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从肝癌出发,联合治疗凸显优异疗效:仑伐替尼2021 ASCO进展全汇总,多项惊艳数据披露!

作者:小D|2021年07月05日| 浏览:2.30万
仑伐替尼,作为近几年来癌症领域最重要的靶向药物之一,相信大家并不陌生。

2018年11月,仑伐替尼正式登陆中国,它是自2008年索拉非尼在中国获批后,我国晚期肝癌治疗十年来的首个新药,一款真正“十年磨一剑”的靶向药物,专门为中国肝癌患者“量身定制”。

在仑伐替尼关键的全球多中心III期REFLECT研究中,入组了288例中国患者。仑伐替尼在中国患者亚组中的疗效创造了一个非常惊艳的数据:中位总生存期(OS)达到15.0个月,中位无进展生存期(PFS)达到9.2个月,患者客观缓解率达到了43.8%[1],仑伐替尼迅速成为了中国患者最为重要的肝癌药物之一。

尽管取得了如此优异的成绩,但2018年末方在中国启航的仑伐替尼事实上还是一款“潜力无限”的明星药物,在癌症治疗领域还有着非常多的可能性等待着研究者去发掘。

2021年6月8日,全球最重要的肿瘤学术会议——ASCO会议正式落幕。仑伐替尼还在续写着它的传奇,除了在原本就具备优势的肝癌领域有重磅进展外,在其他癌种的治疗中也取得了非常让人惊喜的数据,我们将在本篇文章中对仑伐替尼在2021 ASCO会议中的重磅研究进行汇总。

1
肝癌

肝癌是仑伐替尼的优势治疗癌种。在单药治疗取得了惊艳的成绩后,本次ASCO会议中研究者们把目光投向了联合治疗。两项关于仑伐替尼联合治疗的临床研究创造了更加优异的结果:

 

【1】特瑞普利单抗+仑伐替尼+肝动脉灌注化疗一线治疗肝癌,ORR高达63.9%[2]


这项一线肝癌临床试验叫做LTHAIC研究,是一项单臂II期研究。研究共纳入36例晚期肝癌患者,接受仑伐替尼联合特瑞普利单抗和肝动脉灌注化疗一线治疗。

 

研究结果显示,中位随访11.2个月后,中位无进展生存期为10.5个月,中位生存期由于疗效较好,暂未达到,客观缓解率(ORR)达到了66.7%。其中5例患者达放射学完全缓解。中位反应持续时间为12.1个月。此外,8例患者可降期转化为可切除的肝癌,其中1例接受肝移植,4例接受根治性手术切除,其中1例达到了病理完全缓解。

 

研究者把肝癌一线治疗由仑伐替尼单药拓展到使用综合治疗,再次提升了肝癌一线治疗的疗效“天花板”,期待看到它的后续研究结论。

 

【2】肝癌治疗升级套餐:碘125粒子条+支架+经肝动脉化疗栓塞术(TACE)+仑伐替尼+PD-1单抗治疗系统性治疗,ORR高达66.7%,OS高达18个月[3]

 

2021 ASCO会议期间,复旦大学附属中山医院颜志平教授的一项碘125粒子条+支架+经肝动脉化疗栓塞术(TACE)+仑伐替尼+PD-1单抗治疗不可切肝细胞癌(uHCC)合并门静脉癌栓(PVTT)的中国真实世界研究也惊艳亮相于本次会议。研究对比了碘125粒子条联合门静脉支架及TACE基础上,联合或不联合系统治疗(仑伐替尼+PD-1单抗)的疗效与安全性。

 

结果表明,联合以仑伐替尼为基础的系统治疗组的客观缓解率(ORR)高达66.7% ,显著高于未联合系统治疗组的18.2%。在总生存期(OS)这个关键指标上,两组的中位OS分别为18.0个月和8.4个月。

 

事实上,这项临床数据更偏向于实际应用:在实际临床中,肝癌患者经常伴随着癌栓造成血管堵塞,采用介入的方式植入支架后因病情不受控制,癌栓很容易继续发展,造成二次堵塞。

 

在支架旁放入碘125粒子条是颜志平教授团队独特的局部治疗方式,可以很好的控制癌栓不再复发。这个临床方案与LTHAIC研究类似,同样是PD-1抑制剂联合仑伐替尼的综合治疗,同样取得了非常优异的临床结果。可以预见到的是在未来综合治疗方案将给肝癌患者带来更多获益。

 

2

消化道肿瘤

(胃癌、肠癌、胆管癌)

 

除了具备优势的肝癌领域外,在本次ASCO会议中,仑伐替尼的联合方案在消化道肿瘤中“全面开花”了。


【3】仑伐替尼+帕博利珠单抗消化道肿瘤全面开花,胃癌、肠癌、胆管癌均有好消息

 

本次ASCO会议中,一项“大杂烩”临床实验LEAP-005格外吸引眼球。LEAP-005是一项Ⅱ期、多队列、非随机的临床实验,它的特点是并没有制定某一个特定的癌种,而是选择了既往接受过治疗的晚期实体瘤患者作为研究对象,验证仑伐替尼联合帕博利珠单抗在患者中的疗效。

 

这是一个浩大的工程。本次ASCO会议中,公布了这项临床胃癌队列、结直肠癌队列以及胆管癌队列的研究结果,值得关注的是,它们都是消化道肿瘤,并且都有不错的疗效。

 

胃癌:接受仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗的31位胃癌患者中,客观缓解率(ORR)为10%;1位患者实现了完全缓解(3%),2位患者实现部分缓解(6%),12位患者保持病情稳定,疾病控制率为48%,中位无进展生存期为 2.5 个月,中位生存期为5.9个月。对于2线治疗后的胃癌患者而言,免疫+仑伐替尼的搭档显示出的疗效可以说非常不错。期待看到更多后续临床的结果[4]

