鼻咽癌

这是一个里程碑式研究，为复发性鼻咽癌奠定了标准治疗方案，也为其他恶性肿瘤的再程放疗提供参考范式。 撰文 | 燕小六 中国是全球鼻咽癌高发地区，近一半新发病例出自我国。中山大学附属肿瘤医院每年诊治患者数几占全球新发病例的5%，是全球最大的鼻咽癌诊治中心之一。 当地时间2月23日，《柳叶刀》在线发表该院鼻咽科副主任陈明远教授团队、广东省人民医院、广州医科大学附属肿瘤医院联合研究，称首次在局部晚期复发鼻咽癌患者中，证实超分割调强放疗技术能显著减少再程放疗的晚期毒性反应，提高患者总生存率和生活质量。 “这是一个里程碑式研究，为复发性鼻咽癌奠定了标准治疗方案，也为其他恶性肿瘤的再程放疗提供参考范式。”《柳叶刀》同期刊发香港大学临床肿瘤系主任、国际著名鼻咽癌放疗专家Anne Lee教授和新加坡国立癌症中心国际知名肿瘤放疗专家Melvin Chua教授联合述评。 放疗可以“减毒增效” 前述研究于2015年7月启动，共纳入144例复发鼻咽癌患者。按第七版AJCC分期系统，这些患者都是局部晚期且不可手术切除者。他们按1:1，被随机分配到超分割放疗组（72例）和常规分割放疗组（72例）。 陈明远教授告诉“医学界”，他和团队关注超分割放疗技术有十年之久。“放疗已有百年历史。实践经验发现，在总量既定的前提下，每天一次、每次2Gy，连续照射5天，再休息两天，以此循环6-7周，是鼻咽癌根治性放射剂量。这个放疗方案就是常规（标准）分割。” 随着治疗进展、认知增加，学界发现不同肿瘤适用不同的分割方案。针对放疗不敏感的肉瘤或腺样囊性癌等，每次低剂量放疗的“火候不够”、效果不佳。于是，有学者提出“大分割”，即每次增加照射剂量，但减少总照射次数。 陈明远团队发现，“超分割”模式或更适合复发鼻咽癌，每次照射剂量小一点、增加照射次数。这样，正常组织的耐受性更强，毒反应下降，毒反应致死也会减少。陈明远教授形容之“减毒增效”模式。 在前述研究中，超分割放疗组被设定为每日2次低剂量放疗，共54次。对照组是每日1次常规剂量放疗，共27次。研究主要终点是评估3级以上严重晚期毒性发生率和总生存率。 结果显示，相较于对照组，超分割调强放疗将受试者的3级以上严重晚期毒性发生率，从57%降低到34%。常见并发症如鼻咽坏死（19%vs32%）、鼻咽大出血（7%vs21%）、颞叶坏死（10%vs26%）等，发生率均显著降低。导致死亡的严重毒性发生率在超分割放疗组亦显著降低（7%vs24%）。 此外，相对于常规分割组，超分割调强放疗能将患者3年总生存率从55.0%提高到74.6%。 相较于常规分割放疗组，超分割调强放疗组3年总生存率显著提高。来源/受访者提供 在长期生存质量方面，超分割放疗组患者在总体健康状况、角色功能、社会功能、疼痛、经济困难和胃口丧失等领域的生存质量评分结果，均优于对照组。 《柳叶刀》评述称，这是国际首个前瞻性、随机、多中心的III期临床试验。它创新性提出并证实复发鼻咽癌“减毒增效”超分割放射治疗技术。今后有望改写临床实践，造福广大患者。 或是理想分割方式 《中华放射肿瘤学杂志》2021年文章称，以调强放疗为主的综合治疗使得鼻咽癌5年总生存率达到80%以上，局部区域控制率达90%以上。但仍有10%-15%患者出现局部和/或区域复发。这是鼻咽癌主要的失败模式。 中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会曾就复发鼻咽癌治疗决策发布共识，称应采用多学科综合治疗模式，早期（rT1、rT2期）复发者可手术和放疗，术后切缘阳性者补充放疗。复发分期晚（rT3、rT4期）者的外科手术难度大，应以放疗为主要治疗手段。 陈明远教授表示，在临床实践中，多数复发者发现时已为晚期，丧失手术机会。再程放疗几乎是复发患者唯一的根治性治疗手段。然而，由此带来的远期疗效及不良反应是不可忽视的。 常见的不良反应主要为黏膜坏死（15.7%-50.8%）、颞叶损伤（7.0%-24.3%）、脑神经损伤（9.6%-27.0%）、张口困难（8.6%-23.4%）。再次放疗还易导致鼻咽黏膜坏死和大出血，严重晚期不良反应总发生率高达48.1%-73.7%，死于晚期并发症者高达34.7%-69.2%。 “在进行上述研究前，我们讨论过如何创新分割。理论上，大分割更易杀死鼻咽癌的肿瘤细胞，对控制疾病进展有益。其缺点是正常组织或难耐受，放疗并发症、后遗症可能增加，大出血和死亡风险升高。针对复发性鼻咽癌而言，控制放疗后遗症，可能比控制肿瘤更重要。别人已经证明大分割不行，我们就得换个思路。”陈明远教授说。 前述《中华放射肿瘤学杂志》文章表示，针对复发鼻咽癌，目前仍以IMRT技术下常规分割为主，没有明确最佳剂量和分割方式。2014年《肿瘤学》杂志发文称，对117例局部复发鼻咽癌研究发现，大分割组（60Gy，分27次）的5年生存率似乎稍高于常规分割组（68Gy，分34次）（4.2%vs30.3%，P>0.05），前者膜坏死发生率明显低于常规分割组。而2017年一篇文章对比超分割（64.8Gy，分54次，5.5周完成）与常规分割（60Gy，分30次，6周完成），发现两组生存率相似，但前者可减少鼻咽大出血发生。 陈明远教授针对其研究表示，后续需要大量专家讨论、验证。若得到权威机构、指南推荐，即可在临床广泛开展。 他告诉“医学界”，超分割调强方案没有难度。医疗机构可能要思考的是，患者照射次数增加，或占用更多的医疗资源，治疗费用也可能出现短期升高。从长远看，患者总体生存率改善、后遗症减少，医生面临的诊疗压力也会减小，可谓是双赢局面。 机遇挑战共存 陈明远教授从医20多年。他发现，近年来，国际上修订鼻咽癌诊疗指南，80%依据来自中国学者。其中也有陈明远及团队的研究成果。 2019年，他先后登上美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会讲台，分享团队研究成果。其报告的“局部区域晚期鼻咽癌诱导化疗联合同时期放化疗对比单纯同时期放化疗疗效”研究，肯定了诱导化疗在局部晚期鼻咽癌患者中的作用，改写鼻咽癌NCCN治疗指南。陈明远表示，如果将放疗比喻成吃饭，化疗比喻成喝汤，这个研究证明“饭前喝汤”更有利于控制鼻咽癌。 在ESMO年会上，陈明远分享研究成果称，在全身化疗基础上联合局部区域放疗，可显著提高转移性鼻咽癌的总生存期。该研究成果改写了美国 NCCN 治疗指南、欧洲ESMO指南、中国CSCO指南和CACA指南等，成功入选美国临床肿瘤学会2021年度“全球ASCO 17大临床肿瘤学重大进展”。这是当年度唯一入选的头颈肿瘤研究成果，也是唯一一项来自中国大陆的研究成果。 更早之前，他和团队在国内外率先创建鼻咽癌微创外科治疗技术体系，确立可手术切除复发鼻咽癌“外科优先”的治疗新规范。陈明远记得第一个接受此术式的患者。他姓张，因为鼻咽癌局部复发来到医院，全部积蓄只有8000元，无法支付高昂的放射治疗费用。经放疗医师介绍，他找到陈明远，只因为外科手术比放疗更便宜。 整个手术历时8小时，陈明远沿着深埋在患者头颅中央的鼻咽肿瘤，一点点将肿瘤周围正常组织分离出来，然后像包饺子一样，把肿瘤包裹在中间，最后完整、彻底切除。如今，陈明远只需20分钟便能完成全部手术。相关成果改写多项国际国内鼻咽癌治疗指南，已经成为可手术复发鼻咽癌的标准治疗方案，并在国内外广泛应用。 陈明远教授表示，我国鼻咽癌发病率总体相对稳定。新加坡、中国香港的鼻咽癌发病率在下降，这可能和戒烟、生活方式改变有关。此外，他在门诊中感受到鼻咽癌发病年轻化，或和健康教育有关。 “现状对我国医疗机构而言，可谓机遇、挑战并存。”陈明远教授称，目前鼻咽癌病因不明，流行病学特征不详，应该加强这方面研究，从而开展早筛早治。 他表示，再过5-10年，中国鼻咽癌5年生存率或能超过90%。要达成这一目标，一方面初诊患者尽可能达到根治。另一方面，要加强复发、坏死和转移等难治性鼻咽癌患者的诊治水平，延长患者生存时间，提高生存质量，进而整体提升鼻咽癌的治愈率。 指导专家 陈明远  中山大学肿瘤防治中心鼻咽科副主任 资料来源： [1]Hyperfractionation compared with standard fractionation in intensity-modulated radiotherapy for patients with locally […]

还记得这两个病例吗： 2021年初，一位霍奇金淋巴瘤患者在感染新冠病毒后，全身肿瘤离奇消失（不可思议：得了新冠肺炎，肿瘤却消失了？）。 两个月后，类似的事情又发生在一位肺癌患者身上（新冠肺炎真能“治愈”癌症？这样的案例再次发生了）。 当时就有不少癌友留言询问，接种新冠疫苗能否起到相同作用。现在有答案了，确实可以。 去年年底，山西白求恩医院、广州中山医院等机构的研究人员，分析了在全国23家医院接受PD-1治疗的1537名鼻咽癌患者，发现其中接种过科兴疫苗的人PD-1治疗的有效率更高，客观缓解率达到了50.9%，而未接种过新冠疫苗的患者的客观缓解率只有38.8%，足足提高了12个百分点[1]。 100年前，美国医生William Coley尝试使用包含多种灭活致病菌的“Coley毒素”治疗癌症，开启了肿瘤免疫治疗的历史。 100年后，我们有了更为安全的PD-1抑制剂等免疫治疗药物，不必使用危险的“Coley毒素”，但依然有一个问题困扰着医学界：病原体感染、疫苗接种等免疫活动，是否会影响肿瘤的免疫治疗？ 尤其是疫情之下，几乎每个人都要接种新冠疫苗，更让人担心疫苗接种是否会影响肿瘤免疫治疗的效果？疫苗对免疫系统的额外刺激，又是否会带来更多的免疫毒性？ 为此，山西白求恩医院和广州中山医院的研究人员对接受PD-1治疗的鼻咽癌患者进行了分析。 研究共纳入了1537名复发转移性鼻咽癌患者，在复发或转移后一线使用PD-1治疗，大多数患者还同时接受了化疗。这些患者中，有373人接种过科兴疫苗，1164人未接种任何新冠疫苗。 研究显示，接种过疫苗的患者，PD-1治疗的有效率明显更高，客观缓解率和疾病控制率分别达到了50.9%和80.2%。相比之下，未接种过疫苗的患者的客观缓解率和疾病控制率分别只有38.8%和74.7%。 但同时，接种过疫苗的患者在PD-1治疗中发生免疫相关不良事件（irAE）的几率也更高，73.6%的患者都出现了轻度的irAE，而未接种过疫苗的患者中轻度irAE的发生率只有60.1%。不过在严重irAE的发生率上，两组患者间并没有显著差异。 论文通讯作者梅齐教授表示：“我们假设接种疫苗会激活某些免疫细胞，然后这些细胞会攻击肿瘤。我们现在将进一步研究这个假设。” 而在其它癌症中，接种新冠疫苗是否也能增强PD-1的疗效？希望能有研究给出答案。 参考文献： [1]. Hua Y J, Liu Y L, Wen K, et al. Potentially improved response of COVID-19 vaccinated nasopharyngeal cancer patients to combination therapy with anti-PD-1 blockade and chemotherapy[J]. Annals of Oncology, 2022.  

