当前位置: 首页PD-1资讯正文

PD-L1动态检测,才能更好地预测PD-1疗效!

作者:小D|2017年10月16日| 浏览:5577

 

咚咚肿瘤科已经介绍了不少预测PD-1抗体疗效的指标:拿组织切片做免疫组化看PD-L1表达、看是不是dMMR;拿组织切片做基因检测看是不是MSI-H、看肿瘤突变负荷(TMB)是不是高;那组织切片看肿瘤组织中是否有足够的免疫细胞浸润,以区分是冷肿瘤还是热肿瘤……

方法已经够多了,但是没有一个完美的。PD-L1阳性、MSI-H、TMB高、热肿瘤也不能确保100%有效,只是有效率高一些罢了;反过来,PD-L1阴性、MSS、TMB低、冷肿瘤也不是绝对无效,只是有效率低一些罢了,联合其他疗法有效率也不低。

而且,存在一些奇葩的肿瘤,比如肺鳞癌、肾癌等,似乎有效率与PD-L1表达关系不大。

为什么会如此复杂?

那是因为免疫治疗是一个动态变化的过程,是发动人体自身的免疫细胞去攻击癌细胞,与人体免疫系统与肿瘤的一次殊死搏斗。战场上的形势,在大局未定前,是瞬息万变的,是需要密切观察、随时总结的。

因此,或许真正最靠谱的预测PD-1抗体是否起效的办法,还是通过用药前后多次的穿刺活检取得肿瘤组织,进行详细的免疫分析,然后才能判断这场战争是胜利在望、持续焦灼还是无力回天。

澳大利亚悉尼大学的Richard A. Scolyer教授和Georgina V. Long教授合作,研究了23例接受PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素患者,在治疗前、治疗后2周左右以及疾病进展后的穿刺活检标本。

23例患者接受PD-1抗体治疗,有2例患者最终完全缓解、5例部分缓解、6例长期稳定,这13例病人被定义为治疗有效的病人;另外10例病人是治疗无效的病人。

治疗无效的病人中位无疾病进展生存时间为2.7个月,而治疗有效的病人中位无疾病进展生存时间为29.5个月。

治疗有效的13个人中,有9个人疗效一直维持,因此无法计算中位总生存时间。

将治疗有效组和治疗无效组,不同时间点(治疗前、治疗开始2周后)的病理切片进行详细的免疫分析。治疗前,两组肿瘤组织以及肿瘤浸润免疫细胞上PD-L1表达率,没有统计学差异;相反的,他们发现,治疗前肿瘤组织中PD-1阳性的淋巴细胞的数量,有明显的差异。

如果计数每个单位面积里PD-1阳性的淋巴细胞的数量,治疗有效组平均是256个,而治疗无效组是40个,差6倍——目前已经有越来越多的证据提示,PD-1阳性的淋巴细胞富集了真正能抗癌的免疫斗士。因此,治疗前,肿瘤组织中浸润的PD-1阳性淋巴细胞越多,自然有效率更高,生存期更长。

其次,研究者还发现了一个更为重要的区别。治疗开始2周左右取样的病理组织和治疗前的病理组在进行对比,可以提供更多更有意义的信息。治疗有效的病人,绝大多数在治疗开始2周后,肿瘤组织的PD-L1表达增强、肿瘤组织中淋巴细胞和巨噬细胞浸润增多;我们仿佛可以脑补出一幅病人机体内免疫系统被激活,不断有抗癌的免疫细胞被动员和召集到肿瘤里面来,一派热火朝天、前仆后继、浴血奋战的场景。而治疗无效组,大部分病有没有看到类似的现象。

下图中,A和B分别是治疗有效和治疗无效的患者代表。分别染色了PD-L1、CD8(代表抗癌的细胞毒性T细胞)、CD68(代表巨噬细胞)、PD-1。

患者A,治疗2周后的片子里,这4个抗体的染色都比治疗前明显增强了,颜色更浓了;而患者B, 治疗2周后的片子,和治疗前相比,几乎没啥变化。

参考文献:
[1]Dynamic changes in PD-L1 expression and immune infiltrates early during treatment predict response to PD-1 blockade in melanoma. Clin Cancer Res 2017, 10.1158/1078-0432.CCR-16-0698
[2]Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature 2014;515:568–571.

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
双靶向有效率64%:成指南推荐首选治疗
上一篇

双靶向有效率64%:成指南推荐首选治疗

35% vs 0%:数说PD-1抗癌疗效持久性
下一篇

35% vs 0%:数说PD-1抗癌疗效持久性

阅读相关文章