一线治疗非小细胞肺癌，PD-L1单抗新药获批上市

肺癌，是威胁人类健康的主要杀手之一，可大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80%-85%。

 

肺癌也是中国发病率第一、死亡率第一的癌症。据国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示，2020年中国新发肺癌81.6万例，占所有新发癌症的17.9%；导致71.5万人死亡，占癌症总死亡人数的23.8%。

 

国际肺癌研究协会发布的生存数据显示，Ⅳ A期肺癌的5 年生存率为10%，而Ⅳ B期肺癌的5 年生存率为0%。然而，大多数肺癌患者就诊时已为Ⅳ期，失去了根治机会。

 

近日，中国国家药监局（NMPA）批准上市的一款重组抗PD-L1全人源单克隆抗体药物——舒格利单抗注射液（商品名：择捷美），有望为部分肺癌患者延长生存期，带来新的希望和选择。

 

截图来源：NMPA官网

 

NMPA官网信息显示，舒格利单抗注射液适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂，用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

重组抗PD-L1全人源单克隆抗体药物

《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2020年版）》指出，免疫检查点抑制剂（ICIs），尤其是PD-1和PD-L1抗体，已成为EGFR和ALK阴性晚期非小细胞肺癌一线及二线的标准治疗，同时也是局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗后的标准治疗，并在辅助和新辅助治疗中显示出可喜的结果，改变了非小细胞肺癌整体治疗的格局。

 

舒格利单抗是一种重组抗PD-L1全人源单克隆抗体，有着独特的双重作用机制，可以调动人体内的T细胞和巨噬细胞“两支部队”歼灭肿瘤细胞。

 

舒格利单抗可阻断PD-L1与T细胞上PD-1和免疫细胞上CD80的相互作用，通过消除PD-L1对细胞毒性T细胞的免疫抑制作用，发挥抗肿瘤作用。同时，还可通过抗体依赖的细胞吞噬（ADCP）效应，诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤活性。

据公开资料介绍，舒格利单抗是一种比较接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单克隆抗体药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这也是舒格利单抗与同类药物相比的潜在独特优势。

 

图片来源：123RF

显著延长患者生存期

舒格利单抗注射液在中国获批上市，是基于一项名为CS1001-302的3期临床研究结果。这项研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。

 

2021年9月，CS1001-302研究的无进展生存期最终分析结果，在2021年世界肺癌大会（IASLC 2021 WCLC）上以口头报告形式公布。

 

数据显示，在包含鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的所有患者中，相比安慰剂联合化疗，舒格利单抗联合化疗进一步显著延长了IV期非小细胞肺癌患者的无进展生存期，并且在不同细胞组织亚型（鳞状和非鳞状）和不同PD-L1表达亚组中，无进展生存期均有获益。

 

具体来看，在所有患者中，舒格利单抗联合化疗 vs 安慰剂联合化疗的结果为：

 

• 研究者评估的中位无进展生存期为9.0个月 vs 4.9个月。

• 总生存期尚未达到预设的期中分析计划，中位总生存期为22.8个月 vs 17.7个月。

• 12个月无进展生存率为36.4% vs 14.8%，24个月总生存率为47.1% vs 38.1%。

• 客观缓解率（ORR）为63.4% vs 40.3%，疗效持续时间（DoR）为9.8个月 vs 4.4个月。

• 无进展生存期在不同细胞组织亚型中均有获益。其中，鳞癌患者中位无进展生存期为8.3个月 vs 4.8月；非鳞癌患者中位无进展生存期为9.6个月 vs 5.9个月。

• 无进展生存期在不同PD-L1表达亚组中均有获益。PD-L1＜1%亚组中位进展生存期为7.4个月 vs 4.9个月；PD-L1为1%-49%亚组中位进展生存期为8.8个月 vs 4.8个月；PD-L1≥50%亚组中位进展生存期为12.9个月 vs 5.1个月。

• 此外，舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为64.1% vs 61.6%；≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为4.1% vs 0%。

图片来源：123RF

 

《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2020年版）》强调，对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌，传统含铂双药化疗的中位无进展生存期（PFS）仅为4-6个月，中位总生存期（OS）仅10-12个月，而免疫治疗能为驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌带来生存获益。免疫治疗的出现将会进一步改善肺癌患者的生存结局，尤其是驱动基因突变阴性晚期非小细胞肺癌。

 

我们期待，随着舒格利单抗注射液的获批上市，能为晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者带来新的一线治疗选择，延长生存期，造福非小细胞肺癌患者。

 

参考资料

[1] 周彩存, et al.,(2021). 中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2020年版）. 中国肺癌杂志, DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2021.101.13.

[2] 国家药监局批准舒格利单抗注射液上市. Retrieved Dec 22 ,2021,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211221091119147.html

[3] 基石药业宣布择捷美®（舒格利单抗注射液）在中国获批上市 有望重塑肺癌免疫治疗格局. Retrieved Dec 22 ,2021,from https://www.cstonepharma.com/html/news/3001.html

[4] 基石药业在2021年世界肺癌大会上以口头报告的形式公布舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌注册性临床研究的更新数据. Retrieved Dec 22 ,2021,from https://mp.weixin.qq.com/s/qda1bQuWXlMXl3Q2Br7clA