「30年，360个月，10800多个朝夕」 这是咚友will_670的妈妈和3种癌症抗争所经历过的日子。 30年很长，长得仿佛和癌症的斗争没有尽头，妈妈的半辈子都陷在这场漫长的战役中；30年又很短，癌症仿佛就像一个老朋友，陪你一眨眼就度过了半生。 咚友will_670的妈妈，真正做到了我们时常念叨的“与癌共舞”，她也就像这样，和癌症达成了和解，活出了人生后半程的奇迹。 1 三种癌症来袭 坚定乐观是人生最强大的解药 得了癌症是种什么体验？ 在咚咚肿瘤科，最高赞的回答是：患癌就好像是作为普通人的你，忽然在向上的生活中突然遭受到了命运的一次重击。无论是悲伤沮丧还是歇斯底里，最终的结果只有面对。 但真正能坦然面对，把其只作平常的，可能只有will_670的妈妈这样乐观开朗，和癌症打了半辈子交道的“老江湖”了。 1992年，妈妈33岁，当时是一名国营百货公司售货员，工作相对轻松，也有着较为良好的工作环境，偶然有次下班回家，擤鼻涕发现有鼻涕中带血，但并没有特别在意。转眼过了几天，这样的症状并没有消退，反而愈加严重。   某次洗澡时，妈妈发现自己的颈部有一个黄豆大小的肿块！随后，妈妈去了当地医院就诊，医生初步诊断疑似头颈部恶性肿瘤。   但由于那个年代当地的医疗力量及确诊手段十分有限，医学影像检查都无法完善，医生建议转到省会的肿瘤医院检查及治疗，经过一系列检查及穿刺后病理明确确诊鼻咽癌并数枚淋巴结转移。   突如其来的结果，让全家都陷入了悲伤情绪中。唯独妈妈没有被打垮，反而积极接受治疗。医生确定以放疗为主的治疗方式，在经过40余次的放疗后，妈妈实现了病灶完全消失的治疗效果，医学评价为完全缓解，这是妈妈创造的第一个奇迹！ 之后的若干年，保持着三个月、半年、一年的随访复查，每次都挺好，未出现任何复发迹象，但当时的放疗手段造成的副作用，随着生存期的延长，逐渐显现，单侧照射野内的器官均不同程度出现状况，鼻窦炎是最早出现的，听力逐年下降，食管出现狭窄，吞咽功能有一定受限。 一转眼，20年过去了。 2012年11月，在一次例行检查中，曾经被打垮的癌症再次卷土重来：will_670的妈妈被确诊弥漫大B淋巴瘤合并骨转移。这是一种侵袭性相对较强的癌种，且病情分期统一属于晚期！ 但此时的will_670妈妈面对再度袭来的癌症时，已有了丰富的抗癌经验。这一次，血液科医生制定了化疗+靶向的治疗方案。经过八个周期的R-CHOP方案治疗，最终PET_CT评价，病灶完全消失，医学评价为完全缓解。这是妈妈创造的第二个奇迹。 此后依然持续进行三个月、半年、一年的定期复查，结果都令人高兴，几乎未再出现复发迹象。 遭遇两种不同的原发癌症已经足够让人感到不可思议了，而就在4年后，will_670的妈妈遭遇了第3种原发癌症！ 2016年4月，妈妈在定期随访中发现颈部病灶，连医生都笃定是妈妈罹患的淋巴瘤出现了复发。但经过活检病理后，病理结果提示为梭形细胞肿瘤，间叶组织来源，这并不是四年前来袭的淋巴瘤！这就意味着第三种原发癌症袭来了。 经参与多次病理会诊，最终确诊为软组织肉瘤（放疗后诱发的横纹肌肉瘤）。 但这一次的治疗，并不像前两次治疗那般顺利。2016年7月，妈妈经历了第一次手术，但并没有持续缓解多久，病情就出现了复发。 2017年8月，医生决定再次进行手术，切除复发病灶，术后建议进行再次放化疗，但由于此前已经受了多次放化疗的打击，身体情况已无法再承受进一步治疗，但这一次病灶消停的挺久，但仍然没有彻底根治。术后三年，病情再一次的复发了。 2020年4月，妈妈接受了第三次手术。在2016-2020年期间，除进行了三次手术外，未再使用任何治疗方式。由于病灶在三次手术后一直反反复复，而妈妈的身体状态已经不再适合手术了。我们只能选择另辟蹊径，采取更好的治疗方式。 此时，距离鼻咽癌患病时间已经长达28年之久，放疗的副作用不可避免的愈加严重，除了最严重诱发了肉瘤以外，食管也发生了狭窄，经常性的出现反复误吸、呛咳，导致肺部感染，反复发作，吞咽功能萎缩，听力完全丧失，右侧视力逐渐下降，脑部出现萎缩等等，血管硬化，静脉点滴很难穿刺到可用的血管等等。这也算作治疗后长生存期的代价。 2020年12月，我们采用妈妈的手术病理组织进行了癌症相关全基因检测，发现妈妈存在有包括BRCA1/2、NF1等176个基因突变（这些众多的突变可能也是妈妈遭遇三种原发癌症的元凶），报告上非常明确的指出具有免疫治疗指征：MSI-H、TMB-H！这两个指标都代表着妈妈接受免疫治疗可能将会有非常优异的治疗效果。 基因结果出炉的第一时间，will_670就给妈妈用上了重磅免疫治疗药物PD-1免疫抑制剂——K药。 但出乎意料的是，就在累计使用K药八个周期后，我们就发现K药出现了明显耐药性，与我们常说的“假性进展”完全是两种不同的状态。好在基因检测的结果给了我们另一个方向：BRCA1/2基因突变。随后开始服用PRAP抑制剂（帕米帕利）单药维持治疗，但是肿瘤始终处在缓慢进展的过程中。 软组织肉瘤持续治疗6年的时间，这是妈妈创造的第三个奇迹！ will_670妈妈三十年遭遇3种原发癌症的传奇经历，其中种种惊心动魄的场景很难用苍白的语言将其描述出来，但在咚友will_670的采访中，我们也能感受到妈妈天生乐观坚强的性格。 2 “与癌共舞”三十年 到底有哪些秘诀 will_670妈妈的经历，恐怕对癌症患者而言都是极其罕见的经历了。到底有什么秘诀，让这位老太太扛过了三种可能致命的癌症？ 在采访中，我们发现了老太太的这几个特质： 01 坚强乐观，遵循医嘱 will_670妈妈与肿瘤相伴半生，再加上本身就是开朗乐观的性格，已不再恐惧与彷徨，更多的是乐观面对，不盲从，相信医学，到正规的公立医院找专业医生，听从专业医生制定的治疗方案，积极配合。 will_670妈妈好多次都和她提到，经历了这么多，鼻咽癌放疗后可以完全缓解，淋巴瘤化疗后也可以完全缓解，罹患的肉瘤虽然没那么幸运，但是对抗了六年，也已经很知足了，觉得内心也不害怕了，见招拆招，过好每一天比较重要。 02 积极生活，勤于复查，营养饮食 will_670妈妈的治疗配合度很高，并且愿意遵从医嘱进行治疗后的常规随访检查，比如淋巴瘤结疗后，每一至三个月的随访检查；一年后每半年一次的随访检查，都能按期进行，这样做能便于及早的发现问题。在化疗治疗过程中，按照医生制定的化疗周期，每21天一周期进行，有问题都及时与主管医生联系，医患合作很愉快。 在治疗中，营养的辅助也非常重要，虽然也没有刻意补充营养保健品等，但基本的维生素，蛋白质都是吃得很足够，她也认为有足够的体力和营养才能耐受下一阶段的治疗强度。除了西医治疗，还会辅助中医中药的治疗，提高免疫力。 03 患者和家属保持信心同样重要！ 癌症的治疗和后期的康复和家属真的是密不可分。will_670妈妈的家人，也就是咚友will_670虽然在刚开始遭遇妈妈的确诊的时候也有过无比恐惧及难过的状态，但到陪妈妈一起抗癌的时候，展现的更多还是自信与坚强，遇到问题不慌张，积极寻求医生帮助，对于病人更多的给与关爱，给予心理上的疏导，让她更有自信的参与治疗。 当然了，多看一些积极的治疗案例也非常重要。 总而言之，抗癌三十年，打退三种恶性癌症，运气、坚持、乐观与勇气缺一不可，当然更重要的也是不断进步的医学和抗癌药物，为我们带来了更强有力的武器。 愿天下无癌！  

CURE 咚咚”CR”故事栏目 但愿世间人无病，何妨架上药生尘。 咚咚“CR故事”栏目，是我们为患友开辟出的一个抗癌故事专栏。在这里，我们抗癌故事的主角们用勇气与坚持，去对抗狰狞的癌症病魔。 他们可能只是日常生活中一个擦肩而过的普通人，但面对骤然袭来的汹涌疾病，他们又爆发出难以想象的光芒，与癌症打一场漂亮的歼灭战。 这个栏目设立的初衷，就是在于用他们的故事，去照亮那些笼罩在癌症阴霾中的患友。希望以他们对抗病魔的勇气和经验，能把更多患友拉出负面情绪的泥潭。 我们相信，这些精彩的故事能成为一面旗帜、一个信仰、在病痛肆虐的黑暗世界中一缕希望的光。想起他们时，我们的患友们还会翻腾起热血，燃烧起斗志，这是真正的抗癌精神，也是我们坚信最终一定能战胜癌症的精神印记与传承。   我们今天要讲的故事，就是这样一个关于年轻人的故事。   抗癌近8年，咚友“半夜睡不着”已经成了咚咚癌友社群一位大咖。分享经验，解答疑惑，只要他不倒下，癌友们齐心抗癌的心气就不会散。他已经成了很多人心中的一面旗帜，帮助癌友们重燃起抗癌的希望。   抗癌意见领袖、鼻咽群主、创作达人……在咚咚社区，咚友“半夜睡不着”有着不少标签。但最具代表性的，还是PD-1抑制剂康复者，一位过分“潇洒”的年轻人。   与大部分癌症患者不同，21岁，这是“半夜睡不着”与癌症不期而遇的年纪，癌症就这样不合时宜地降临到了他身上。   从早期鼻咽癌，到病情复发肝转移，再到病情完全缓解（即所有病灶消失），这位少年经历了手术、微波消融术、化疗、放疗、PD-1抑制剂免疫治疗等等一系列癌症治疗手段。   艰难的抗癌旅程，硬是被这位潇洒的年轻人过成了“打怪闯关”的游戏，还完成了完美通关的成就。如果要说他的秘诀，可能就是他常挂在嘴边的那句话：“做个聪明的癌症病人，用脑子治病，比用钱袋子治病更重要。”   他的抗癌故事，要从2015年说起。   1 风起微末之间，小小的鼻腔肿瘤 竟为未来埋下定时炸弹   也许是太过一帆风顺的生活需要按下暂停键好好回顾，在咚友“半夜睡不着”颇为志得意满的21岁，一次常规检查中他被发现罹患早期鼻腔低分化鳞癌。   和所有患者一样，确诊癌症是一种“从天堂到地狱”的感受。直到现在，“半夜睡不着”都清晰的记得第一次看到诊断报告时近乎于实质的窒息感，“癌症”这两个沉重的字眼压在身上，实在让人难以承受。   好在命运给这位年轻人留了扇后门。经过全面检查，咚友“半夜睡不着”的癌症病情发现及时，疾病分期被评估为早中期，属于癌症中相对早期轻微的阶段。这个阶段进行手术并接受辅助治疗的患者，5年生存率超过80%（即临床治愈的概率超过80%）。   于是，懵懵懂懂的“半夜睡不着”，开启了他的第一阶段癌症治疗之旅——   听说长沙某知名医院手术做的不错，于是收拾收拾就过去做了癌症病灶的切除手术；术后又听说广州某肿瘤医院的鼻咽癌治疗水平最高，于是千里奔赴广州，问诊确定了34次放疗+2次同步化疗的联合方案。   事实上，如今回忆起这段经历，“半夜睡不着”仍有些许遗憾：如果能优化治疗方案，趁自己年轻更激进一些，多做两次诱导化疗，是否结果又会更好？   当然，这一切都建立在后续的一系列故事之上。彼时的“半夜睡不着”，已经按照医嘱完成了术后辅助治疗，正期待着人生的重启。   2 噩梦再度来袭 这点小概率事件怎么就让我碰上了？   2019年3月，癌症的阴影再一次笼罩到了半夜睡不着头上。曾经最可怕的噩梦再一次卷土重来：   原本以为已经被彻底消灭的鼻咽癌竟然复发了！经过CT与核磁的影像学复查，“半夜睡不着”的肝部出现了一个3.1cmx3.0cm的病灶。对于癌症患者来说，复发往往意味着预后不良。更加严峻艰难的挑战来了，这一次命运还给这位年轻人留下“后门”了吗？   答案是没有。   接下来“半夜睡不着”的治疗过程可谓接连碰壁。满怀希望的他再次来到广州某肿瘤医院，花了大力气挂到了某主任门诊号，期待可以得到一个最佳的方案，却被当场泼冷水道：“回去好好陪陪家人，你未必撑得到明年的五一。”   随后在长沙某知名医院的问诊，得到的结果也不尽如人意。最终，由于家人的坚持，“半夜睡不着”还是来到广州某肿瘤医院进行了手术。   在未进行全身评估的前提下，他接受了肝部腹腔镜手术，手术成功切除了他肝部的主要病灶，但却遗漏了一个肝部S7段的另一个结节。这个结节直到2021年7月才经过消融术处理。 […]

“ 肿瘤免疫治疗因其安全性和显著疗效而备受关注。溶瘤病毒(OVs)作为一类新型的抗肿瘤免疫治疗药物，已被越来越多的人所熟知。OVs是一类天然或经基因工程改造的病毒，可以选择性地感染和杀死肿瘤细胞。OVs具有精准的溶瘤作用，能激活免疫反应，可用于多种肿瘤的治疗。H101（安柯瑞®）是唯一在中国上市的OVs产品。 ” 2022年，《American Journal of Translational Research》期刊上发表了一篇标题为Advances in the clinical development of oncolytic viruses的研究，主要阐述溶瘤病毒国内外临床研究进展，评估溶瘤疗法对肿瘤的安全性和有效性。此杂志作为肿瘤学专业期刊，在医学领域具有较高影响力，本文整理了OVs的类型、临床分期、治疗方法等详细资料，总结了OVs的临床进展，并对肿瘤治疗的安全性和有效性进行了综合分析。 OVs临床分期 截至2021年10月1日，已开展的OVs的临床研究共408项。表1列出了大约31种OVs产品的临床分期。在所有关于OVs的抗肿瘤临床研究中，I期和II期约占全部临床研究的80%；III期约占全部临床研究的6%，且大部分仍处于起步阶段。迄今为止，在研的OVs中，DNA病毒占总体的81.4%，包括腺病毒（41.86%）、单纯疱疹病毒（25.58%）和牛痘病毒（13.95%），RNA病毒占9.3%（图1）。 NSCLC, Non-small cell lung cancer; OV, oncolytic virus. 表1.目前31款OVs产品的基本信息 图1.临床研究中OVs类型   OVs的治疗策略 在登记的临床试验中，OVs的治疗策略为OVs单一治疗 (36.77%) 、溶瘤病毒治疗联合化疗 (18.63%) 、免疫治疗 (20.83%) 、放射治疗(3.43%)或靶向治疗 (0.74%) 。如图2所示，溶瘤病毒联合免疫是最常用的联合治疗策略。 图2.OVs联合其他疗法治疗肿瘤   OVs给药途径 在全球OVs研究的各种给药途径中，肿瘤内注射占58.6%，其次是静脉注射(23.03%)。根据对全球III期临床试验给药途径分布的统计，肿瘤内注射占全部III期研究的46.88%，静脉注射占28.13%。 图3.临床研究中OVs类型的比例   OVs的抗肿瘤疗效 截至2021年10月1日，目前已完成的OVs临床研究共132项。根据研究结果，我们发现OVs，如H101、T-VEC、G47Δ、一氧化二氢、T3011和G47Δ具有显著的抗肿瘤作用（表2）。 MPE, malignant pleural effusion; HSV-1, herpes simplex virus type […]

