颠覆！全球首个PD-1肺癌围术期III期研究数据公布，复发风险降60%-咚咚肿瘤科

这可能是2023年肺癌领域最重要的临床进展，“中国之声”再次闪耀世界舞台，给肺癌患者带来新的希望。

美国时间4月20日，全球瞩目的ASCO Monthly Plenary Series大会上，Neotorch研究首次中期分析结果公布：III期肺癌患者围手术期使用特瑞普利单抗+化疗，2年EFS率高达64.7%。相比于单独化疗，特瑞普利单抗的加入让III期肺癌患者复发、进展和死亡的风险降低了60%。

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这一成果荣登ASCO每日新闻，并被评价为“令人惊艳的阳性结果”。

Neotorch研究PI（主要研究者）上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授表示：Neotorch研究有望建立非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期免疫治疗新模式，特瑞普利单抗联合化疗的“3+1+13”模式有望成为NSCLC围术期免疫治疗的“最佳策略”，将会为更多患者带来更好的生存获益和更多的治愈可能。

所以，对近1/3的肺癌患者来说，这意味着以后将会有更好的药物选择，“手术后易复发”的老大难问题有望得到彻底解决，“活得久、活得好”不再是梦，更多患者将有“治愈”可能。

随着PD-1/PD-L1药物的普及，免疫治疗已经成为肺癌治疗的基石，目前已经有多种PD-1/PD-L1单抗获批用于临床，延长了晚期患者的生存期。除了晚期肺癌，免疫治疗在防止早期能手术的肺癌患者复发方面也取得了一定成绩，比如手术前给患者用药（新辅助治疗）可以降低手术难度和延长生存期，或在手术后用药进行巩固治疗（辅助治疗），也可以达到延缓复发并提高生存率的目的。

令人欣喜的是，在延缓手术后复发方面，首个国产PD-1抗体-特瑞普利单抗成功探索出全新的围术期治疗模式，显著提高术前肿瘤清除率以及延缓了疾病复发时间，有望大幅提高肺癌患者的生存率。

术前+术后免疫治疗双管齐下，打造“1+1＞2”防复发新模式

对能手术的肺癌患者来说，为了防止肿瘤卷土重来，国内外已经进行了多项III期研究，包括在手术之前使用免疫治疗药物（新辅助治疗）或在手术之后使用免疫药物（辅助治疗），均已经取得了阳性结果，可以减缓癌症复发时间，延长患者的生存期。

不过，Neotorch研究的设计别出心裁：创造性的在手术前和手术后都使用免疫治疗药物，将免疫药物贯穿于手术全程，以期将免疫治疗的作用发挥到极致，让患者能更好地从免疫治疗中获益。具体来说，患者手术之前接受3个疗程的特瑞普利单抗+化疗，手术后再接受1个疗程的特瑞普利单抗+化疗，以及13个疗程的特瑞普利单抗单药的维持治疗，即“3+1+13”模式。

此外，该研究设计还结合了真实世界中患者的灵活用药考量，含铂双药化疗方案由研究者根据机构诊疗常规进行选择，鳞癌患者给予紫杉类联合铂类治疗，非鳞癌患者给予培美曲塞联合铂类治疗。这种灵活搭配的化疗药物选择方式更符合中国临床实践情况。

聚焦“最难治”的III期肺癌，造福1/3中国肺癌患者

我们知道，同样是可手术切除的早中期NSCLC患者，相比I期和II期，III期患者的预后较差，异质性强，且具有手术难度大、术后创伤较大、复发率较高等特点，治疗难度极大。同时，III期患者约占全国新确诊非小细胞肺癌患者的1/3，患者基数很大，未满足的临床需求极大，亟需新药新策略来延长生存期。

所以，对III期患者来说，患癌是不幸的，但“幸运”的是依然有机会进行手术，获得“治愈”的机会，如何让更多患者获得手术机会并延缓复发已经成为III期患者和临床医生最关心的问题。基于此，Neotorch研究应运而生，聚焦在可手术的III期肺癌患者，为了提高他们的生存期“而战”。

