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生存期差6倍:这指标预测PD-1疗效神了

作者:小D|2017年10月18日| 浏览:4997

 

肿瘤的基因突变越多,产生的异常蛋白质就可能也越多,因此就有更大的可能性激活免疫系统。因此,一直以来,学术界都认为直接测定肿瘤组织中的突变数量,也就是所谓的肿瘤突变负荷,tumor
mutation burden,TMB,是可以预测PD-1抗体等免疫治疗的疗效的。

近期,一项重要的临床试验,CheckMate-032,公布了试验结果,再次证实了上述观点。

这是一项计划纳入401名一线治疗失败的晚期小细胞肺癌的I/II期临床试验,分成两组。一组接受PD-1抗体O药治疗,一组接受PD-1抗体O药和CTLA-4抗体I药治疗(具体方案是:O药1mg/kg+伊匹木单抗 3mg/kg)。

所有401位患者,平均有效率11%——一个差强人意的成绩。

但是,科学家们对其中211位检测了肿瘤突变负荷(TMB)的患者,进行了深入的分析,高潮迭起!

根据TMB的高低,可以分成三类人群。突变个数少于143/Mb的病人,是“低突变负荷的人群”;突变个数在143/Mb-247/Mb之间的病人,是“中等突变负荷的人群“;而突变个数大于247/Mb的病人,是”高突变负荷的人群“——不要问我,这些数字是怎么算出来的,当然是严谨的统计学家分析计算以及拍脑门决定的。


从上面的数字可以看出,突变负荷中等和突变负荷低的病人,似乎疗效比较接
近。但是突变负荷高的一组,疗效是明显的一骑绝尘,尤其在联合治疗组。有效率翻倍还不止,生存率直接是3倍。更夸张的是,中位总生存时间,低、中、高分别是3.4个月,3.6个月,22.0个月,相差6倍多!

说了这么多,那么TMB到底怎么测呢?目前,最好的办法是拿组织切片,做深度的测序分析。当然,实在没有组织切片的病友,也可以考虑拿血代替,但是目前血液标本测定TMB的准确度还不完美,可能存在偏差。

至于TMB到底多高才算高?一般而言,对于同一种癌症,突变负荷居同癌种前25%已经就算不错了。如果不同癌种横项比较,一般而言,肿瘤组织中突变个数超过100/Mb,或许应该算不错了,具体的标准目前还处于探索期。

此外,经常有病友问一个极富挑战性的问题:到底什么样的病人容易TMB高,和哪些因素有关。吸烟、日光照射、接触容易导致基因变异的有毒有害物质/放射性物质等,就容易TMB高。MSI-H的病人TMB高。

此外,近期一项大型基因分析发现,在肺癌中携带下述基因变异的病友,更容易TMB高,这些基因分别是:RRM1,TP53,FANCE,NEIL1
,POLE ,POLG, FANCE, GEN1, RPA1——赶紧回去翻翻自己的基因检测报告,看看有没有上述幸运基因吧。

 

参考文献:
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/wclc-2017/nivolumab-ipilimumab-combo-active-in-sclc-with-high-tumor-burden
[2]2017 WCLC# OA 18.02#

本文仅供医学药学专业人士阅读

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