血清白蛋白下降在临床很常见，不仅是肿瘤患者，非常多的急慢性疾病患者都可以出现。本文主要介绍该指标降低的相关知识。 PART 01 什么是血清白蛋白？ 当我们去医院抽血化验肝功时，化验结果中会看到总蛋白和白蛋白这两个指标，总蛋白指的是血清中所有的蛋白含量，白蛋白是人体循环血中最丰富的血清蛋白，占据了总蛋白的大约一半，是最重要的指标之一。 血清白蛋白由肝脏的肝细胞合成并分泌入血液，有多种重要的功能，最重要的是维持血管内胶体渗透压，防止渗入血管外组织，还可以反应患者的营养状态和所患疾病的严重程度，并且可以携带多种内源性和外源性复合物、结合钙离子、维护酸碱平衡等作用（这些不理解没关系，知道肝脏合成，防止液体渗出到血管外，反应疾病的严重程度即可）。 简单的解释：如果血清白蛋白明显下降，经常会出现全身水肿，双下肢严重，如下图所示，一例典型的血清白蛋白下降导致的下肢可凹性水肿。 其次，很多急慢性疾病，心脏病、肝病、肾病、肿瘤、感染性疾病、营养不良的患者都可以出现血清白蛋白下降，并且，血清白蛋白下降越严重，经常反应这些疾病的严重程度，比如感染越重、肝病越重、肿瘤越严重，血清白蛋白降低的越明显。 所以，这是重要的参考指标，因为血清白蛋白越低，经常意味着患者的疾病越严重和营养状态越差，因此血清白蛋白降低的患者，经常合并伴有乏力、食欲差、消瘦、水肿等症状，也会明显影响患者的生活质量。 PART 02 血清白蛋白下降的严重程度分级 人体的绝大多数指标异常都可以通过CTCAE 分级（Common Terminology Criteria for Adverse Events，常见不良反应术语评定标准），这是目前最通用和权威的区分指标异常严重程度的分级标准。 血清白蛋白下降通常称为低白蛋白血症，也可以按照严重程度进行CTCAE分级，如下所示（来自CTCAE 5.0）： 1级 2级 3级 4级 ALB (白蛋白） ＜正常下限-30g/L 30g/L-20g/L ＜20g/L 白蛋白显著下降导致出现威胁生命的后果，需要紧急治疗 注：成年人的血清白蛋白的正常范围通常是35-50g/L（不同医院的结果可能不同）。 这样，当血清白蛋白下降时，医生和患者就可以很轻松的判断出严重程度。通常是，1级最轻；2级有些风险，需要干预，但风险很低；3级和4级风险明显升高，需要积极治疗。 PART 03 血清白蛋白下降的治疗策略 1、寻找和去除病因 找到导致白蛋白下降的根本原因并解决，才是最重要的方式。 血清白蛋白下降，无非是两种原因：肝脏合成的白蛋白减少和丢失过多。例如，肾病综合征就可以导致从尿液丢失大量白蛋白引起严重下降，胃肠道感染或大手术后、烧伤等情况，都可导致丢失的明显增加。这些疾病都可能有针对性的治疗方法，当原发病变好转后，白蛋白的下降也可以得到纠正。 恶性肿瘤患者经常出现血清白蛋白下降，很重要的原因是营养不良导致，因为长时间进食差，经受手术、放化疗、靶向或免疫治疗带来的毒性，就会导致食欲差和摄入营养不足，有时合并感染更会加重。    临床也有一些特殊情况，病因是无法去除的。比如接近终末期的肝癌或肝转移癌病灶巨大，破坏肝脏引起肝脏衰竭，肝细胞的合成能力越来越差，那白蛋白下降就难以好转。 2、恢复血清白蛋白的措施 （1） 静脉输注人血白蛋白 常见有两种做法： 第一种：按照国家的报销标准来输注 国家制定的输人血白蛋白的报销指征有多种，不光是抢救和重症，在北京，恶性胸腹水患者在白蛋白＜30g/L，或者普通患者白蛋白＜25g/L，就可以报销使用3天的静脉白蛋白。这个指征进行干预其实完全来的及。也就是，低一些可以不用静脉白蛋白，低的多了，国家是会给患者报销使用，这就不会成为负担。  国家的报销指征是合理的，30-35g/L的白蛋白1级下降非常多见，通常并不需要输注人血白蛋白。假如1级下降就要求输注和报销人血白蛋白，那给医保的压力实在太大，按照医学诊疗常规也不需要。 这种情况适合于大多数低白蛋白血症的患者。 第二种：更积极的静脉输注人血白蛋白 有些患者经济条件好，白蛋白略下降就想自费输注提高，这当然也可以。 另外，就是有些特殊状态需要考虑积极输注白蛋白，比如接受大手术后患者，低白蛋白血症影响伤口愈合，就可以依据医生的建议尽早干预。 （2）充足的热量摄入、优质蛋白饮食和良好的睡眠 只依靠间断输人血白蛋白是不行的，这只是临时的应急。最终除了找到原发病进行治疗，还要积极的想办法让肝脏多合成白蛋白，从而让白蛋白上升，这是最重要的方法。 充足的热量摄入：肝细胞的工作需要能量，如果进食不好，强烈推荐肠内营养制剂，比如瑞能或安素等，这些在过去的饮食篇里写过。 优质蛋白饮食：优质蛋白消化后形成的氨基酸，是合成白蛋白的原料。 […]

我就是传说中的癌细胞 虽然你们都不喜欢我 一直想消灭我 但，我还是想说说 我是怎么进阶成一个让人闻风丧胆的可怕角色的 本文专家： 国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室主任 陈万青 南方医科大学南方医院肿瘤科主任医师 尤长宣 本文来源：生命时报、中国医学科学院肿瘤医院      

很多肿瘤患者和家属都有这种观念，那就是肿瘤治疗非常昂贵，动辄数万或数十万，甚至超过百万，因此，罹患恶性肿瘤的患者除了给家里带来痛苦，还带来相当大的经济压力，因治疗负债累累的患者家庭不在少数。 我曾反复写过，并且想向患者传达这个正确理念：绝大多数肿瘤的治疗其实并不那么昂贵（注意，是绝大多数，不是所有的肿瘤患者）。除了手术之外，药物的花费经常可以5000元每月以内，或者2000元每月以内，就可以完成标准的治疗方案。 但由于各种原因，非常多的患者会碰到医生建议昂贵的诊疗方案，这其中有些昂贵的诊疗方案确实是标准指南推荐，但还有很多是医生人为地更改或添加的不需要的治疗。 面对这种情况，到底应该怎么办？怎么选择才是合理的？ 很多患者会害怕得罪医生，觉得必须同意医生的每一个建议，否则医生可能不尽心治疗或故意为难，这实际是非常不可取的做法。因为有部分昂贵的诊疗方案其实是医生在坑害患者，患者害怕被坑害因此全盘同意医生对自己实施的坑害行为，这显然是错误的，患者要做的是避免任何形式的医疗伤害。 本文就简单介绍医生推荐的昂贵诊疗方案存在的四种可能的情况和应对措施（注意：以下的情况分类通常需要患者多咨询几位专业医生协助判断）：   第一种情况：昂贵的诊疗方案是完全不需要的或者错误的诊疗方案。 实例举例： （1）给不需要术后治疗的患者推荐化疗、靶向或免疫：以前写的I期的结肠癌推荐化疗加安罗替尼，IA期的胃癌推荐化疗加阿帕替尼，IA期的肺腺癌推荐术后化疗，宫颈癌术后或同步放化疗后不需要继续化疗，却被医生推荐化疗。一看权威指南就知道这些都是过度治疗。 （2）不需要检测NGS基因测序的肿瘤术后患者推荐NGS测序：比如所有的胃癌和肠癌、胰腺癌、肝癌根治术后的患者都不需要NGS测序，属于过度检查，但是很多外科医生会告知非常有用，强烈建议进行，还能指导术后治疗方案（实际上完全不行）。 （3）胃癌术后患者，被推荐错误的紫杉醇+奥沙利铂+阿帕替尼方案。 应对措施： 这种情况非常简单，直接拒绝医生的建议就可以。第一个例子后续定期复查即可，任何一位医生都可以开复查。第二个例子可以找肿瘤内科医生决定后续治疗方案，拒绝外科医生的行基因检测的建议即可。第三种，这是明确错误的方案，必须纠正，换另一位医生治疗。 既然医生推荐的是完全不需要或者错误的方案，那么必须换另外一位医生，继续在原医生手底下治疗只会更糟糕。   第二种情况：昂贵的诊疗方案中，是医生在标准治疗上加了不需要的自费药物或把能报销的药物改成自费药物。 这是临床上肿瘤治疗中很常见的情况，标准治疗经常花费较低，对于医生没有收益或者收益很少，有些医生不愿意，因此在方案上进行调整，虽然按照指南给了标准药物，但是自行加上或把其中一种更改为原本不需要的昂贵药物。 实例举例： （1）前几天写的鼻咽癌的诱导化疗，GP方案就够了。但医生要强行加用不需要的恩度和PD-1抑制剂。 （2）乳腺癌术后需要化疗的患者，医生要强行将辅助化疗中的表阿霉素改为自费的多柔比星脂质体，号称副反应低的多且疗效更好，实际是短疗程使用两者的副反应大致相同，且相对的数据更少。（但是临床上很多乳腺癌患者会同意用多柔比星脂质体，因为医生灌输了错误的观念，以为自费药物真的好的多。） （3）非小细胞肺癌的联合化疗需要采用顺铂或卡铂，医生强行更换为自费的洛铂。大多数化疗方案比如XELOX、SOX等，不需要预防注射长效升白针的，医生强行要求自费使用。 这种情况患者需要医生制定的治疗方案中的一部分。 应对措施： （1）强硬的措施。和医生沟通，指出医生的方案存在问题，拿出权威指南的重要依据，要求医生按照标准指南方案进行治疗，自费和昂贵的诊疗全都拒绝。 （2）温和的措施。不指出医生的问题，和医生好好商量，以经济条件差为理由，表明难以负担昂贵自费的药物，希望医生按照指南的花费低的标准方案进行。 医生会有两种回应，第一种就是同意患者请求，按照标准方案进行，这就达到了患者想要的结果。第二种就是医生拒绝，说不听我的就不给你治疗，让患者和家属另找医生。 针对第二种情况，患者和家属也有两个选择： 1、换一家医院和医生，同时可以考虑罗列证据，向12345和卫健委投诉医生的这种要挟行为。（多投诉几次，这位医生后续就会改，不投诉永远不改，医生不能随意拒诊，更不能随心所欲制定方案。） 2、强硬要求医生执行标准方案，比如已经住院的患者，拒绝出院，阐明自己的权利并要求治疗，医生通常会屈服。注意，因为医生没有权利在这种情况赶患者出院，如果医生强行开出院，患者直接继续呆在医院即可，医生不得不撤销出院，因为医院不可能闹大事情，采用武力逼迫患者出院，本身就是医生不讲道理。而住院的床位是很重要的，患者一直呆着，不输液，不治疗，只占床，会很影响科室的绩效，医生通常会不得不同意患者的要求。 但是有一种特殊情况，当医生不可替代时，又提出了过分的要求，怎么办？比如结肠癌手术，你目前能找到的就这位医生做的最好，然后该医生要求你去买几千块的用处不大的营养品（很遗憾，临床上确实存在这类强买强卖的情况）。这种需要反复权衡利弊，有的患者和家属只能选择同意，因为起码正规的治疗是对的。但有一个原则：手术医生要求患者多花点钱可以，但是如果多花钱的同时反而会伤害患者身体，那绝不能答应。   第三种情况：昂贵的诊疗方案是标准指南治疗，但是有可替代的效果类似的治疗方案。 实例举例： 晚期胃癌的一线治疗，可以选择化疗+纳武单抗，也可以选择化疗+信迪利单抗，效果和副反应几乎一致，但纳武单抗的花费远高于信迪利单抗。或者以前举的例子：局部晚期鼻咽癌的同步放化疗，可以选择昂贵的泰欣生+放疗，或者便宜的顺铂+放疗，都是指南推荐的标准方案。 应对措施： 经济条件良好的患者，可以考虑直接接受，本来就是可以用的方案。实在负担不了的患者，可以参照第二种情况的应对措施，和医生沟通。   第四种情况：昂贵的诊疗方案是标准指南的最好治疗，且不可替代。 这种情况临床上相对比较少见，比如针对晚期不可手术的肠癌反复治疗无效，合并Kras的G12c突变，需要针对性靶向药Sotorasib。晚期胆管癌存在FGFR2融合突变，需要采用培米替尼或厄达替尼靶向治疗。 这种情况，没有其它有效的替代治疗，只能患者和家属自行决定，量力而行，真的能负担就进行，不能负担也有2种办法。 （1） 找临床试验，具体信息在既往写的临床试验的文章里找。 （2）通过各种途径找疗效类似的价格更合适的药物。   总而言之，面对昂贵的诊疗方案时，患者和家属要具体情况具体分析，做出最有利于自己的选择，也不要过多的害怕得罪医生，要相信一点：医生有义务按照指南给予患者合理的标准诊疗方案。不惹事，但不怕事，用在看病也是一样。 患者和家属应该尊重医生，但在关键时刻应该保持合理的强硬，这其实很重要。当患者和家属强硬之后，经常出现的是要不医生想办法拒绝治疗，要不就只能按照最标准的方案进行治疗。通常患者和家属只要坚持到底，有理有据，最后让步的往往是医生，因为闹大之后显然是医生更没道理，且风险更大。 END

  ▎临床问题： PD-1/PD-L1抑制剂是治疗复发性或转移性鼻咽癌（NPC）的有不错前景的药物，且PD-1/PD-L1抑制剂的单药治疗已显现出一定疗效。 来自Clin Cancer Res杂志的一项II期研究评估了纳武利尤单抗联合吉西他滨在既往铂类化疗失败的鼻咽癌患者中的疗效和安全性。结果表明：纳武利尤单抗联合吉西他滨疗效良好。   ▎研究方案： 本研究为一项II期、多中心、非盲、单组的研究，共纳入36名患者。复发性或转移性鼻咽癌患者每2周接受1次纳武利尤单抗（3mg/kg）联合吉西他滨（1250mg/m2）的治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒副作用。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。为了识别潜在的生物标志物，该研究进行了全外显子组测序、全转录组测序和基于一种人工智能驱动的空间肿瘤浸润淋巴细胞分析仪Lunit SCOPE IO进行的免疫表型分析。 ▎主要发现： （1）ORR为36.1%，疾病控制率为97.2%。在中位随访时间为22.0个月的情况下，中位PFS为13.8（95%CI，8.6-16.8）个月。未达到中位OS，且6个月时的OS率为97.0%（95%CI，80.4%-99.6%）。 （2）3级及以上治疗相关不良事件分别为高血压（2.8%）和贫血（2.8%）。 （3）在染色质修饰基因突变、肿瘤突变负荷（≥2.1mut/Mb）和体细胞拷贝数改变（SCNA）水平的多变量分析中，高SCNA组（＞3分；HR，7.0；95%CI 1.3-37.9；P=0.02）与不良PFS结局独立相关。 （4）免疫表型分析显示，免疫排斥免疫表型比例高的肿瘤与不良PFS结局显著相关（HR，4.4；95%CI，1.2-16.2；P=0.018）。 ▎展望： 含铂化疗失败的晚期鼻咽癌患者而言，纳武利尤单抗联合吉西他滨疗效佳，且安全可耐受。 参考文献： [1]https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-1238/707906/A-Phase-II-Study-of-Nivolumab-plus-Gemcitabine-in