 

结直肠癌:共有32位结肠癌患者接受了仑伐替尼+帕博利珠单抗的治疗。在所有32位患者中,客观缓解率(ORR)为22%。对于非MSI-H(微卫星高度不稳定)/错配修复蛋白缺陷(dMMR)结直肠癌患者而言,免疫+仑伐替尼的搭档同样有着不错的疗效[5]

 

胆管癌:31位胆管癌患者接受了仑伐替尼+帕博利珠单抗的治疗,在所有患者中,3位患者病情评估为部分缓解(PR),18位患者病情评估为稳定(SD)客观缓解率虽然仅有10%,但其他数据不错:疾病控制率达到了68%;中位持续缓解时间为5.3个月;中位无进展生存期为 6.1 个月;中位生存期为8.6个月。对于胆管癌这样难治的肿瘤,特别是二线治疗及以后的胆管癌患者,免疫治疗+仑伐替尼的组合实际上取得了非常不错的临床数据,为患者们提供了一个全新的治疗思路[6]

 

 

3
胆管癌

刚刚提到,胆管癌是一种恶性程度极高且难治的肿瘤。除了仑伐替尼联合免疫治疗外,本次ASCO会议中有研究者们还进行了加强的“四联方案”

 

【4】特瑞普利单抗四联法一线治疗胆管癌:ORR为80%[7]


目前,胆管癌通常选择以吉西他滨为基础的标准化疗方案,但在临床上效果并不十分优异。在一项针对胆管癌的临床实验中,研究者选取了豪华的联合方案:仑伐替尼+特瑞普利单抗+吉西他滨+奥沙利铂

 

研究共纳入30例胆管癌患者。豪华组合疗效果然优异,实现了客观缓解率80%的优异数据,疾病控制率更高,达到了93.3%。中位随访时间为16.6个月,1例患者获得完全缓解(CR),3例局部晚期患者降期后接受手术切除。所有患者的中位无生存期为10.0个月,中位缓解持续时间为9.8个月。中位OS尚未达到。

 


对于相对缺少有效治疗手段的胆管癌而言,这个四联方案可谓一剂雪中送炭的“良药”。咚咚将持续关注后续结果。

4
肾癌

在肾癌治疗领域,仑伐替尼的联合方案同样取得了优异的数据:

【5】CLEAR研究:仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗肾癌再传捷报[8]

 

CLEAR研究应该算得上是肾癌所有临床研究中最为重磅的一个了。该研究共入组了1609位晚期肾癌患者。

 

在ASCO会议中更新了它最新的临床数据:仑伐替尼+帕博利珠单抗一线治疗肾癌患者的客观缓解率非常可观,达到了71%,其中完全缓解甚至达到了16%,中位无进展生存期(PFS)为23.9个月,中位总生存期(OS)尚未达到。

 

这是非常了不起的一个临床数据,更有意思的是,这个组合给肾癌患者带来了非常优异的疗效,而病灶的大幅缓解很可能带来患者的长期生存:在相关性分析中,研究者发现接受仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗且靶病灶缩小75%以上的患者,24个月生存率与CR患者相似(91.7%vs100%)

 

5
黑色素瘤

自从免疫治疗诞生以来,原本“凶神恶煞”的恶性黑色素瘤就迎来了它的克星。而这一次,免疫治疗加上了仑伐替尼这个绝佳的帮手,更是如虎添翼,创造出更优异的疗效。

【6】仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗黑色素瘤:ORR达33.3%,OS达14个月[9]

 

一项针对黑色素瘤患者使用仑伐替尼联合帕博利珠单抗的临床实验LEAD-004在ASCO会议期间公布了相关数据。研究共入组103例患者,中位年龄为63岁,其中94.2%接受过晚期黑色素瘤治疗,58.3%既往接受过2种治疗,绝大部分受试者都是经治的黑色素瘤患者。

 

对于这些患者而言,仑伐替尼联合帕博利珠单抗取得了不错的成绩:客观缓解率21.4%;疾病控制率66.0%;中位缓解持续时间8.2个月;中位无进展生存期4.2个月;中位生存期14个月。

 


有意思的是,这个临床还分析了既往接受免疫治疗患者的疗效:既往接受PD-1单抗+CTLA-4抗体治疗后疾病进展的患者(n=30)ORR为33.3%;既往仅在辅助治疗阶段使用过抗PD-1治疗的患者(n=11)ORR为18.2%、原发性耐药患者(n=62)和继发性耐药患者(n=22)的ORR分别为22.6%、22.7%。

这个数据也非常有意思,在使用过PD-1抑制剂+CTLA4抑制剂耐药的黑色素瘤患者身上继续使用仑伐替尼+帕博利珠单抗,疗效能优于其他组别的黑色素瘤患者,这个结论值得我们继续观察,帮助黑色素瘤患者得到更好的治疗方案。

以上这些内容,仅仅只是仑伐替尼在近些年来取得的更加优异成绩中的一部分。从单药到联合,在不断创造肝癌更优成绩的基础上,仑伐替尼已经朝着更多癌症的治疗方向而扬帆远航,我们也期待着,仑伐替尼能够造福更多患者,让更多治愈的光芒驱散癌症的深渊。



参考文献:
[1]. 《甲磺酸仑伐替尼说明书》
[2]. 2021 ASCO Abstract #4083.
[3]. 2021 ASCO Abstract #e16152.
[4]  2021 ASCO Abstract #4030.
[5]  2021 ASCO Abstract #3564.
[6]  2021 ASCO Abstract #4080.
[7]  2021 ASCO Abstract #4094.
[8]  2021 ASCO Abstract #4560.
[9]  2021 ASCO Abstract #9504.

 

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