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ASCO现场丨聚焦免疫治疗,PD-1/PD-L1四大新进展

作者:小D|2016年12月20日| 浏览:4137

当地时间5月29日下午,第51届美国临床肿瘤学年会(51stASCO Annual Meeting)在芝加哥隆重开幕。当天,ASCO官方公布了本届大会有关免疫治疗的几项重磅研究,并在5月30日上午和6月1日下午进行报告。

1、这些研究包括PD-1的抗体在结直肠癌、肝癌、肺癌和头颈肿瘤中的应用。

ASCO的专家LynnSchuchter说:“我们非常高兴地看到免疫治疗不仅在黑色素瘤中取得了成功,在其他肿瘤中的结果也同样令仍兴奋。免疫治疗为那些传统治疗失败的病人提供了新的希望。”

2、肠癌:错配修复基因(MMR)缺陷是预测 PD-1 抗体pembrolizumab疗效的生物标志物。

这项II期临床试验发现了PD-1抗体pembrolizumab在肠癌中的生物标志物——MMR缺陷,并且在子宫内膜癌等一些其他肿瘤中得到证实。

MMR缺陷约占散发肠癌患者的15-20%,几乎所有林奇综合症的肠癌患者都有MMR缺陷。总体来说,约5%的病人有MMR缺陷。MMR缺陷会导致肿瘤基因突变的聚集。

在本研究中,MMR缺陷的患者平均有1782个突变,而MMR表达的病人平均有73个突变。“当一个肿瘤有成千上万的突变时,免疫系统发现并摧毁肿瘤的机会便增加,因此,免疫检查点治疗可能对这些MMR缺陷的患者有效。”这一研究的主要负责人Dr. Le说。

这项研究纳入了三组病人:MMR表达的转移性肠癌病人(25人),MMR缺陷的转移性肠癌病人(13人),MMR缺陷的其他肿瘤病人(10人)。所有的病人都有转移灶,并且既往治疗失败过。

在MMR不同的病人之中,研究者发现了两组治疗效果的巨大差异:在MMR缺陷的肠癌病人中,客观缓解率(ORR)为62%,而MMR表达者无一缓解。就疾病控制率(DCR)而言,MMR缺陷者为92%,与之相对的是16%。除了肠癌以外的其他MMR缺陷肿瘤病人中,总体缓解率为60%,包括进展期的子宫内膜癌和一些其他消化道肿瘤,如壶腹癌、胆管癌、十二直肠癌和胃癌。

Dr. Le说:“我们期待更大规模的实验来进一步证实这一结果。”

3、肝癌:PD-1抗体nivolumab在进展期肝癌中安全有效

一项I/II期临床实验证明nivolumab在进展期肝癌中安全有效。既往治疗进展期肝癌的药物十分有限。目前唯一FDA批准的药物是索拉非尼,但仅获得2%的客观缓解率,中位生存期为10-11个月。
在这项研究中,75%的患者接受过全身治疗,包括68%的患者接受过索拉非尼的既往治疗。患者接受每两周一次的nivolumab静脉治疗。

在42名可评价病人中,8名(19%)病人在接受nivolumab治疗后获得缓解(肿瘤缩小30%以上)。其中4名病人取得了12个月的持续缓解。一年的总生存率为62%。病情稳定的病人占48%,最长的可达17个月。

Nivolumab安全性和耐受性良好,即使在HBV和HCV感染的病人中也非常安全。从早期的数据看来,HBV与HCV感染似乎不是治疗效果的一个决定因素。

4、NSCLC:nivolumab挑战多西他赛在晚期非小细胞肺癌中二线治疗的地位

在这项III期研究中,PD-1单抗nivolumab在非鳞NSCLC的二线治疗中,比多西他赛有更好的缓解率、更长的生存期,更小的毒性。尤其是在PD-L1高表达的病人中效果更好。

这项研究共纳入了582名进展期的非鳞NSCLC接受nivolumab或多西他赛的治疗。Nivolumab组的缓解率较多西他赛组高(19.2%vs12.4%)。Nivolumab组的缓解时间也较长(17.1个月vs5.6个月),中位总生存期也较长(12.2个月vs9.4个月)。在PD-L1高表达的病人(≥1%)中,中位总生存期超过了17个月。

研究者指出,PD-L1表达程度越高,从nivolumab中获益的可能性就越大。总体来讲,nivolumab较多西他赛降低了27%的死亡率。但PD-L1高表达亚组中,的患者死亡风险降低高达41-60%。研究者Dr. Paz-Ares表示,nivolumab可能成为晚期NSCLC二线治疗的一种新标准。

5、头颈肿瘤:无论PD-L1状态,1/4患者对pembrolizumab治疗有效

一项纳入了132名病人的研究发现pembrolizumab对复发转移的头颈癌有效。这项研究填补了这一领域的研究空白。132名病人中,59%接受过两种或两种以上的既往治疗。病人入组时未经PD-L1筛选。57%的病人出现了肿瘤退缩,客观缓解率为24.8%。无论HPV感染状态如何,病人都可能从免疫治疗中获益。

研究者Dr. Seiwert说:“缓解率可能低估了病人获益的程度,我们最终还是要以生存分析为准。即使是病情稳定,甚至在最初发生进展,可能在后来也会从免疫治疗中获益,获得长期生存。”这也是免疫治疗与传统治疗的不同之处。

两项比较复发转移头颈癌与标准治疗的III期临床试验仍在进行之中。

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