    我之前曾多次写文提醒过肿瘤患者和家属，当碰见昂贵的治疗方案时，一定要小心和慎重考虑，建议看看指南和药物说明书，或者最好找另一位专业医生再核实，多了解情况然后再做决定。 很多肿瘤患者和家属也许心里会犯嘀咕，觉得医学知识这么复杂深奥，我们普通人能看的懂指南么？看了应该也没用吧？ 但其实这个观念是错误的，指南的很多重要知识点其实非常简单明了，比较容易看明白，如果看不明白，多看几次即可。 我们今天讲一个病例，分析下普通人如何通过学习指南，来避免接受医生推荐的过度医疗,并不会太复杂，并且适用于很多其它肿瘤类型，原理是一样的。 我们来看以下这个病例，鼻咽癌T2N3M0，IVA期的患者，把他的治疗方案发给我，询问怎么办？ （注意：思度其实是患者打错了，后续的交流中确定药物实际是恩度，一种抗血管的血管内皮抑制素，作用类似于贝伐珠单抗。） 我们可以看到，医生给出的方案是： GP化疗指的是吉西他滨加顺铂，恩度和PD-1抑制剂，以及放疗+泰欣生。 整个方案的自费项目包括吉西他滨、恩度和PD-1抑制剂，花费不菲，泰欣生虽然可报销，但经常比例不足70%，即使报销完也不便宜。 那么，这个治疗方案是否是最佳方案呢？ 我们可以一起结合指南，进行分析。鼻咽癌属于头颈部肿瘤，那么我们找的就是CSCO头颈部肿瘤诊疗指南2022，如下图所示： 指南的电子版网上一般都可以找到，或者也可以网购实体书，这样可能更好。 打开这本指南，我们下拉到95-96页，如下所示： 我们可以找到局部晚期鼻咽癌指南推荐的标准治疗，只看最简单的就可以，注释的话非专业人士可以不看。很容易发现第一列诊断的包含T2N3M0的鼻咽癌，正好适合这位患者，注意，1A类指的是证据等级最高，最为推荐的治疗方式。 我们可以发现：对于可以使用顺铂的局部晚期鼻咽癌患者，指南最推荐的是直接顺铂+放疗或选择诱导化疗后再顺铂+放疗。尼妥珠单抗是在顺铂不适宜使用的时候再考虑进行，注意，这位患者是可以使用顺铂的，医生推荐的诱导化疗GP中就含有顺铂。 那么，结论就很简单，标准指南推荐的是：顺铂+放疗或者诱导化疗GP后，再顺铂加放疗，可以不用恩度、PD-1抑制剂，也可以不用泰欣生。 如果按照指南推荐的方案，不仅是花费低的多，相应的多加恩度和PD-1抑制剂治疗后带来的副反应和风险也会减少，不过，使用泰欣生同步放疗的副反应比使用顺铂要低不少，看情况选择，并非必须，假如不能用顺铂，奈达铂或卡铂也可以。 所以，如果患者看完指南明白道理后，就可以和医生沟通，可以要求使用指南推荐的最权威的方案，这样完全可以保证疗效，也可以大幅度的降低花费，同时减少了一定的副反应和风险，更为安全。 （注意，PD-1抑制剂不能滥用，因为滥用后带来额外的风险，有时可以因为严重的免疫性心肌炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎直接导致死亡。我见过完全不需要使用PD-1抑制剂的肿瘤患者，被强行使用后，导致严重免疫性肺炎，进了ICU抢救，差点死亡，这其实是非常可怕的医疗事故。） 看完上述的分析，很多人心里可能会有一些疑惑，所以再解释几点： 1. 有的人说，尽管指南这么推荐，万一再加上恩度和PD-1抑制剂会更有效，为什么不试试？ 答：这是个好问题，很多医生就以此为借口，喜欢在指南基础上多加各种昂贵的药物来尝试，但很可惜现实中很多时候医生愿意多加药物的一个重要原因其实是因为这些药物的使用往往会带来不菲的收入。 注意，原则上是不允许随便尝试的，因为目前完全不知道加上恩度和pd-1抑制剂在局部晚期鼻咽癌是否更好，这是直接把患者当小白鼠的行为，万一加用的免疫出现严重的副反应，谁负责？ 即使要试用，医生也应该向患者解释指南推荐的标准方案是什么，为什么要多加这些自费的昂贵药物，并且告知患者其实只是试验性的治疗，医生仅仅是通过猜测判断效果可能更好，经过患者允许后才能进行，这才是合理的操作。而在临床实际诊疗中，患者很多时候就被剥夺了疾病知情权，医生就只给出一个昂贵和大部分自费的方案，甚至有时会强制患者服从，这是完全不对的，患者有权要求按照指南推荐的标准方案来治疗。 2. 有的人说化疗+PD-1抑制剂已经有最新的证据在鼻咽癌更有效，比如有2022年的JUPITER-02研究，显示特瑞普利单抗联合化疗效果要比单纯化疗更好的多。 答：这个研究纳入的是复发或转移性的鼻咽癌患者，并非是局部晚期鼻咽癌，因此并不适用。如果这位患者在放化疗后数年，出现复发转移，加用PD-1抑制剂毫无问题。 3. 恩度的试用会有效么？ 答：以目前的对恩度药物机制的理解，绝不可能对鼻咽癌有效，属于非常明确的滥用，恩度是一种老药，这么多年过去，说明书都完全没有鼻咽癌这一选项，医生为何要加用恩度治疗很难不让人多想。 4. 泰欣生到底能不能用？ 答：当然是可以的，写在指南之中，属于多种同步放化疗中的一种药物。只要经济条件允许，患者知情并同意，医生可以选择使用。如果患者不同意，也可以要求医生改换成另一种的化疗药，这是患者的权利。 小结 最后，请患者和家属多学习，尤其是指南（别学百度到的一些乱七八糟的知识，那些没用），这样才会有疾病知情权，才能显著的减少过度医疗风险，明显减少医疗支出，并且更安全。如果按照指南治疗，对比医生出具的方案，花费大幅下降，疗效又不差，比如本文分析的病例，对于患者及家庭来说肯定是更合适。      

近日，一则“家中8人患癌二胎妈妈也查出癌症”的消息登上热搜。 据浙江省肿瘤医院微信公众号刊文，36岁的朱女士刚刚生下二胎宝宝，还沉浸在喜悦之中的她偶然发现，一直定期观察的“甲状腺结节”突然变大，出于对疾病的敏感性，她立即到医院做检查。 果然不出所料，在进一步检查中她被确诊为甲状腺未分化癌，这是甲状腺癌中危险性极高、预后较差的一种。 一家人中，有8位癌症患者 令人惊讶的是，连同朱女士，她的家族中共有8位癌症患者。朱女士的父亲、哥哥、两位姑姑、叔叔、堂哥、堂弟都有癌症病史： 父亲胃癌、肾癌、肺癌、结肠癌病史； 哥哥淋巴瘤病史； 两位姑姑乳腺癌病史； 一位叔叔肝癌病史； 一位堂哥肺癌病史； 一位堂弟肺癌病史。 朱女士第一时间来到浙江省肿瘤医院，她不仅想确诊自己的病症，还想弄清楚家族癌症高发背后的原因。 浙江省肿瘤医院病理科医生苏丹在全面评估了解她的病史和家系肿瘤史后，已经推断这一家极可能患的是一种罕见遗传肿瘤综合征——李法美尼综合征（Li-Fraumeni综合征），详细的分子病理检测证明了她的判断。 苏丹医生解释，TP53基因突变导致的Li-Fraumeni综合征在遗传性肿瘤中比较少见，发病率通常为1/20000，它有一些特性：发病患者年纪比较轻、可发生多种不同系统肿瘤而形成肿瘤谱。 苏丹医生表示，“这8人患的都是一种罕见的遗传性肿瘤综合征。此外家族中其他10位直系亲属也做了相应位点的检测，发现了几位致病基因的携带者，意味着他们今后患者的风险明显增高。”① 李蔚海 摄 癌症遗传的概率有多大？ 目前，人类对癌症的发生机制尚不完全了解，很多癌症的病因还不明确，但有些癌症已被证明具有明显遗传倾向。 1. 乳腺癌：女儿风险高2~3倍 河南省肿瘤医院乳腺科主任医师陈秀春2020年在健康时报刊文介绍，研究发现，在乳腺癌患者中，20%~25%具有家族聚集性，其中55%~60%属于遗传性乳腺癌，其占乳腺癌总体的5%~10%。 乳腺癌有遗传倾向，一般来说，母亲得乳腺癌，女儿得乳腺癌概率要比其他女性高出2～3倍。临床建议高危人群应定期自查，每年到医院进行一次体检，做到早发现、早诊断、早治疗。② 2. 卵巢癌：遗传多由基因突变引起 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任医师吴小华2020年在健康时报刊文介绍，这类卵巢癌的主要特征就是家族聚集发病，而导致遗传性卵巢癌综合征的“真凶”则为BRCA1/2基因突变。 BRCA1/2这两种基因是“抑制”细胞癌变的重要基因，一旦发生突变，“抑制”癌变的阀门就被打开，进而导致较高的癌变风险。 研究表明，超90%的遗传性卵巢癌由BRCA1/2基因突变引起。对于有卵巢癌或乳腺癌家族史的女性，建议通过基因检测或有效的遗传咨询，确认有BRCA1/2基因突变的人群经专业医生评估可进行预防性切除，以避免罹患卵巢癌或乳腺癌的风险。② 3. 肝癌：子女是一级预防对象 河南省肿瘤医院肝胆胰外科副主任医师王谦2020年在健康时报刊文介绍，如果父母被查出肝癌，子女是一级预防对象，因为乙型肝炎病毒的垂直传播，易造成肝癌的家族聚集倾向。特别是携带乙肝病毒的母亲，其后代发生肝癌概率较高。 肝癌主要和感染相关。比如说一个家庭中，有一人得了乙肝或丙肝，其他家族成员就容易被感染，而肝癌的高危人群是慢性病毒性肝炎和各种原因导致的肝硬化患者。但是，患有肝炎的患者只要及时控制，积极治疗肝炎，阻断其发展进程，有助于避免肝癌的发生。 如果家中有肝炎患者，要定期接种疫苗，同时建议采用分餐制，避免家中餐具交叉使用，降低肝炎的传染。家有肝癌患者，其子女无论身体好坏都要进行全面的肝脏检查，如肝功能全项、B超等。② 4. 鼻咽癌：有明显家族遗传倾向性 杭州市肿瘤医院肿瘤放疗科主任医师邓清华2020年在健康时报刊文介绍，同一家族里同时有几个人患上鼻咽癌，分析原因，遗传是基础，是不可忽视的因素。研究发现，有鼻咽癌家族病史的人，患病概率比正常人要高20~40倍。 常规体检中有个项目是检查鼻子，很多人觉得不做也没关系，其实这可以筛查鼻咽癌。如果鼻咽肿瘤的位置不是特别隐蔽，有经验的五官科医生在检查时，基本上可以看到病变。目前临床上的EB病毒检测，也是鼻咽癌重要的辅助诊断手段。如果家族中有人曾经得过鼻咽癌，建议大家到医院做个鼻腔镜和EB病毒检测。② 5. 甲状腺癌：有一定遗传倾向 原空军总医院肿瘤医院院长夏廷毅2011年在健康时报刊文指出，甲状腺癌有一定遗传倾向，直系亲属中若有甲状腺癌患者，家族中其他成员应被列为高危人群，早到医院进行筛查，如果病情需要还可在B超引导下进行细针穿刺活检。③ 6. 肠癌：有家族性特点 中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科主任王锡山2021年接受健康时报采访时表示，结直肠癌发病确实有家族性特点。临床上也会见到父母及兄弟姐妹都患癌的情况。其中遗传性结直肠癌的发生率大约是5%。 有一种家族遗传性腺瘤病性结直肠癌，主要是因为一种叫APC的抑癌基因发生了突变，肠道会长许多息肉，患者到了三四十岁后，即使没有不良生活习惯，基本上都避免不了患结直肠癌；还有一种是非息肉性的家族遗传性结肠癌，没有临床标志，发病前看不出是非遗传性的结肠癌还是遗传性的结肠癌，根据家系调查来看，每一代中都有人发病，跟核酸修复基因的失活有关。④ 7. 胃癌：有家庭聚集现象 湖南省肿瘤医院肿瘤防治办公室主任廖先珍2019年在健康时报刊文介绍，遗传性弥漫性胃癌综合征（HDGC）是第一种被识别出的遗传性胃癌。 胃癌的家族聚集现象是由于编码E－钙黏蛋白的CDH1基因发生突变所致，其以常染色体显性方式遗传。平均发病年龄在38岁，男性患弥漫性胃癌的风险约为67%，女性约为83%，患者多伴有胃外肿瘤。⑤ 8.胰腺癌：有早现遗传现象 复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科主任医师虞先濬2017年在健康时报刊文表示，在临床上，胰腺癌可根据遗传背景分为两种，一种是家族聚集性，一种是散发性。而家族性胰腺癌是已经确定的遗传肿瘤综合征，约占所有胰腺癌的3%左右，其存在早现遗传现象，即在越是年轻的一代，其发病年龄越早，症状越重，预后越差。 对于家族性胰腺癌的临床诊断标准，大多数专家将其定义为在一个家族不存在其他恶性遗传性肿瘤的情况下，出现2个或者2个以上的家族成员发生有病理依据的胰腺癌。⑥ 最后，癌症确实是具有一定的遗传性和家族聚集性，这主要是由于致癌基因的遗传和家族成员相似的生活习惯导致。在日常生活中我们要对此现象有所警觉，发觉家族中此情况的一定要足够重视，做好癌症的预防和筛查工作，争取将癌症扼杀在摇篮中。

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会已于当地时间6月3日-7日盛大召开，本次会议中，在头颈部肿瘤领域，多项国内研究均被纳入ASCO口头报道，可谓“中国之光”。医学界肿瘤频道邀请到中山大学肿瘤防治中心马骏教授围绕其牵头开展的一项旨在评估单独放疗对比同步放化疗在低危鼻咽癌患者中的疗效和安全性的Ⅲ期非劣效性研究（摘要号：6000）分享相关见解并展望鼻咽癌治疗领域的最新进展。   筛选转移风险极低的患者，采用单纯放疗 放射治疗是鼻咽癌的根治治疗手段，Ⅰ期患者采用单纯放疗，Ⅱ期及Ⅲ期中T3N0的患者建议放疗联合同期化疗，Ⅲ-Ⅳa（除外T3N0）采用同期放化疗的基础上联合诱导化疗、辅助化疗或维持治疗等。 谈及目前临床上鼻咽癌的诊疗有哪些未被满足的临床需求，马骏教授表示：“如何进一步在分期的基础上结合预后指标，对患者进行分层治疗是急需解决的问题。” 既往NCCN指南推荐Ⅱ期患者进行放疗联合同期化疗，主要的证据来源于二维常规放疗年代。同期化疗的主要作用有增加放疗敏感性，提高局部控制率，杀灭微小转移灶，降低远处转移。随着调强放射治疗的广泛应用，鼻咽癌的局部控制率得到明显提高，Ⅱ期及T3N0患者局部控制率可到达90%以上。 但马骏教授也坦言：“增加放化疗敏感性的同时，同期化疗也明显增加了患者恶心、呕吐等胃肠道反应，引起患者体重下降，而且体重下降是鼻咽癌的预后不良因素。” 马骏教授谈道：“显然，化疗在此基础上再增敏难以实现，那么如果我们筛选出转移风险极低的患者，采用单纯放疗就是可行的。因此这项研究首先选择了Ⅱ期及Ⅲ期的T3N0亚组，这个分期的患者肿瘤负荷小，局部控制率很高，同时将具有不良预后因素的患者予以排除：包膜外侵犯、淋巴结＞3cm,淋巴结部位到达IV/V区，EBV-DNA＞4000，这样将筛选出复发及转移风险均低的患者，采用单纯放疗。” 单纯调强放射治疗作为首选治疗策略 在这个研究中,单纯调强放射治疗组3年无瘤生存率为90.6%,同期放化疗组为91.9%，两组的生存率在统计学上并无差异。在毒副反应方面，同期放化疗组有明显升高的毒性反应，调强放射治疗组与同期放化疗组3-4级的毒性对比，3-4级白细胞下降为2例患者（1%）vs 17例（10%），中性粒细胞下降3例（2%）vs 11例（7%），恶心1例（1%）vs 22例（13%），呕吐2例（1%）vs 25例（15%），食欲下降8例（5%）vs 49例（29%），体重下降1例（1%）vs 8例（5%），黏膜炎16例（10%）vs 32例（19%）。 马骏教授表示：“我们的研究结果表明，对于低危的患者单纯调强放射治疗疗效并不差于同期放化疗，而毒副反应明显减轻，可作为首选的治疗策略。全身化疗可能起到放疗增敏及消灭微小转移病灶的作用。对于有转移或复发高危因素的患者，还是需要考虑同期使用化疗。” 闪闪发光的鼻咽癌“中国之声” 另外，在本次ASCO年会，麦海强教授团队开展了一项针对低危局部区域晚期鼻咽癌的降低放疗剂量的Ⅱ期单臂临床研究。该研究筛选治疗前EBV DNA＜4000 copies/ml的Ⅲ期鼻咽癌患者，根据诱导化疗后疗效是否达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），以及化疗后EBV DNA是否降至0，筛选化疗敏感的患者。 对这部分患者，在诱导化疗后，同期放化疗阶段的放疗剂量强度从70Gy降低到60Gy，该研究入组了116位患者，现中位随访时间超过2年，2年无瘤生存率达到95%，2年无复发生存率97%。患者预后良好，治疗期间的白细胞减少、贫血、低钠血症，以及远期的后遗症（口干、颈部皮肤纤维化等）急慢性毒副反应发生率明显降低。 与此同时，本次ASCO年会中张力教授的RATIONALE-309更新随访的生存数据及生物标志物研究的结果已在全体会议系列项目（ASCO Plenary series program）报告。此外，北京大学肿瘤医院孙艳教授牵头的尼妥珠单抗联合放化疗vs安慰剂联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者：一项前瞻性、随机对照、双盲、多中心III期临床试验也值得我们期待。

