不愧是如今国产抗癌药中「顶流」的药物明星。
短短几个月的积淀，在多个全球顶尖癌症学术会议（包括ASCO、WCLC等等）中多次刷屏的重磅抗癌药物——依沃西单抗注射液（即AK112）给我们带来了一个令人惊喜的重磅新闻：
4 月 25 日，根据中国药品监督管理局（NMPA）官网信息，由康方生物原研的，全球首创双特异性抗体新药「依沃西单抗」新适应症获批上市：单药用于 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。
早在2024年5月，依沃西单抗就已经首次在国内获批上市，用于非小细胞肺癌的二线治疗。不到一年的时间，这款重磅药物就实现了由二线治疗向一线治疗的迈进。如此的火线获批速度，也侧面印证了其优异的疗效。
同时，这也是今年肺癌患者们收到最棒的消息之一。依沃西单抗作为肺癌领域如今最为炙手可热的抗癌药物，它的历史战绩非常彪悍：在单药治疗「头对头」的正面PK中，它领先并击败了免疫治疗「带头大哥」——PD-1抑制剂K药，为患者们带来了更优异的无进展生存期。
作为一款国内原研药物，能在肿瘤免疫治疗领域，直接PK 2023年全球抗癌免疫药物的「销售药王」K药，光凭这一点，就足以给患者们充足的信心！
「下一代」的免疫治疗药物，究竟有什么领先机制？
如今，在癌症治疗领域，依沃西单抗被称为「下一代」的免疫治疗药物，其抗癌的基础就在于更领先的药物机制。
依沃西单抗本质上是一种「双特异性抗体」的抗癌药物，与我们常说的单克隆抗体有着完全不同的机构
在药物机制层面，它其实是一种共享同一个抗体保守区，却携带有2种不同的抗原可变区（分别识别不同的肿瘤相关抗原）的新型抗癌药物。我们举个形象的例子，这种药物就像共享同一个炮膛，却有着两发不同属性炮弹的高效迫击炮，能对肿瘤带来最大的杀伤。
相比于单抗，双特异性抗体可以识别2种不同的抗原，其原理上就具备了疗效翻倍的潜力。同时，相比于两种不同的单抗分开研发，同时或者序贯使用，双抗由于两个抗原识别区绑定在同一个药物上，具有空间上的相互配合效应，从理论上讲或许会有更强大的协作效果。
因此，最近几年，双特异性抗体成为和抗体偶联药物（ADC药物）并驾齐驱的抗癌新药研发「新宠」。
详解AK112，其双抗的靶点是PD-1以及VEGF，这两个靶点都是我们尤为熟悉的肺癌常见靶点。PD-1靶点自不用说，近些年风头正劲的免疫治疗多是瞄准这个靶点，并取得了非常优异的成绩；而VEGF作为抗血管生成靶点，在很多临床前研究中都展示出与免疫治疗有协同的作用。
在这一点上，两个靶点的组合，能为患者带来更多的可及性与用药的便利性。这也代表了AK112具备了更多的潜力，未来有机会取代传统的抗癌组合：PD-1抑制剂+抗血管生成药物Avastin（或贝伐珠单抗）的临床位置。
闪耀世界肺癌大会，依沃西单抗博得全场欢呼喝彩！
此次依沃西新适应症获批上市是基于HARMONi-2研究。这是一项在 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性 NSCLC中，依沃西单抗与帕博利珠单抗作为一线治疗的头对头研究。
值得骄傲的是，该研究的数据是由我国肺癌领域的顶尖学者周彩存教授在2024年世界肺癌大会现场进行了实时公布依沃西单抗的HARMONi-2研究数据，更是引得在场的，来自全球2000多位医学研究者的满场喝彩！
依沃西单抗的临床数据，远比我们想象的更加惊艳！中国原研的抗癌药物丝毫不逊色于国外的「明星」抗癌药物，甚至疗效更佳！
在世界肺癌大会上公布的临床数据中，依沃西单抗创造了突破历史的临床数据：HARMONi-2研究共纳入了398位患者，进行了8.6个月的随访。
无进展生存期：依沃西单抗相比PD-1抑制剂K药，中位无进展生存期提升了91.4%，无进展生存期分别达到了11.14个月vs 5.82个月。同时，相比PD-1抑制剂K药，AK112帮助患者降低疾病进展或死亡风险达49%。
客观缓解率：客观缓解率是另一项非常值得关注的数据。相比PD-1抑制剂K药，AK112同样显著提升了患者的客观缓解率依沃西单抗及PD-1抑制剂分别为50.0% vs 38.5%，展现出依沃西单抗巨大的治疗潜力。
疾病控制率：依沃西单抗依然以不小的优势领先，依沃西单抗与PD-1抑制剂的疾病控制率分别为89.9% vs 70.5%。
唯一美中不足的是，安全性方面依沃西单抗在三级副作用方面与K药相比稍高，主要是由于VEGF血管抑制作用带来的。在严重不良事件方面相对接近。
截至本次临床数据发表，HARMONi-2临床研究的总生存期（OS）数据尚未成熟。但相信凭借着无进展生存期的优势，依沃西单抗的总生存期优势也会非常惊艳。
除了以上重磅数据外，依沃西单抗在各个亚组中的数据都表现优异。它也借此成为了全球目前唯一的，在单药头对头三期临床研究中证明疗效优于K药的抗癌药物。无论是客观缓解率还是无进展生存期，都优于此前K药的临床结果。
随着这个临床数据的逐步成熟，同时也随着依沃西单抗在全球目前5个临床研究的顺利推荐，我们绝对有理由相信：作为下一代的免疫治疗药物，依沃西单抗还将持续为患者们带来更多的惊喜。也希望能有更多类似这样的优秀药物不断出现，为更多癌症患者带来希望。
告别“癌症=绝症”的传统认知，我们正在迎来充满治愈希望的2025！
本文仅供医学药学专业人士阅读
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