全球首个FGFR2/3抑制剂获批临床；又一双免新组合展显出良好抗肿瘤活性丨肿瘤情报

要点提示

1. JAMA Oncology：乳腺内淋巴结照射（IMNI）放疗仅能使中央型乳腺癌患者获益
2. CCR：PD-L1单抗、TIM-3单抗双免联合展现出初步抗肿瘤活性
3. 新药：全球首个FGFR2/3抑制剂获批临床
4. 新药：KRAS G12C抑制剂两项新适应证获批临床

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JAMA Oncology：乳腺内淋巴结照射（IMNI）放疗仅能时中央型乳腺癌患者获益

今日，一项探究IMNI是否能提高淋巴结阳性乳腺癌患者的无病生存期（DFS）的研究发表于JAMA Oncology，研究将735名经病理诊断的淋巴结阳性乳腺癌患者按1：1随即接受IMNI（ｎ＝362）或非IMNI（ｎ＝373）放疗。

 

结果显示，经过中位时间100.4（IＱR：89.7-112.1）个月的随访，接受IMNI放疗与非IMNI放疗的患者７年DFS率无显著差异（81.9% vs 85.3%；HR：0.80；95% CI 0.57-1.14；Ｐ＝0.22）。在中央型乳腺癌患者的亚组分析中显示，接受IMNI放疗患者的７年DFS率显著高于接受非IMNI放疗的患者（91.8% vs 81.6%；HR，0.42；95% CI 0.22-0.82；P=0.008）。接受IMNI放疗的患者７年因乳腺癌死亡率为4.9%，接受非IMNI放疗的患者７年因乳腺癌死亡率为10.2%（HR，0.41；95% CI 0.17-0.99；P=0.04），两组患者不良反应发生率无明显差异。

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CCR：PD-L1单抗、TIM-3单抗双免联合展现出初步抗肿瘤活性

近期，Clinical　Cancer　Research发表了一篇PD-L1抑制剂LY3300054单药或联合TIM-3抑制剂LY3321367治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复蛋白缺陷（dMMR）晚期实体瘤安全性和抗肿瘤活性的研究。

  

研究纳入了82 名18岁以上的患者，其中未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，接受LY3300054单药（ｎ=40）或联合LY3321367治疗（ｎ=20），PD-1/PD-L1抑制剂出现耐药或难治性肿瘤患者（ｎ=22）均接受联合治疗。

 

PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合队列中超过70%的患者接受了３线以上的治疗方案，单药治疗队列、联合初治队列以及PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合队列初治中分别有22名（55.0%）、13名（65.0%）和6名（27.3%）患者发生了治疗相关不良事件 （TRAE）。其中，2名（5.0%）接受单药治疗的患者和3名（7.1%）接受联合治疗的患者发生3级以上TRAE。单药治疗队列、联合初治队列以及PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合队列初治中分别有13名（32.5%）、9名（45.0%）和1名（4.5%）患者产生客观缓解。

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新药：全球首个FGFR2/3抑制剂获批临床

10月25日，和誉医药发布公告，称其口服FGFR2/3高选择性抑制剂ABSK061获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床研究许可，开展针对实体瘤的首次人体I期临床试验。ABSK061是新一代口服、高活性、高选择性小分子FGFR2/3抑制剂。

 

临床前研究表明，ABSK061通过各种生化及细胞试验选择性地抑制FGFR2/3（而非FGFR1），并且对其他激酶具有低活性。ABSK061在FGFR2/3依赖性异种移植模型中也显示出强靶点参与性。

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新药：KRAS G12C抑制剂两项新适应证获批临床

10月25日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，加科思JAB-21822两项临床获批，适应证分别为治疗KEAP1野生型的晚期或转移的非小细胞肺癌，和与帕博利珠单抗联用治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤。

 

JAB-21822是一款KRAS G12C抑制剂。RAS基因突变与约20%的肿瘤有关。KRAS基因突变则是RAS基因突变中最为常见的种类，占比约85%。KRAS G12C则是KRAS基因突变的一种。

 

KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变体蛋白结合，可以导致KRAS G12C突变体“失活”，起到治疗肿瘤的效果。

 

参考文献：

1. Effect of Elective Internal Mammary Node Irradiation on Disease-Free Survival in Women With Node-Positive Breast Cancer　A Randomized Phase 3 Clinical Trial　 https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2785576

２.Safety and Antitumor Activity of α-PD-L1 Antibody as Monotherapy or in Combination with α-TIM-3 Antibody in Patients with Microsatellite Instability–High/Mismatch Repair–Deficient Tumors https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/10/25/1078-0432.CCR-21-0261

３. https://mp.weixin.qq.com/s/YcDGD_LSHyH2Z_U-2tFD8A

４. https://m.sohu.com/a/497252483_120992647