北京时间2月10日，美国食品药品管理局（FDA）的肿瘤药物咨询委员会（ ODAC ）召开会议，讨论信达生物提交的信迪利单抗（sintilimab）注射液生物制品上市许可申请（BLA）761222。经过投票，信迪利单抗出海失败，适应症是与培美曲塞和铂类化疗联合用于表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)阴性的IIIB、IIIC或IV期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
手握四大适应症 医保护航；
五大一线数据曝阳 疗效制胜
截至目前，信迪利单抗现已在中国获批三大一线以及霍奇金淋巴瘤四项适应症，包括：
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2018年12月，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
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2021年2月3日，信迪利单抗获NMPA批准，联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗；
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2021年6月3日，正式获NMPA的批准，联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC 的一线治疗；
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2021年6月25日，NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。
另外，信迪利单抗用于食管鳞癌一线治疗的上市申请和用于胃癌一线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。
除此之外，信迪利单抗另有三项临床试验达到研究终点，包括：
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单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；
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单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状NSCLC二线治疗的三期临床研究；
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联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC的三期临床研究。
接下来我们看一下信迪利单抗的优秀数据吧~
1.ORIENT-11：一线非鳞状NSCLC
ORIENT-11是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估信迪利单抗联合培美曲塞和铂类在EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC（NSCLC）一线治疗中的疗效和安全性。数据显示，相比安慰剂联合化疗，信迪利单抗联合化疗可显著改善主要终点无进展生存期（PFS），mPFS达到9.2个月，而对照组仅为5.0个月，疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49, 95%CI: 0.38～0.63, P＜0.0001）。同时在关键次要终点总生存期（OS）上有获益趋势，数据截止2021年1月15日，中位随访时间为22.9个月，信迪利单抗联合化疗组和单纯化疗组分别有46.2%和64.1%的死亡事件出现，同时单纯化疗组有45.8%的患者在疾病进展后交叉接受信迪利单抗治疗。信迪利单抗联合化疗组的mOS仍未达到，而单纯化疗组为16.8个月，死亡风险降低40%（HR=0.60, 95%CI: 0.45～0.79, P=0.0003）。
2.ORTIENT-12：一线鳞状NSCLC
ORTIENT-12研究标志着晚期鳞状NSCLC的治疗模式出现了里程碑式的创新。既往晚期鳞癌的一线治疗方案就是吉西他滨联合铂类（GP）的化疗方案，而ORTIENT-12研究证实了在GP方案的基础上，联合信迪利单抗可以改善晚期鳞癌患者的PFS，5.5个月 vs 4.9个月（HR=0.536，P<0.00001）。同时，OS上亦有延长的趋势，虽然mOS尚未达到，但是信迪利单抗＋GP组已呈现出明显的获益趋势（HR=0.567，P=0.01701）,死亡风险降低43%！
3.ORIENT-32：信迪利单抗成为首个获批一线肝癌的PD1
ORIENT-32是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心III期研究。结果表明，与索拉非尼组相比，信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡/进展进展风险（mPFS4.5 vs 2.8个月，P<0.0001）。信迪利单抗+达攸同组的mOS明显长于索拉非尼组（NE vs.10.4个月，P<0.0001），1年OS为62.4% vs 48.5%。在所有相关亚组中，信迪利单抗+达攸同的OS和PFS都优于索拉非尼。
4.ORIENT-16：一线治疗胃癌，带来长期生存
信迪利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）的随机、双盲、多中心III期临床研究（ORIENT-16）期中分析达到主要研究终点。其mOS在 CPS≥5 人群延长 5.5 个月（mOS 18.4 月 vs. 12.9 月），总体人群延长 2.9 个月（mOS 15.2 月 vs. 12.3 月）。总生存期在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。治疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌！显著延长了晚期胃癌病人总生存期！
5.ORIENT-15：一线食管鳞癌达主要研究终点
ORIENT-15研究期中分析达到全部研究终点，结果证实信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）在食管鳞癌一线治疗的人群中显著延长OS和PFS。在总体人群中，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长mOS，两组的mOS分别为16.7个月和12.5个月，降低死亡风险37.2%，风险比（HR）为0.628，p＜0.0001。两组的mPFS分别为7.2个月和5.7个月，HR为0.558，p＜0.0001。
不只信迪利
国产PD1出海已经成为趋势
君实：进军美国加拿大市场
2021年11月，君实生物宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的两项适应症的生物制品许可申请（BLA）。
今年2月，君实生物宣布，已与Coherus BioSciences就君实生物自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可，并将与Coherus共同开发拓益，由Coherus负责美国和加拿大的所有商业活动。君实生物将授予Coherus抗TIGIT单抗JS006和新一代改良IL-2细胞因子药物JS018-1的选择权，以及两个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。交易总计规模达11.1亿美元。
百济神州：与诺华强强联手
2021年1 月 12 日，百济神州宣布与诺华就抗 PD-1 抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议。12 月 20 日，百济神州宣布与诺华再次达成合作，向诺华授予独家的、基于时间的TIGIT 单抗选择权，以使诺华制药可以通过行使该选择权获得在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本对百济的在研 TIGIT 抑制剂 ociperlimab 进行开发、生产和商业化的独家许可。
恒瑞：终止美国合作转战韩国
早在2015年，恒瑞就将卡瑞利珠单抗的海外权益出售给美国的Incyte公司，但2018年2月，两家公司终止合作开发。
2020年4月20日，恒瑞医药与韩国CrystalGenomics Inc.公司签署协议，以8775万美元交易总额将PD-1单克隆抗体卡瑞利珠项目许可给CG公司，同时获得CG公司的销售分成，CG公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利，被许可进行研发和销售卡瑞利珠单抗用于所有人类疾病。
短短几年，从进口PD1/L1垄断中国市场，到国产PD1/L1进军国际市场，中国的医药创新能力突飞猛进，人们对肿瘤治疗也不断进步。相信未来在新时代下，有强大的国家和政府支持，有国内外医疗工作者的共同努力下，肿瘤患者的预后会越来越好！
本文仅供医学药学专业人士阅读
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