OS未达到(95% CI 19.4~未达到)，6个月、12个月、18个月和24个月的OS率分别为100% 、87.5%、75.0% 和62.5%。
在安全性方面，217例患者中198例(91.2%)发生至少1例治疗相关不良反应（TRAE）, 3级及以上TRAE的发生率为24.0%(52例)。最常见的TRAE为反应性皮肤血管增生症(RCCEP，66.8%)，但均为1级或2级。
讨论
在这项最新的数据分析中，证实了卡瑞利珠单抗作为二线或后期治疗晚期HCC患者的有效性。经过至少2年的随访，卡瑞利珠单抗继续显示了持久的客观反应和生存益处(中位OS, 14.2个月;24个月OS率33.7%)。在第一次PD后继续使用卡瑞利珠单抗的晚期HCC患者中，23.5%的患者在PD后靶病灶较基线减少>30%；中位OS为16.9个月，24个月OS率为38.8%，证明了疾病进展后继续使用卡瑞利珠单抗的患者仍可获益。此外，研究人员还注意到延长卡瑞利珠单抗治疗没有出现新的不良反应。
与CheckMate-040、KEYNOTE-224和KEYNOTE-240试验中标准一线治疗失败的晚期HCC患者相比，本研究人群基线特征较差，包括ECOG评分为1、肝外转移、高AFP水平，BCLC C期，重度治疗。在标准治疗失败的HCC患者中，卡瑞利珠单抗作为二线或后续治疗达到了与纳武利尤单抗类似的中位OS(14.2个月vs. 15.1个月)，这一数据同样与帕博利珠单抗治疗的患者相似，中位总生存率(14.2 vs. 12.9个月[KEYNOTE-224]和13.9个月[KEYNOTE-240])。值得注意的是，在本研究中有很高比例(83%)的患者患有HBV，更符合中国肝癌患者特征。
尽管各试验之间的充分比较困难，但在索拉非尼或化疗后的二线或晚期HCC中，卡瑞利珠单抗获得的生存益处似乎与其他已批准的药物一致，尽管患者基线状态较差。对于标准治疗难治的HCC患者，卡瑞利珠单抗的中位OS为14.2个月，而瑞戈非尼的中位OS为10.6个月，卡博替尼的中位OS为10.2个月。
随着随访时间的延长，卡瑞利珠单抗在经预处理的晚期HCC患者中继续证明了持久的反应和长期的生存期，特别是在那些首次进展后继续治疗的患者中。这些发现进一步证实了单药治疗卡瑞利珠单抗可能是晚期HCC二线或后线治疗一个不错的选择。
参考资料：
Zhenggang Ren，Shukui Qin，A Phase 2 Study of Camrelizumab for Advanced
Hepatocellular Carcinoma: Two-Year Outcomes and Continued Treatment beyond First RECISTDefined Progression，Liver Cancer，DOI: 10.1159/000516470
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