2022年6月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安）的一项新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示，这也是替雷利珠单抗在中国获批的第9项适应症，具体为：用于复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗。替雷利珠获批适应症越来越快，2022年新增4项适应症，包括肺癌二线、食管癌二线、MSI-H/dMMR实体瘤，以及鼻咽癌一线等。 至此，替雷利珠成为已经获批的13个PD-X抑制剂中适应症最多的（9项），超过了卡瑞利珠单和帕博利珠单抗（K药）的获批适应症数量（8项）（见下图）。 截止目前， 13个PD-X抑制剂在中国已获批52个适应症，卡瑞利珠单和帕博利珠单抗8个，特瑞普利单抗和阿替利珠单抗获批5个，信迪利单抗和纳武利尤单抗4个，舒格利单抗3个，度伐利尤单抗2个，赛帕利单抗，派安普利单抗，恩沃利单抗和斯鲁利单抗均是1个。具体获批适应症见下表

“根据欧美国家多年的大数据研究，肿瘤的整体治愈比例大约在55%，治愈病例中手术贡献率是49%，化疗是11%，放疗占到40%。”山西省肿瘤医院胸科一病区主任李杰强调说，放疗的作用不可小觑，大约有70%的肿瘤在整个病程都需要放射治疗，不管是早期还是进展到中晚期，但在我们国家接受放疗的患者比例仅有30%。   山西省肿瘤医院胸科一病区主任李杰（左）   被低估的放射治疗！在李杰主任的日常诊疗中也能感受到患者对放疗的“陌生”和“恐惧”：很少有患者在早期主动咨询放射治疗，不少都是经过手术、化疗甚至是多个周期治疗后，把放疗当成最后的尝试。   “不管是患者还是医生，对放疗的认识还是不够，比如放疗对早期声门型喉癌、鼻咽癌、前列腺癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、部分淋巴瘤等有“根治性”治疗作用；放疗可最大程度地保留器官的功能，比如保留喉癌患者的发声；手术前放疗可缩小肿瘤来提高手术成功率等。与此同时，全国放疗设备数量少，分布不均衡，工作人员不足以及患者对放射线的恐惧等原因都使得放疗普及率受到影响。” 李杰主任提醒说，很少有肿瘤通过一种治疗方法能彻底治愈，绝大部分需要综合治疗，不管得了什么肿瘤，在治疗前至少要去问问放疗医生的意见。   躺着就把肿瘤治了？ 很多患者做放疗时，心里一直犯嘀咕：躺在机器下面，什么也看不到、摸不着，几分钟就能把肿瘤切除了？   放疗其实是通过穿透力特别强的射线来杀死肿瘤细胞的，患者看似没有感觉，在其背后却有一套周密的流程及方案：先要找到肿瘤位置，一般是用CT、核磁定位并标记，光定位还不行，还要判断肿瘤位置与周围组织的关系；之后将图像传输到放疗计划系统，医生要把照射的肿瘤和要保护的正常组织位置勾画下来，下医嘱给予合适的放疗剂量；之后，物理师根据治疗计划反复设计，计算好那个部位需要多少剂量，保证最大程度抑制肿瘤发展并减少周边正常组织损伤。   李杰主任说，做好放疗计划后还要审核计划以及安排复位，也就是治疗机器上的病人体位和肿瘤位置是否与定位CT和计划照射肿瘤位置一致，这还没有完！治疗前还会拿个“假人”放在治疗床上，先模拟一遍制定的放疗计划过程，包括检验病人体位和照射角度，全部验证通过后才会开始为患者治疗。   所以，患者感觉躺了几分钟，背后是以医生详实地治疗计划作为支撑。     与此同时，随着放疗设备和技术的不断进展，目前的立体定向放疗也叫立体消融（SBRT）等先进技术可以实现精准打击，可以根据肿瘤的大小、位置紧紧包裹着肿瘤照射，即便是肿瘤随着呼吸有位移，放射线也会根据其运动轨迹来追踪照射，其精确度能够达到亚毫米级，正常的器官损伤少了，患者的不良反应也将下降。   “立体定向放疗对体积小的肿瘤优势明显，通过高剂量的精准打击，可以减少照射次数，一般3-8次照射就能达到甚至超过常规放疗效果，对于一些早期的肿瘤可以实现肿瘤治愈。”李杰主任说。 哪些肿瘤需要考虑放疗？   很少有肿瘤通过一种治疗方法能彻底治愈，放疗与手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗各有特点，同时使用时也不会互相冲突，应根据患者的不同病情、肿瘤类型、身体状况等综合考虑。   相对来说，放疗适合以局部侵犯和区域转移为主的肿瘤，一些肿瘤通过放疗就可以根治，比如鼻咽癌，放疗作为第一选择，80%的病人都能治愈或者得到长期控制；宫颈癌、前列腺癌目前也是以放疗作为主要治疗手段之一；再比如早期喉癌，声带长肿瘤，如果做手术把声带切掉了，病人以后不能说话或者说话受影响，这种情况下选择放疗也能得到根治，而且越早放疗效果越好。   山西省肿瘤医院胸科一病区主任李杰（右一） 一些肿瘤需要放疗和其它治疗手段联合给病人最好的治疗，如最常见的食管癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌的放疗和手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗联合。一些肿瘤通过放疗与其它治疗联合，可以保留器官、提高患者的生活质量，如乳腺癌的保乳术后的放疗，骨肉瘤术前术后放疗避免病人被截肢等。   另外，有些人年龄比较大、合并有慢性病，身体条件不适合手术，或是拒绝手术的可以通过放疗达到一定的治疗效果，如早期肺癌患者也可以选择立体定向放疗。在我国首部《早期非小细胞肺癌立体定向放疗中国专家共识（2019）》就指出，立体定向放疗（SBRT）治疗不可手术的早期非小细胞肺癌，局部控制率超过90%，治疗效果与手术相当，与常规放疗技术相比，提高了早期非小细胞肺癌的局部控制率和患者的生存率。 从单一到联合，别再拒绝放疗 李杰主任认为，肿瘤治疗的趋势是多学科诊疗，即外科、放疗、内科、化疗科、影像科、病理科等多个科室专家共同制定肿瘤患者治疗方案，这其中一定会有放疗医生的意见，放疗的身份也将从“放疗能解决什么问题”，到走到前台，作为重要的治疗手段和手术、药物治疗一起合力提高肿瘤治疗疗效。   事实上，在美国60%~70%的肿瘤患者都会接受放射治疗，而且根据患者病情会贯穿在不同治疗阶段，或是手术联合放疗，或是以放疗为主，或是放疗联合化疗等。   “手术前可以用放射治疗来缩小肿瘤，使原本不能切除的病灶可以达到手术切除，同时降低肿瘤转移的概率，以提高肿瘤的治愈率。手术后可以用放疗来杀灭手术无法完全切除，或者肉眼看不到的残留肿瘤细胞。免疫治疗中使用几次大剂量放疗照射部分肿瘤可以使没有照射的肿瘤缩小，免疫治疗中小剂量放疗，可使肿瘤周围组织的环境发生改变，提高免疫治疗效果。”李杰主任说，放疗联合的多种治疗将是日后趋势，大家可不要轻易拒绝放疗，尤其是刚确诊肿瘤时不要病急乱投医，肿瘤不是一天长成的，治疗也不要盲目决断，应在全面检查，了解清楚所得肿瘤的性质、位置、进展程度等，多方考虑由正规医院的专科医生，制定治疗计划，这期间一定要问问放疗医生的意见，因为肿瘤的综合治疗中少不了放疗。

来自生命的力量，来自心灵的觉醒。 【白茶有约】——力量觉醒 interview 第10期     做一个聪明的病人，让肿瘤消失！ Impression 他   咚友@半夜睡不着，是一位有才华，有抱负，有大爱，有深度的年轻人。虽然年轻，却已经有着7年的抗癌经历，有着成熟的抗癌经验和深度的思考。（咚咚意见领袖、鼻咽群主、创作达人） 咚咚提醒：由于每个人的情况不同，对于他人的经历请理性看待，切勿盲目模仿。 [导读] 如何突破”自我束缚“？晚期患者值不值得倾家荡产去治疗？如何做一个聪明的患者？如何预防复发转移？为什么要持续学习？肿瘤患者如何做人生规划？他一路思考着走来，他的疑问也许正是你的疑问，他的答案也许可以帮你解开埋在深处的“心结”。 本期人物 基础信息    Info 鼻咽  早期   复发  肝转移  CR 手术  化疗  放疗  免疫治疗   PD-1  01 年轻人患癌，是怎样一种感受   Q 白茶：21岁，是最激昂的少年志，而您却是在本应乘风破浪的年纪确诊患病。年轻人患癌，是怎样一种感受？   @半夜睡不着：是一种从天堂坠落到地狱的感受。从最初的觉得天塌下来了且六神无主慌的不行，到现在的从容淡定。我觉得只有患者才能感同身受我经历了什么。   21岁刚好是我电商事业有一定成就的时候，在大学还没毕业的时候就已经攒下一笔可观的第一桶金。当时人很飘，觉得赚钱真的很容易，以前在爸妈面前夸下的海口轻而易举就实现了。因为自己从小就是穷过来的，底层社会的孩子对金钱很渴望。从小就比别人懂事早，很小的时候心理就想自己一定要出人头地，一定要改变自己家庭的命运。   确实，自己做到了，上天也给了我这个运气。以为自己要平步青云的时候，上天给我按下了暂停键。可能是觉得我的修行还不够，需要抓着我沉淀沉淀才行。哈哈，这是我经常自己安慰自己的话。因为自己熬夜的工作，且喜欢抽烟、喝酒、吃槟榔，我觉得这都是引发我患癌的因素。后来我发现很多年轻的病友，都是赚钱比较早，想事比较多的。我们都在赚钱的同时，忘记了劳逸结合。也好，不给我们一点“教训”，我们是不知道健康比任何物质重要。（ps：这个教训太大了）   02 如何突破“自我束缚”   Q 白茶：对于一些年轻咚友来说，他们还有更大的世界要去面对，比如婚姻、工作、回归社会等，不希望被打上标签，不希望被归类为特殊群体。对于年轻人患病后，如何为自己撕掉“癌症”标签，突破心底的“自我束缚”？   @半夜睡不着：我个人觉得癌症患者基本上都是要经历一个过程，从接受现实再到面对现实。很多患者即使到生命结束都没做到接受现实，就更别谈如何好好的面对现实。   从2015年初治，到2019年复发之前我一直都是活在不接受现实的状态下。也就是因为这样，导致我在2019发生了转移。没有转移之前，我从未心平气和的好好跟肿瘤君相处。以前的自己始终不服自己是癌症患者，偶有鼻子出血问题，都会自己暴力到打自己。现在回想起来，以前的自己不复发我都觉得奇怪？   现在的自己，什么都慢下来了，身边的朋友都是觉得如此。开车变得很慢，脾气也没有那么急躁，什么事情也没有那么斤斤计较。有时候碰到一些事情，只要不是触碰到自己的底线，我觉得吃点亏都没所谓。肿瘤转移后，我是真的有在好好的跟自己谈谈，跟这个社会这个世界好好谈谈。什么才是好好的过日子，什么才是真正的好好活，在转移之后自己是想得越来越通透。   这几年阅读的书籍   得了癌症是不幸的，但是得了癌症却让人明白了什么是生活的真谛，什么是真什么是假？这对我来说也是很大一笔财富。刚开始确诊转移那会总是会心态崩溃，好在自己的愈疗能力比较强。自己崩溃又马上自己治愈自己，心情不好的时候就会把自己的一些读书笔记拿出来看看，告诉自己，一样未来可期。   我很推荐大家心情平静下来的时候多阅读，并且把自己觉得可以舒缓自己心情的句子摘抄下来。心情不好的时候就反复的看看，也很治愈自己。多看书，少听一些不利于自己病情的东西会更好。图中的《每个人的战争》《重生手记》这两本书很推荐，教会我很多抗癌的理念。   […]