Neotorch研究在全国启动了56家中心，纳入了404例III期NSCLC患者，是首个纳入全中国人群，也是目前中国最大样本的NSCLC围手术期III期临床研究。这将为今后中国NSCLC围手术期免疫治疗提供有力的循证医学证据和临床用药参考。

入组的人群中，近65%的患者体能评分（ECOG PS）为1分，近35%患者的PD-L1表达＜1%，近30%患者为IIIB期。这意味着入组人群的基本情况较差，整体预后欠佳。

复发、进展或死亡风险降低60%，期待更长生存期数据

其实，早在2023年1月17日，Neotorch研究就宣布获得了阳性结果，成为全球首个NSCLC围术期（涵盖新辅助和辅助）免疫治疗达到EFS阳性的III期研究。

本次大会公布的结果显示：在研究者评估的EFS分析，相比化疗组，特瑞普利单抗+化疗组成功将疾病复发、进展或死亡风险降低60%（HR 0.40），2年EFS率提升了26%（64.7% vs 38.7%）。

这意味着，在特瑞普利单抗的加持下，患者能够在手术后有更长的肿瘤不复发时间，解决了III期肺癌术后容易出现复发转移的顾虑。并且，免疫治疗将2年的肿瘤复发机会降低了超过1/4，可喜可贺。

另外，治疗获益不受到PD-L1表达与否、疾病分期、鳞癌/腺癌等条件限制，意味着所有类型患者都能从该方案治疗中达到延缓疾病复发的目标。

此外，在另一个关键指标MPR率上，特瑞普利单抗+化疗组达到了48.5%，提升了近6倍（化疗组为8.4%）！病理完全缓解率（pCR率）28.2%，提高了28倍（化疗组为1.0%）。这些数据充分说明，患者在术前接受免疫+化疗的新辅助治疗，就已经能够较好地将癌细胞杀伤干净，疗效比单用化疗提升了好几倍，对于患者术后的预后也会带来一定的改善。

不耽误手术，药物安全性更优

对很多患者来说，可能担心术前进行治疗，万一无效或者副作用太大，会不会影响手术进行？Neotroch的临床数据显示：术前使用特瑞普利单抗+化疗并不会耽误手术的进行，反而让更多患者有机会进行手术，82.2%的患者进行了手术（而化疗组只有73.3%），实现治愈。并且在进行手术治疗的患者中，完成完整切除手术（即R0切除）的患者比例高达95.8%（化疗组为92.6%）。

另外，在药物安全性方面，两组的不良反应发生情况为，提示特瑞普利单抗+化疗对于III期肺癌患者的安全性良好，不会带来明显的毒性增加。特瑞普利单抗+化疗组的3级及以上不良反应（AE）发生率为21.7%，化疗组为20.3%，两者数据相似。特瑞普利单抗+化疗组未出现任务因不良反应而致死的情况。

因此，针对III期非小细胞肺癌患者手术容易复发的“老大难”问题，Neotroch研究交出了让人满意的答卷，显著延长了患者的术后复发时间，而且总生存期也有望得到极大提升，给众多III期肺癌患者提供了“活得久，活得好”的治愈机会。同时，Neotroch研究提出的“3+1+13”的围术期治疗模式，以及用中国免疫治疗药物来治疗中国肺癌患者的策略，也充分体现出“中国原创，领跑全球”的魄力，见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。

目前，特瑞普利单抗+化疗围手术期治疗的上市申请已获国家药监局药品评审中心受理，获批后将极大提高中国非小细胞肺癌患者在新辅助和辅助治疗阶段的药物可及性。我们期待特瑞普利单抗这一全新适应症能够尽快获批上市，造福几十万中国肺癌患者，也期待更多肿瘤治疗的“中国声音”能够继续闪耀国际舞台，体现“中国智造”的实力。

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