肝癌是仑伐替尼的优势治疗癌种。在单药治疗取得了惊艳的成绩后，本次ASCO会议中研究者们把目光投向了联合治疗。两项关于仑伐替尼联合治疗的临床研究创造了更加优异的结果：
【1】特瑞普利单抗+仑伐替尼+肝动脉灌注化疗一线治疗肝癌，ORR高达63.9%[2]
这项一线肝癌临床试验叫做LTHAIC研究，是一项单臂II期研究。研究共纳入36例晚期肝癌患者，接受仑伐替尼联合特瑞普利单抗和肝动脉灌注化疗一线治疗。
研究结果显示，中位随访11.2个月后，中位无进展生存期为10.5个月，中位生存期由于疗效较好，暂未达到，客观缓解率（ORR）达到了66.7%。其中5例患者达放射学完全缓解。中位反应持续时间为12.1个月。此外，8例患者可降期转化为可切除的肝癌，其中1例接受肝移植，4例接受根治性手术切除，其中1例达到了病理完全缓解。
研究者把肝癌一线治疗由仑伐替尼单药拓展到使用综合治疗，再次提升了肝癌一线治疗的疗效“天花板”，期待看到它的后续研究结论。
【2】肝癌治疗升级套餐：碘125粒子条+支架+经肝动脉化疗栓塞术（TACE）+仑伐替尼+PD-1单抗治疗系统性治疗，ORR高达66.7%，OS高达18个月[3]
2021 ASCO会议期间，复旦大学附属中山医院颜志平教授的一项碘125粒子条+支架+经肝动脉化疗栓塞术（TACE）+仑伐替尼+PD-1单抗治疗不可切肝细胞癌（uHCC）合并门静脉癌栓（PVTT）的中国真实世界研究也惊艳亮相于本次会议。研究对比了碘125粒子条联合门静脉支架及TACE基础上，联合或不联合系统治疗（仑伐替尼+PD-1单抗）的疗效与安全性。
结果表明，联合以仑伐替尼为基础的系统治疗组的客观缓解率（ORR）高达66.7% ，显著高于未联合系统治疗组的18.2%。在总生存期（OS）这个关键指标上，两组的中位OS分别为18.0个月和8.4个月。
事实上，这项临床数据更偏向于实际应用：在实际临床中，肝癌患者经常伴随着癌栓造成血管堵塞，采用介入的方式植入支架后因病情不受控制，癌栓很容易继续发展，造成二次堵塞。
在支架旁放入碘125粒子条是颜志平教授团队独特的局部治疗方式，可以很好的控制癌栓不再复发。这个临床方案与LTHAIC研究类似，同样是PD-1抑制剂联合仑伐替尼的综合治疗，同样取得了非常优异的临床结果。可以预见到的是在未来综合治疗方案将给肝癌患者带来更多获益。
2
消化道肿瘤
（胃癌、肠癌、胆管癌）
除了具备优势的肝癌领域外，在本次ASCO会议中，仑伐替尼的联合方案在消化道肿瘤中“全面开花”了。
【3】仑伐替尼+帕博利珠单抗消化道肿瘤全面开花，胃癌、肠癌、胆管癌均有好消息
本次ASCO会议中，一项“大杂烩”临床实验LEAP-005格外吸引眼球。LEAP-005是一项Ⅱ期、多队列、非随机的临床实验，它的特点是并没有制定某一个特定的癌种，而是选择了既往接受过治疗的晚期实体瘤患者作为研究对象，验证仑伐替尼联合帕博利珠单抗在患者中的疗效。
这是一个浩大的工程。本次ASCO会议中，公布了这项临床胃癌队列、结直肠癌队列以及胆管癌队列的研究结果，值得关注的是，它们都是消化道肿瘤，并且都有不错的疗效。
胃癌：接受仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗的31位胃癌患者中，客观缓解率（ORR）为10%；1位患者实现了完全缓解（3%），2位患者实现部分缓解（6%），12位患者保持病情稳定，疾病控制率为48%，中位无进展生存期为 2.5 个月，中位生存期为5.9个月。对于2线治疗后的胃癌患者而言，免疫+仑伐替尼的搭档显示出的疗效可以说非常不错。期待看到更多后续临床的结果[4]。
结直肠癌：共有32位结肠癌患者接受了仑伐替尼+帕博利珠单抗的治疗。在所有32位患者中，客观缓解率（ORR）为22%。对于非MSI-H（微卫星高度不稳定）/错配修复蛋白缺陷（dMMR）结直肠癌患者而言，免疫+仑伐替尼的搭档同样有着不错的疗效[5]。
胆管癌：31位胆管癌患者接受了仑伐替尼+帕博利珠单抗的治疗，在所有患者中，3位患者病情评估为部分缓解（PR），18位患者病情评估为稳定（SD）。客观缓解率虽然仅有10%，但其他数据不错：疾病控制率达到了68%；中位持续缓解时间为5.3个月；中位无进展生存期为 6.1 个月；中位生存期为8.6个月。对于胆管癌这样难治的肿瘤，特别是二线治疗及以后的胆管癌患者，免疫治疗+仑伐替尼的组合实际上取得了非常不错的临床数据，为患者们提供了一个全新的治疗思路[6]。
刚刚提到，胆管癌是一种恶性程度极高且难治的肿瘤。除了仑伐替尼联合免疫治疗外，本次ASCO会议中有研究者们还进行了加强的“四联方案”
【4】特瑞普利单抗四联法一线治疗胆管癌：ORR为80%[7]
目前，胆管癌通常选择以吉西他滨为基础的标准化疗方案，但在临床上效果并不十分优异。在一项针对胆管癌的临床实验中，研究者选取了豪华的联合方案：仑伐替尼+特瑞普利单抗+吉西他滨+奥沙利铂。
研究共纳入30例胆管癌患者。豪华组合疗效果然优异，实现了客观缓解率80%的优异数据，疾病控制率更高，达到了93.3%。中位随访时间为16.6个月，1例患者获得完全缓解（CR），3例局部晚期患者降期后接受手术切除。所有患者的中位无生存期为10.0个月，中位缓解持续时间为9.8个月。中位OS尚未达到。
【5】CLEAR研究：仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗肾癌再传捷报[8]
CLEAR研究应该算得上是肾癌所有临床研究中最为重磅的一个了。该研究共入组了1609位晚期肾癌患者。
在ASCO会议中更新了它最新的临床数据：仑伐替尼+帕博利珠单抗一线治疗肾癌患者的客观缓解率非常可观，达到了71%，其中完全缓解甚至达到了16%，中位无进展生存期（PFS）为23.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到。
这是非常了不起的一个临床数据，更有意思的是，这个组合给肾癌患者带来了非常优异的疗效，而病灶的大幅缓解很可能带来患者的长期生存：在相关性分析中，研究者发现接受仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗且靶病灶缩小75%以上的患者，24个月生存率与CR患者相似（91.7%vs100%）。
【6】仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗黑色素瘤：ORR达33.3%，OS达14个月[9]
一项针对黑色素瘤患者使用仑伐替尼联合帕博利珠单抗的临床实验LEAD-004在ASCO会议期间公布了相关数据。研究共入组103例患者，中位年龄为63岁，其中94.2%接受过晚期黑色素瘤治疗，58.3%既往接受过2种治疗，绝大部分受试者都是经治的黑色素瘤患者。
对于这些患者而言，仑伐替尼联合帕博利珠单抗取得了不错的成绩：客观缓解率21.4%；疾病控制率66.0%；中位缓解持续时间8.2个月；中位无进展生存期4.2个月；中位生存期14个月。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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