来自生命的力量，来自心灵的觉醒。 【白茶有约】——力量觉醒 interview 她笑得像个童真的小女孩。      第6期     长达30余年的抗癌史，奇迹在咚咚 Impression 她   你们应该没想到吧，一个癌症晚期带瘤生存的病人，还能自己买菜，做饭，到处逛，还晒朋友圈。她就是咚友will_670的老妈子。这个老妈子，一脸仁爱慈祥，动作柔缓而坚定，看不出上天给她磨难的痕迹，也许这就是她所说的：向死而生。 我们本期的主人公是咚友“will_670”的妈妈。“别人家得一种肿瘤，就治疗得死去活来的，我母亲得了三种，打退一种就再来一种，跟在打怪一样，鼻咽癌已经治愈三十年了，弥漫大B淋巴瘤骨转移结疗十年，软组织肉瘤五年，病史简直精彩到可以出传记了。说真的，妈妈这个心态真的很重要，要不然真活不了那么久。”咚友will_670在咚咚说说中对妈妈的病史记录。让我们来读一读这篇精彩的传记。   我们聊一聊 基础信息    Info 女 60岁+  鼻咽Ca IV期并淋巴结转移   化疗   放疗 弥漫大B淋巴瘤IV期并骨转移  CR 横纹肌肉瘤   免疫治疗    副作用  基因检测 MSI-H，TMB-H Q 白茶：前一段时间看到您发妈妈的视频，妈妈目前病情状况和身体状态怎么样？ will_670：目前病情处于进展阶段，免疫治疗PD-1在去年应用后，已耐药。当前体力状况还可以，自己能买菜做饭，早晨做做操，白天看电视看书，午间做一下家务。 Q 白茶：一个人先后抵抗三种肿瘤，半辈子与癌共舞，却能表现得如此出色，真的太了不起了！妈妈是怎样的人呢？她是如何看待疾病的吗？ will_670： 我母亲属于性格较为开朗，生活中较为乐观的人，遇事也比较想得开。   我母亲在1992年7月确诊鼻咽癌IV期，2012年11月确诊弥漫大B淋巴瘤IV期并骨转移，2016年6月确诊软组织肉瘤（放疗后诱发的横纹肌肉瘤）。   她本人与肿瘤相伴半生，已不再恐惧与彷徨，更多的是乐观面对，不盲从，相信医学，到正规的公立医院找专业医生，听从专业医生制定的治疗方案，积极配合。   她好多次都和我提到，经历了这么多，鼻咽癌放疗后可以CR，淋巴瘤化疗后也可以CR，这次肉瘤虽然没那么幸运，但是对抗了五六年，也已经很知足了，觉得内心也不害怕了，见招拆招，过好每一天比较重要。 Q 白茶：她自己是如何去和疾病作斗争的？治疗配合程度如何？ will_670：我母亲治疗配合度算比较好的，并且会遵医嘱进行治疗后的常规随访检查，比如淋巴瘤结疗后，每三个月随访检查1次，一年后每半年1次随访检查，都能按期进行，这样做能便于及早的发现问题。在化疗治疗过程中，按照医生制定的化疗周期，每21天一周期进行，有问题都及时与主管医生联系，医患合作很愉快。 在治疗中，营养的辅助也非常重要，倒没有说刻意去补充营养保健品等，但基本的维生素，蛋白质都是吃得很足够，她也认为有足够的体力和营养才能耐受下一阶段的治疗强度。除了西医治疗，还会辅助中医中药的治疗，提高免疫力。 Q 白茶：可以简要介绍一下治疗的过程吗？ will_670：母亲在1992年7月确诊鼻咽癌IV期并淋巴结转移，经过40余次放疗后CR，后定期随访至今； 2012年11月确诊弥漫大B淋巴瘤IV期并骨转移，经过化疗+靶向的治疗方案，方案为R-CHOP，八个周期，期间应用唑来膦酸抗骨破坏治疗，后CR； 2016年4月因定期随访中发现颈部病灶，怀疑淋巴瘤复发，进行活检病理，病理结果提示为梭形细胞肿瘤，非淋巴瘤，后经多次病理会诊，确诊为软组织肉瘤（放疗后诱发的横纹肌肉瘤）。 经过2016年7月手术，后复发，2017年8月再次手术，再次复发，2020年4月第三次手术，期间除三次手术外，未在使用任何治疗方式，由于病灶反复复发，且不再适合手术，于2020年12月进行华大基因的肿瘤基因检测，发现有BRCA1/2等基因突变，及较明确的免疫治疗指征（MSI-H、TMB-H），开始应用帕博丽珠单抗单药100mg，累计使用八个周期后耐药，目前进行PRAP抑制剂（帕米帕利）单药维持治疗。 Q 白茶：请您介绍一下妈妈免疫治疗治疗效果如何？期间遇到的副作用有哪些？如何处理的？ […]

要点提示 1. JAMA Oncology：紫杉醇+顺铂+卡培他滨诱导化疗提高了IVA-IVB期鼻咽癌患者的无失败生存率 2. 新药：“泛癌种”适应证！又一国产抗PD-1单抗获批上市 3. 新药：针对NSCLC，新一代ALK抑制剂在中国获批上市 4. 新药：针对特定NSCLC，双靶向组合疗法新适应证在华获批 5. 新药：针对滤泡性淋巴瘤，国产CAR-T产品拟纳入优先审评、突破性治疗品种 6. 前沿：诺华核放射性配体疗法获FDA批准 01 JAMA Oncology：紫杉醇+顺铂+卡培他滨诱导化疗提高了IVA-IVB期鼻咽癌患者的无失败生存率 在同步放化疗的基础上加入诱导化疗可显著提高局部晚期鼻咽癌患者的生存率，但最佳诱导化疗方案目前尚不清楚。日前，JAMA Oncology在线发表了一项Ⅲ期随机临床研究结果，旨在评估IVA-IVB期鼻咽癌患者放化疗前采用紫杉醇、顺铂和卡培他滨（TPC）诱导化疗与顺铂和氟尿嘧啶（PF）相比是否能提高生存率。 研究发表截图 这项研究共招募了238名初治、非角化期IVA – IVB期鼻咽癌患者。患者中位年龄45岁（范围：18-65岁），美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。主要研究终点是意向治疗人群的无失败生存期。次要研究终点包括无远处转移生存期、无局部复发生存期、总生存期（OS）、肿瘤反应和安全性。 患者被随机分配（1：1）接受2个周期TPC（n = 118）或PF（n = 120）作为诱导化疗，其中TPC组患者接受紫杉醇（150 mg/m2，第1天）+顺铂（60 mg/m2，第1天）+卡培他滨（1000 mg/m2，口服，每日两次，第1-14天）；PF组患者接受顺铂（100 mg/m2，第1天）+氟尿嘧啶（每日800 mg/m2， 第1-5天）。然后再进行放化疗。 研究结果显示，中位随访时间为48.4个月[四分位范围（IQR）：39.6-53.3个月]，TPC组患者3年无失败生存率为83.5%（95%CI：77.0%-90.6%），PF组患者为68.9%（95%CI：61.1%-77.8%）（复发或死亡的分层HR=0.47；95%CI：0.28-0.79；P=0.004）。与PF方案相比，TPC方案可显著降低远处转移（分层HR=0.49；95%CI：0.24-0.98；P=0.04）和局部复发（分层HR=0.40；95%CI：0.18-0.93；P=0.03）的风险。然而，对早期OS没有影响（分层HR=0.45；95%CI：0.17-1.18；P=0.10）。TPC组患者的3-4级急性不良事件和迟发性毒副反应的发生率分别为57.6%（n=68）和13.6%（16/118），PF组患者则分别为65.8%（n＝79）和17.9%（21/117）。PF组患者发生1例治疗相关死亡。 该研究表明，与2周期的PF方案相比，IVA-IVB期鼻咽癌患者使用TPC诱导化疗提高了无失败生存率，且毒性并未增加。 02 新药：“泛癌种”适应证！又一国产抗PD-1单抗获批上市 3月24 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）发布批件，复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液的首个适应证上市申请已获得批准，用于经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤。 NMPA官网截图 斯鲁利单抗在国内的首项上市申请是基于一项单臂、开放、多中心Ⅱ期临床研究，旨在评估斯鲁利单抗在相应患者群体之中的疗效、安全性及耐受性。 截止到2021年1月9日，本研究共入组108名患者，其中68名确认MSI-H的患者被纳入主要疗效分析人群，42名被纳入特别关注疗效分析人群。主要疗效分析人群中，经独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为38.2%（2例完全缓解，24例部分缓解）；特别关注疗效分析人群中，经IRRC评估的ORR为31.0%（1例完全缓解，12例部分缓解）。 在次要疗效终点方面，主要疗效分析人群的中位无进展生存期（PFS）、OS及持续缓解时间（DoR）尚未达到，经IRRC评估的12个月PFS率为61.9%，12个月OS率为81.2%，经IRRC评估的12个月DoR率为95.7%。特别关注疗效分析人群中，经IRRC评估的中位PFS为4.2个月，中位DoR及OS尚未达到。 03 新药：针对NSCLC，新一代ALK抑制剂在中国获批上市 3月24日，NMPA 官网最新公示，武田（Takeda）递交ALK抑制剂布格替尼片（brigatinib）的新药上市申请已获得批准。这是一款新一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在靶向作用于ALK蛋白变异。 NMPA官网截图 此前，布格替尼曾获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定与孤儿药资格，并于2017年获得FDA加速批准，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2020年5月获美国FDA批准一线治疗ALK阳性转移性NSCLC成人患者。据此推测，本次布格替尼在中国获批的适应证可能为：克唑替尼治疗后疾病进展的晚期ALK阳性NSCLC患者。 04 新药：针对特定NSCLC，双靶向组合疗法新适应证在华获批 3月24日，NMPA官网最新公示，诺华（Novartis）申报的达拉非尼+曲美替尼组合疗法的新适应证上市申请已经获得批准。根据优先审评公示信息，该联合疗法本次获批的适应证为：用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期NSCLC患者。 […]

要点提示 THE LANCET ONCOLOGY：选择性上颈部照射治疗鼻咽癌优势凸显 NATURE MEDICINE：肠道微生物或可影响ICI疗效 新药：FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T产品 新药：新免疫疗法组合用于NSCLC新辅助治疗获FDA优先评审资格 01 THE LANCET ONCOLOGY：选择性上颈部照射治疗鼻咽癌优势凸显 目前，全颈部照射（WNI）是鼻咽癌的标准治疗方法之一。近日，一项比较在鼻咽癌患者中使用WNI和上颈部照射（UNI）治疗效果的研究发表于THE LANCET ONCOLOGY 。该研究比较了标准WNI与保护未受累下颈部的选择性同侧UNI的疗效。研究表明，对于N0或N1的鼻咽癌患者，与标准WNI相比，保护未累及颈部的选择性UNI可提供类似的区域控制，且其辐射毒性更低。 官网截图 研究中，患者被随机分配（1∶1）接受选择性UNI或WNI治疗。结果显示，研究共纳入446名患者入组，其中224人被随机分配到UNI组，222人进入WNI组。中位随访时间为53个月（IQR 46-59）。UNI组和WNI组的3年区域无复发生存率相似[UNI组为97.7% （95% CI 95.7%~99.7%），WNI组为96.3%（95% CI 93.8% – 98.8%）；差异 -1.4% （95% CI -4.6~1.8；p＜0.0001）]。 急性辐射相关毒性作用发生情况在两组间相似，但UNI组晚期毒性的发生率低于WNI组，包括任何级别的甲状腺功能减退症（30% VS 39%）、皮肤毒性（14% VS 25%）、吞咽困难（17% VS 32%）和颈部组织损伤（23% VS 40%）。没有患者在治疗期间死亡。治疗后，WNI组的一名患者死于非癌症相关原因（皮肌炎）。 02 NATURE MEDICINE：肠道微生物或可影响ICI疗效 先前的研究表明，肠道微生物可对癌症患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效产生影响。CBM588是一种双歧杆菌活菌产品，研究者假设它可以通过调节肠道微生物群来增强ICI反应。 近日，一项研究中纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合或不联合活菌治疗转移性肾细胞癌的研究发表于NATURE MEDICINE。研究表明，CBM588似乎可以增强纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗转移性肾细胞癌的临床疗效。 官网截图 在这项开放标签的单中心I期研究中，共有30例未接受治疗的转移性肾细胞癌患者，伴有透明细胞和/或肉瘤样组织学改变和中危或低危疾病，被随机分配（2∶1）接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合或不联合每日口服CBM588。在多个时间点进行粪便宏基因组测序。主要终点为比较基线和12周时双歧杆菌属相对丰度，然而并未达到此终点。并且未检测到与CBM588添加到纳武利尤单抗加伊匹木单抗这一做法相关的双歧杆菌属或Shannon指数的显着差异。次要终点包括缓解率、无进展生存期（PFS）和毒性。 结果表明，接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合CBM588的患者的PFS明显长于没有接受CBM588的患者（12.7个月vs 2.5个月，HR 0.15，95%CI 0.05-0.47，P=0.001）。虽然没有统计学意义，但接受CBM588的患者的应答率也更高（58% vs 20%，P=0.06）。研究组之间没有观察到毒性的显著差异。 03 新药：FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T产品 […]

要点提示 JAMA Oncol：卡培他滨维持治疗在转移性鼻咽癌中疗效可观 JAMA Oncol: ATM、CHEK2或PALB2基因突变的女性应从30-35岁开始乳腺癌筛查 新药：特瑞普利单抗治疗尿路上皮细胞癌取得积极进展 新药：一款治疗大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法获FDA优先审评资格 01 JAMA Oncol：卡培他滨维持治疗在转移性鼻咽癌中疗效可观 卡培他滨维持治疗可以改善多种癌症患者的生存，但在转移性鼻咽癌（NPC）中的疗效和安全性的数据有限。近日，国内学者在JAMA Oncology上发布了一项探究卡培他滨维持治疗在转移性NPC中的疗效和安全性的临床试验。研究表明：对于在含卡培他滨的诱导化疗后病情得到控制的转移性NPC患者，卡培他滨维持治疗是一项有前景的替代治疗方式，并且安全性可控。   这项随机III 期临床试验于2015年5月16日至2020年1月9日在中山大学肿瘤中心进行，纳入了 104 名经过4 至 6 个周期紫杉醇、顺铂和卡培他滨诱导化疗后疾病得到控制的新诊断的转移性NPC患者。纳入患者以1：1的比例随机分配至卡培他滨维持治疗组（每三周为一个周期，每周期的第1- 14天每日两次口服卡培他滨1000mg/m2，联合最佳支持治疗）或最佳支持治疗（BSC）组。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DoR）、总生存期（OS）以及安全性。 纳入的104名患者中，52名被分配至卡培他滨维持治疗组，52名被分配至BSC组。纳入患者中80.8%为男性，中位年龄为47岁（38-54岁）。经过中位随访33.8个月后，卡培他滨维持治疗组有 23 例进展或死亡事件（44.2%），BSC 组有 37 例进展或死亡事件（71.2%）。卡培他滨维持治疗组的中位PFS显著高于BSC组（35.9个月 vs 8.2个月，HR=0.44，95%CI：0.26-0.74，p=0.002）。卡培他滨维持治疗组具有更高的ORR（25% vs 11.5%）以及更持久的DoR（40.0个月 vs 13.2个月）。维持治疗期间最常见的3-4级不良事件为贫血（12%）、手足综合征（10%）、恶心呕吐（6%）、疲劳（4%）、以及粘膜炎（4%）。 02 JAMA Oncol: ATM、CHEK2或PALB2基因突变的女性应从30-35岁开始乳腺癌筛查 对具有ATM、CHEK2或PALB2基因突变的女性，推荐通过乳腺钼靶和MRI进行乳腺癌筛查，但少有研究探索具体的筛查方案并进行评估。近日，一项关于对具有 ATM、CHEK2 或 PALB2 基因突变的女性在不同起始年龄使用乳腺钼靶和MRI进行乳腺癌筛查的研究发表在JAMA Oncology上。研究显示：从 30-35 岁开始每年进行一次MRI 筛查，40 岁后每年各进行一次MRI 和乳腺钼靶筛查，乳腺癌的死亡率可降低50% 以上；在30岁开始MRI 筛查的基础上，40 岁之前进行乳腺钼靶筛查在乳腺癌死亡率上并不能带来额外的获益。   该研究利用比较建模分析的方法，通过癌症干预和监测建模网络（CISNET）已建立的2 个乳腺癌微观模拟模型来评估不同的筛查策略。研究纳入了癌症风险估计（CARRIERS）联盟的 […]

要点提示 前沿：TIGIT+PD-L1单抗数据更新：一线治疗NSCLC，PD-L1高表达人群疾病进展或死亡风险降低71% 新药：一线治疗鼻咽癌！百济神州PD-1单抗III期临床结果公布，已报上市 新药：一线治疗NSCLC，君实生物递交PD-1抑制剂新适应证上市申请 新药：一线食管癌、鳞状NSCLC，恒瑞卡瑞利珠单抗两项新适应证获批 01 前沿：TIGIT+PD-L1单抗数据更新：一线治疗NSCLC，PD-L1高表达人群疾病进展或死亡风险降低71% 12月10日，罗氏在欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学（ESMO-IO）大会上口头报告了II期CITYSCAPE研究的最新随访结果。CITYSCAPE研究主要评估tiragolumab+阿替利珠单抗（TIGIT+PD-L1单抗） vs 阿替利珠单抗一线治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性差异。 结果显示，经过2.5年的中位随访期后，tiragolumab+阿替利珠单抗对意向治疗人群（ITT，n=67）持续显示有临床获益，使ITT人群的疾病恶化或死亡风险降低了38%[无进展生存期（PFS）＝5.6 vs 3.9个月，HR=0.62，95% CI: 0.42-0.91]，改善了客观缓解率（ORR）（38.8% vs 20.6%）。   在PD-L1高表达人群中预定的探索性分析结果显示，tiragolumab+阿替利珠单抗可使疾病进展或死亡风险降低71%（PFS=16.6 vs 4.1个月，HR=0.29，95% CI：0.15-0.53），ORR得到具有临床意义的显著改善（69.0% vs 24.1%）。 TIGIT+阿替利珠单抗 vs 阿替利珠单抗一线治疗PD-L1阳性转移性NSCLC的疗效和安全性 在次要终点方面，tiragolumab+阿替利珠单抗也使ITT人群的总生存期（OS）得到改善（23.2 vs 14.5个月，HR=0.69，95% CI: 0.44-1.07）。在针对PD-L1高表达人群的预定探索性分析中，tiragolumab+阿替利珠单抗组的OS也观察到了具有临床意义的显著改善（未成熟 vs 12.8个月），预计可超过30.3个月。 安全性方面，tiragolumab+阿替利珠单抗耐受性良好，与对照组药物的3-4级治疗相关不良事件的发生率相似（22.4% vs 25%），最常见（≥5%）的全因不良反应包括注射反应、强直、皮肤干燥、疲劳、红疹等。经过更长时间随访，未发现新的安全性事件。 02 新药：一线治疗鼻咽癌！百济神州PD-1单抗III期临床结果公布，已报上市 12月10日，百济神州在ESMO IO大会上公布了替雷利珠单抗一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者的III期临床试验RATIONALE 309结果。结果表明，替雷利珠单抗联合化疗显著延长了患者的PFS，在各患者亚组中均观察到了生存获益。 RATIONALE 309是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对比替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂与安慰剂联合吉西他滨和顺铂作为复发或转移性鼻咽癌一线疗法的有效性和安全性。试验的主要终点是经独立评审委员会（IRC）对ITT人群评估的PFS；关键次要终点是：OS、经IRC评估的ORR和缓解持续时间（DoR），以及经研究者评估的PFS。 该研究共入组263名患者，分别有131例和132例患者随机分配至替雷利珠单抗组（A组）和安慰剂组（B组），两组患者的基线特征均衡。截至2021年3月26日，试验中位随访时间为10个月，结果如下：  根据IRC的评估，A组显著延长了患者的中位PFS（9.2月 vs 7.4月，p<0.0001，HR=0.52 95% CI：0.38-0.73] ），ORR更高[69.5% vs 55.3%；完全缓解（CR）率：16.0% vs 6.8%），中位DoR更长（8.5月 vs 6.1月）。A组第6、9和12个月的PFS率分别为66.1%、51.0%和35.7%，B组分别为53.0%、21.6%和12.2%。 […]

要点提示 Annals of Surgery：与腹腔镜手术相比，机器人直肠癌手术可改善患者短期结局！ BMJ子刊：特瑞普利单抗联合调强放疗在复发性鼻咽癌中展现可观疗效！ 新药：联合K药，电场疗法再次展现抗肿瘤潜力！ 新药：全球首个！自体CAR-T疗法获欧洲药品管理局（EMA）优先药物资格！ 01 Annals of Surgery：与腹腔镜手术相比，机器人直肠癌手术可改善患者短期结局！ 机器人直肠癌手术相比腹腔镜手术为患者带来的获益尚未明确证实。近日，一项比较接受腹腔镜或机器人直肠癌手术的患者短期结局的研究在Annals of Surgery发表。结果显示，与腹腔镜手术相比，机器人直肠癌手术与患者更好的短期结局密切相关。 期刊官网截图 研究者对2005年-2018年在妙佑诊所通过微创手术治疗直肠癌的患者进行了回顾性分析，主要目的是探究腹腔镜手术和机器人手术之间的术后发病率差异。研究共纳入600例患者，其中317例（52.8%）接受机器人手术。 结果显示，尽管腹腔镜手术的手术时间与机器人手术相比耗时更短（214min vs 324 min；P<0.001），但接受机器人手术的患者的总体并发症发生率较低（37.2% vs 51.2%；P<0.001）。研究者分析发现，机器人手术是发生并发症最大的保护因素（比值比，OR=0.485；P=0.006）。 此外，并发症事件（OR=9.33；P<0.001）和转为开放手术（OR=3.095；P=0.002）被确定为住院时间延长的风险因素，而机器人手术（OR=0.62；P=0.027）是对此唯一的独立保护因素。 02 BMJ子刊：特瑞普利单抗联合调强放疗在复发性鼻咽癌中展现可观疗效！ 近日，一项探讨特瑞普利单抗联合调强放疗（IMRT）治疗复发性鼻咽癌（rNPC）的疗效和安全性的研究在Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表。结果显示，特瑞普利单抗联合IMRT在rNPC患者中显示出良好的抗肿瘤活性且可耐受。   期刊官网截图 此单臂、II期试验纳入了不适合进行局部手术的rNPC患者。患者接受IMRT联合特瑞普利单抗治疗（静脉输注240 mg，每3周一次，最多7个周期）。主要终点是放疗后3个月的客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性和无进展生存期（PFS）。 2019年5月-2020年1月期间，研究共入组25例rNPC患者。中位随访时间为14.6个月，其中19例患者（79.2%）达到总体缓解，23例患者（95.8%）在放疗后3个月达到疾病控制。患者的12个月PFS为91.8%（95%CI 91.7%-91.9%）。 就安全性而言，急性（≥3级）血甘油三酯升高、肌酸激酶升高、皮肤反应和黏膜炎的发生情况分别为1例（4.0%）、1例（4.0%）、2例（8.0%）和1例（4.0%）。晚期重度（≥3级）鼻咽壁坏死、鼻出血、牙关紧闭的发生率分别为28.0%、12.0%、4.0%。 03 新药：联合K药，电场疗法再次展现抗肿瘤潜力！ 2021年11月15日，Novocure公司宣布了其II期临床试验的最新数据。该试验旨在评估其肿瘤电场疗法（TTFields）联合帕博利珠单抗和DNA甲基化剂替莫唑胺（Temozolomide），治疗新确诊的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者的安全性和有效性。结果表明，在随访时间大于9个月的患者的中位PFS至少为11.2个月，并且24%的患者达到部分缓解和完全缓解。 相比于传统治疗手段，肿瘤电场治疗具有便捷、无创、副作用较小的优势，临床研究中最常见的副作用为轻度至中度皮肤刺激。肿瘤电场疗法具有广泛适用性，主要与其他标准癌症治疗联合使用，包括放疗、某些化疗和免疫疗法。再鼎医药拥有这一疗法在大中华区的开发权益。此前，肿瘤电场疗法产品爱普盾（Optune）的上市申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，这是15年来中国内地首个获批用于胶质母细胞瘤的疗法。 04 新药：全球首个！自体CAR-T疗法获欧洲药品管理局（EMA）优先药物资格！ 11月15日，科济药业发布公告，称其自主研发的CT041已被EMA授予优先药物（PRIME）资格，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌。CT041是一款靶向CLDN18.2的自体CAR-T候选产品，也是全球首个入选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品。   参考文献： 1.Crippa J, et al. Ann Surg. 2020 Feb 14. […]

 1   鼻咽癌–面面观及数据卡 鼻咽癌免疫临床研究进展 ◆ K 药和 O 药尚未获批适应症，临床 Ib/II 期研究显示二线治疗复发 / 转移性鼻咽癌获得一定疗效。 ◆ 特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗已公布初步临床研究数据，二线治疗复发转移性鼻咽癌的 ORR 均不亚于进口药，其中特瑞普利单抗的研究是目前全球最大样本量的鼻咽癌 II 期研究。 ◆ 卡瑞利珠单抗联合化疗在复发 / 转移性鼻咽癌的一线治疗进行了小样本探索，显示了不错的前景。特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发 / 转移性鼻咽癌的 III 期临床研究正在进行中。    2   头颈部肿瘤–面面观及数据卡 头颈部肿瘤的风险因素 头颈部肿瘤主要的诱因是烟草、酒精及病毒感染。头颈部肿瘤与吸烟和酗酒密切相关，烟酒消费高的国家发病率也高。另外，由HPV 16 型诱发的HPV 相关口咽癌病例正在增加，主要发生在北美和北欧的年轻人中，这反映了口交暴露后10-30 年的潜伏期。在美国，由于我们提高了认识、发现了HPV 与头颈部肿瘤的关联并且加强了对HPV 的诊断性评估，因此被诊断为HPV 阳性口咽癌的头颈部肿瘤比例从20 世纪80 年代的16.3% 增加至21 世纪前10 年的72.7% 。与肛门生殖器癌和宫颈癌相比，预防性接种HPV 疫苗对口咽癌的效力仍不太明确。   但我们仍预计头颈部肿瘤发病率会下降，但可能要到2060 年后才会明显下降。HPV 阳性口咽癌患者的预后优于HPV 阴性口咽癌患者，前者接受化疗和放疗有较好疗效，身体健康状况较好，合并症较少，而后者的生理功能往往因长期吸烟和饮酒而受到损害。此外，改进的放疗实施技术以及同步放射增敏全身治疗和根治性放疗（放化疗）的应用提高了头颈部肿瘤患者（尤其是HPV 相关口咽癌患者）的生存率。  

不久前，香港著名导演陈木胜不幸辞世，终年58岁。消息一出，让人感到惊讶。   据悉，陈木胜导演之前在执导新电影期间感到身体不适，到医院做检查，发现已患上鼻咽癌晚期。   根据世界卫生组织（WHO）公布的2020年统计数据，全球范围内鼻咽癌年度新增诊断病例为133354例，死亡80008例。中国年度诊断62444例，占全球46.8%，是鼻咽癌新发患者最多的国家。   图片来源：123RF 为什么鼻咽癌一经发现就是晚期？ 鼻咽癌是一种发源于鼻咽部粘膜上皮，常见于鼻咽顶部和侧壁的恶性肿瘤。尽管起源于相似的细胞和组织谱系，鼻咽癌和其他头颈部肿瘤明显不同。   由于鼻咽癌发病部位深而隐匿，发病初期原发灶小，不易观察，又与眼、耳鼻咽喉及颅底相毗邻，易从黏膜下向邻近器官直接浸润或经淋巴转移，临床表现多种多样，症状与其他良性疾病难以鉴别，诊断有一定难度。   大部分鼻咽癌患者确诊时已处于中晚期，伴随颈部淋巴结和/或远处转移，转移和复发风险显著升高，死亡率急剧上升。 鼻咽癌发病呈现明显的“地域特征” 鼻咽癌在世界各国均有发病，但有明显的地域性特征。西南太平洋地区即中国及东南亚各国发病率高，北非次之，欧美大陆及大洋洲发病率低于1/10万。在过去的几十年里，鼻咽癌的发病率在全球范围内逐渐下降。   中国鼻咽癌的发病也具有显著的地域差异，呈现南高北低趋势。其中，以华南、西南各省高发，如广东、广西、海南、港澳和江西一带较多。华北、西北地区则发病较少。男女发病率之比为2.４:1～2.８:1；40～59岁为发病高峰年龄段。 图片来源：123RF 鼻咽癌有哪些临床症状需要高度警惕？ 根据《鼻咽癌标志物临床应用专家共识》，我们了解到，感觉身体不适有如下症状时要保持高度警惕，及时到医院做检查。 ● 鼻涕带血丝 多数患者自鼻腔向后回缩能吸出带血鼻涕，特别是早上起床时，是早期外生型鼻咽癌的典型症状之一，容易被忽视。少数人会出现鼻咽大出血的情况，如果用力吸鼻腔或有鼻咽部位的分泌物产生，都可能流鼻血。 ● 耳鸣、耳塞、耳胀及听力下降　 症状多发生在一侧耳部，咽隐窝或鼻咽顶后壁，由肿瘤压迫或侵犯咽鼓管引起。通常表现为单侧性沉闷感、堵塞感、耳鸣及听力下降等。 ● 鼻塞　 大多由鼻咽肿瘤堵住鼻孔引发，表现为进行性加重的单侧或双侧鼻塞。如果病灶位于鼻咽顶前壁，肿瘤持续发展会让患者的鼻腔无法正常通气，出现张口呼吸情况。 ● 头痛　 头痛是鼻咽癌的最常见症状，头痛部位和严重程度常与病变侵犯的部位和程度相关。多表现为持续性偏头痛，少数为颅顶、枕后或颈项部痛。病情如发展到晚期，持续性头痛易被误认为是神经痛。 ● 面部麻木　 肿瘤侵犯或压迫三叉神经引起的浅表感觉异常，表现为三叉神经分布区皮肤蚁爬感、触觉过敏或麻木，严重者会出现感觉减退、消失。 ● 复视及眼部症状　 肿瘤压迫、侵犯第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅵ对颅神经或者侵入眼眶形成球后、球内占位，会导致复视和其他眼部症状。 ● 颈部淋巴结肿大 肿大的淋巴结无疼痛、活动度差，逐渐增大且固定。随着肿瘤发展，可压迫舌咽神经、迷走神经、副神经和舌下神经，从而表现为软腭不能提升、吞咽困难、声带麻痹，舌头一侧萎缩并向患侧偏移。 ● 鼻咽癌转移 鼻咽癌有时候会转移到全身的器官，比较多见转移有肺、肝、骨等部位，鼻咽癌也会引起其他颅脑神经的症状。 图片来源：123RF 导致鼻咽癌发生的高危因素有哪些？ 鼻咽癌有种族易感性及家族高发倾向。   鼻咽癌的病因尚不确定，目前认为是一种多基因遗传病（遗传的或获得的）。往往涉及多个基因之间或基因与环境之间的交互作用。   目前较为肯定的致病因素为EB病毒（爱泼斯坦-巴尔病毒）感染、化学致癌因素或环境因素、遗传因素等。 如何预防鼻咽癌？ ● 从日常生活着手做好预防。   在中国，鼻咽癌高发于南方地区，但并不意味着北方地区的居民就能完全置之不理。除去遗传因素，我们在日常生活中可以从避免病毒感染、注意环境和饮食等方面着手，预防鼻咽癌的发生。   ● 养成健康的饮食习惯。 在饮食方面，平时多吃一些新鲜的水果和蔬菜，以补充丰富的维生素。注重微量元素摄入均衡。尽量少吃腌制食物，例如熏肉、熏鱼、腊肉等。   注意口腔及鼻腔的卫生，避免经常咀嚼烟草、槟榔等。男士要注意戒烟酒，避免长期处于烟雾污染中。   近年来，有研究者发现咖啡、煲汤是鼻咽癌发病的保护因素。 […]

鼻咽癌在我国高发，尤其在广东地区，又称为“广东癌”，90%与EB病毒感染有关，初诊患者中近60%已是中晚期。 放疗是鼻咽癌主要治疗方法，早期单纯放疗疗效显著，局部晚期以同步放化疗为主，晚期转移或复发则以系统性治疗为主，晚期鼻咽癌5年生存率下降明显，是目前治疗的难点。 晚期及复发性鼻咽癌传统二线治疗OS约1年，传统一线治疗OS可达29.1个月，使用PD-1抑制剂治疗或可延长OS 4-6个月，联合化疗一线治疗的疗效更显著。 鼻咽癌 晚期二线及后线患者： NCCN指南推荐使用PD-1抑制剂 特瑞普利单抗在PD-L1阳性患者客观有效率更高，阴性患者依然有效 晚期一线患者： 现有小样本研究显示出不错的前景，III期临床研究正在开展当中，其中特瑞普利单抗联合化疗的III期临床研究进度领先  

要点提示 CLIN CANCER RES：治疗复发/转移鼻咽癌，spartalizumab展现优于化疗疗效 JCO：腹股沟放疗或为前哨淋巴结微转移早期外阴癌患者标准治疗替代方案 新药：FDA批准口服IDH1抑制剂胆管癌适应证 药讯：诺华CAR-T产品 III期BELINDA研究憾未达到主要终点 01 CLIN CANCER RES：治疗复发/转移鼻咽癌，spartalizumab展现优于化疗疗效 目前对于铂难治性复发/转移鼻咽癌（NPC）仍缺乏标准治疗。近日，一项II期研究评价了抗PD-1单克隆抗体spartalizumab与化疗对于NPC患者的疗效。结果显示，虽然未达到中位无进展生存期（PFS）的主要终点，但与化疗相比，spartalizumab的中位总生存期（OS）和中位缓解持续时间（DOR）更长，且spartalizumab的安全性特征与其他抗PD-1抗体一致。 研究官网截图   本研究入组了含铂化疗期间/之后疾病进展的非角化性复发/转移NPC患者，随机接受spartalizumab治疗（82例；400 mg，每4周一次）或化疗（40例）。   结果显示，spartalizumab组与化疗组的中位PFS分别为1.9个月和6.6个月（P=0.915）；总缓解率分别为17.1%和35.0%；DOR分别为10.2个月和5.7个月；OS分别为25.2个月和15.5个月。最常见的spartalizumab治疗相关不良事件为疲乏（10.3%）和瘙痒（9.3%）。   肿瘤RNA测序显示，肿瘤对spartalizumab的反应与IFN-γ、LAG-3和TIM-3基因表达相关。 02 JCO：腹股沟放疗或为前哨淋巴结微转移早期外阴癌患者标准治疗替代方案 近日，一项探究腹股沟放疗能否替代前哨淋巴结（SN）微转移早期外阴癌患者标准治疗腹股沟淋巴结清扫术（IFL）的研究在JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY发表，结果显示，腹股沟放疗是SN微转移患者IFL的安全替代方案，治疗相关发病率极低。但对于SN大转移患者而言，腹股沟放疗相比IFL会导致更多的孤立性腹股沟复发。     研究官网截图   GROINSS-V-II是一项前瞻性、多中心、单臂II期试验，入组了影像学检查无淋巴结受累的、接受过手术治疗的（局部切除加SN活检）早期外阴癌（直径<4 cm）患者。如果患者肿瘤累及SN（任何大小的转移），则给予腹股沟股放疗。中途研究者将干预方案改为：SN大转移（> 2 mm）患者接受IFL，而SN微转移（≤2 mm）患者继续接受腹股沟股放疗（50 Gy）。主要终点为24个月时的孤立性腹股沟复发率。   2005-2016年，该研究入组了1535例早期外阴癌患者，其中322例（21.0%）患者存在SN转移（160例SN微转移，162例SN大转移）。160例SN微转移患者中126例接受腹股沟股部放疗，24个月同侧孤立性腹股沟复发率为1.6%；在162例SN大转移患者中，接受放疗者24个月孤立性腹股沟复发率为22%，接受IFL者为6.9%（P = 0.011）。此外，与IFL相比，放疗后的治疗相关发病率较低。 03 新药：FDA批准口服IDH1抑制剂胆管癌适应证 近日，施维雅公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Ivosidenib用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。其获批是基于III期试验ClarIDHy的数据支持，该试验结果显示，Ivosidenib将疾病进展和死亡风险降低63%（HR=0.37；p<0.001）。Ivosidenib和安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月。Ivosidenib是首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法。 04 药讯：诺华CAR-T产品 III期BELINDA研究憾未达到主要终点 近日，诺华公布了靶向CD19的CAR-T产品Ivosidenib的 III 期BELINDA 研究数据。 尽管Ivosidenib在三线治疗中对晚期血液瘤患者仍表现出持久的响应，但在本研究中，Ivosidenib二线治疗侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）与标准护理方案（SOC）相比未能达到无事件生存（EFS）的主要终点。   参考文献： 1.Caroline E, HM Wang, SH Li, et al. Phase II, Randomized Study of […]

要点提示 Clinical Cancer Research：叶定伟教授团队发表免疫联合靶向治疗晚期肾细胞癌（RCC）研究结果 CELL：靶向Pin1或成为攻克胰腺导管腺癌新方法 新药：替雷利珠单抗新适应症上市申请获受理，一线治疗鼻咽癌 新药：特瑞普利单抗III期研究达到主要终点，一线治疗NSCLC 01 Clinical Cancer Research：叶定伟教授团队发表免疫联合靶向治疗晚期RCC研究结果 近日，美国癌症协会（AACR）的官方期刊Clinical Cancer Research在线发表了叶定伟教授团队领衔开展的多中心、开放、单臂II期研究（NCT03827837）。结果显示，卡瑞利珠单抗联合法米替尼在初治和经既往治疗的晚期或转移性RCC患者中均显示出强效、持久的抗肿瘤活性。   期刊官网截图   该研究中，38例晚期透明细胞肾癌患者接受卡瑞利珠单抗（200 mg静脉注射，每3周一次）和法米替尼（20 mg口服，每日一次）。主要终点为根据RECIST 1.1版评判的客观缓解率（ORR）。   结果显示， 总体患者ORR达到60.5% （23例；95%CI，43.4-76.0），其中初治患者的ORR为84.6%（95%CI，54.6-98.1），经治患者为48.0%（95%CI，27.8-68.7），18例（78.3%）患者的缓解仍在进行中。中位无进展生存期（PFS）为14.6个月（95%CI，6.2-未达到）。不良反应总体可控，未发生治疗相关死亡。 02 CELL：靶向Pin1或成为攻克胰腺导管腺癌新方法 胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的类型，其治疗方法有限、患者预后差，因此常被称为“癌症之王”。脯氨酸异构酶Pin1在PDAC患者的癌细胞以及癌症相关成纤维细胞中都存在过量表达，且Pin1高表达与不良生存率相关。近日，哈佛医学院华人科学家卢坤平教授与周小珍教授等探寻了靶向抑制脯氨酸异构酶Pin1治疗PDAC的可能性。   期刊官网截图   结果显示，在KRAS和p53突变的胰腺癌小鼠中，仅用PD-1抑制剂与吉西他滨疗效有限，大部分小鼠在3个月内死亡；而将Pin1抑制剂与PD-1抑制剂、吉西他滨联合使用显著提高了小鼠生存率，70%的小鼠在治疗后存活至少6个月，且体内肿瘤消失。   研究者分析到，靶向Pin1可以同时阻断多条癌症信号通路，并且通过作用于癌症相关成纤维细胞改善肿瘤微环境的免疫抑制性。同时，靶向Pin1还可以诱导癌细胞表达PD-L1，以及吉西他滨的转运蛋白ENT1，从而提高PD-1抑制剂和吉西他滨的疗效。 03 新药：替雷利珠单抗新适应症上市申请获受理，一线治疗鼻咽癌 近日，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗注射液新适应症上市申请获得CDE受理（受理号：CXSS2101021）。此次提交上市申请的新适应症据猜测为一线治疗复发或转移性鼻咽癌。   CDE官网截图   此前，百济神州曾宣布，替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗作为复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗的III期临床试验（RATIONALE 309）在中期分析中达到主要终点。 04 新药：特瑞普利单抗III期研究达到主要终点，一线治疗NSCLC 近日，君实生物和Coherus宣布，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期CHOICE-01研究中期结果积极。与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著改善患者PFS（5.6个月vs. 8.3个月；HR，0.58；95% CI，0.44-0.77；P=0.0001）。   WCLC 官网截图   研究结果将于2021年9月13日在国际肺癌研究协会 （IASLC） 主办的 2021 […]

政策简报 NMPA发布4个中成药补充检验公告 23日，NMPA发布了关于黄连上清丸等水丸中水稻源性成分检查项补充检验方法等2项补充检验方法的公告，内容包括黄连上清丸、龙胆泻肝丸、防风通圣丸和风寒咳嗽丸中水稻源性成分检查项补充检验方法。（NMPA） 甘肃省药监局：暂停销售使用福森药业生产的两批次双黄连注射液 20日，甘肃省药监局发布通知，要求暂停销售使用福森药业生产的两批次双黄连注射液。通知提到，经甘肃省药品检验研究院检验，标识药品生产企业为福森药业生产的双黄连注射液（批号分别为2009023、2010131）结果不符合国家药品标准规定。（甘肃省药监局） 产经观察 东北制药将被全面要约收购 23日，东北制药发布公告称，方大钢铁受让东药集团、盛京金控集团持有的东北制药全部股份而触发要约收购。本次转让完成后，方大钢铁及其一致行动人合计持有公司57.88%股份。方大钢铁向东北制药除方大钢铁及其一致行动人、东药集团、盛京金控集团以外的其他股东发出全面要约收购，要约收购价格为4.93元/股。本次要约收购不以终止东北制药上市地位为目的。（企业公告） 谷歌解散健康部门Google Health 近日，谷歌决定解散健康部门Google Health。该部门负责人大卫·范伯格宣布将于9月1日离职，并于10月1日起担任美国最大电子健康记录服务提供商之一Cerner的CEO兼总裁。（机械之心） 华北制药回应放弃山东省集采中选资格：无法保障布洛芬缓释胶囊正常供应 22日晚间，华北制药发布公告，针对因集采断供、公司被列入违规名单的事项进行了说明：公司布洛芬缓释胶囊中选后，由于公司现有产能不足，责任单位重视程度不够，相关注册和变更政策调整，加之疫情影响，导致公司无法保障正常供应。华北制药为了尽量降低对山东省集采供应的影响，经与山东省医疗保障局沟通，由公司提出放弃中选资格，山东省邀请其他企业对该产品补标。（企业公告） NeuExcell任命Russ Addis为研究副总裁 23日，NeuExcell Therapeutics Inc.宣布任命Russ Addis博士为研究副总裁，立即生效。Addis博士将作为首席执行官Ronald HW Lorijn博士直接下属，并将过问公司的基因治疗计划。（美通社） 罗欣药业聘任韩风为董事会秘书 23日，罗欣药业发布公告称，董事会同意聘任韩风生为公司董事会秘书，任期自董事会审议通过之日起至公司第四届董事会届满之日止。自公司董事会审议通过之日起，公司董事长刘振腾不再代行公司董事会秘书的职责。（企业公告） 复星医药出让天药股份25%股权 23日，天药股份发布公告称，复星医药拟向公司间接控股股东金耀集团转让其持有的公司控股股东天津市药业集团25%股权，股权转让价款14.33亿元。股权转让完成后，复星医药将不再持有药业集团股权，金耀集团最终将持有药业集团股权比例为99.0014%。（企业公告）   药闻医讯 辉瑞口服JAK抑制剂Xeljanz在欧盟获两项新适应症 日前，欧盟委员会宣布批准辉瑞JAK抑制剂口服药Xeljanz用于治疗两岁及两岁以上、先用使用过抗风湿药物后治疗反应不佳的活动性多关节幼年特发性关节炎和幼年型银屑病关节炎患者。（新浪医药新闻） 大冢制药Rexulti口腔崩解片在日本获批上市 治疗精神分裂症 近日，大冢制药宣布，其抗精神病药物Rexulti口腔崩解片剂已获得日本监管部门的批准。在日本，Rexulti于2018年获批治疗精神分裂症。（生物谷） 信达生物苏立信® (阿达木单抗注射液)预充针剂型在华获批上市 23日，信达生物宣布，苏立信®(阿达木单抗注射液)预充针剂型正式获得NMPA上市批准。苏立信®预充针剂型将注射药品直接灌装在注射器中，使注射器与药品包装容器合二为一，可直接注射使用。（新浪医药新闻） 步长制药利伐沙班片获《药品注册证书》 23日，步长制药发布公告称，其全资子公司陕西步长高新制药近日收到NMPA核准签发的关于利伐沙班片的《药品注册证书》。利伐沙班片适用于：1、择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成2、治疗成人深静脉血栓形成和肺栓塞；在完成至少6个月初始治疗后DVT和/或PE复发风险持续存在的患者中，用于降低DVT和/或PE复发的风险。3、具有一种或多种危险因素的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险。（企业公告） 海正药业缬沙坦片通过仿制药一致性评价 23日，海正药业发布公告称，公司于近日收到NMPA核准签发的缬沙坦片的《药品注册证书》。海正药业缬沙坦片按新4类获得NMPA批准上市，视同通过一致性评价。据公告，缬沙坦片适用于治疗轻、中度原发性高血压。（企业公告） 恒瑞SHR-1701注射液新适应症临床获批 近日，CDE官网显示，恒瑞的SHR-1701注射液新适应症临床获批，联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌患者的治疗。（CDE） 恒瑞医药SHR-1314注射液获批临床 近日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药收到NMPA签发关于SHR-1314注射液的《药物临床试验批准通知书》，同意SHR-1314注射液开展用于治疗成人活动性银屑病关节炎的II期临床试验。银屑病关节炎是一种与银屑病相关的免疫介导的慢性炎症性疾病。（企业公告） 晨泰医药新一代EGFR-TKI获批临床 CDE最新公示，晨泰医药申报的1类新药zorifertinib片获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗非小细胞肺癌。（CDE） 普利制药地氯雷他定干混悬剂通过欧盟技术评审 23日，海南普利制药发布公告称，公司于近日收到欧盟荷兰药物评价委员会审评程序结束的通知，意味着公司的地氯雷他定干混悬剂顺利通过荷兰药物评价委员会和德国联邦药物和医疗器械管理局的审评，不日即将获得荷兰和德国的上市许可。地氯雷他定干混悬剂可用于缓解成人、12岁及以上青少年和6-11岁儿童的过敏性鼻炎和荨麻疹的相关症状。（企业公告） 慧宝源生物在研抗癌新药赛洛嗪获FDA临床试验批准 近日，慧宝源生物在研抗癌新药赛洛嗪已获FDA临床试验批准，将开展针对新诊断胶质母细胞瘤的研究。这项研究旨在评估JP001联合标准放化疗带给新确诊的GBM患者的总体生存受益及安全性，计划先后在中国台湾，美国及中国大陆三地协同实施。（美通社） 勃林格殷格翰与安立玺荣合作开发EI-001完成临床申报 23日，勃林格殷格翰宣布与安立玺荣生物医药合作开发的单抗药物EI-001成功完成临床申报，即将在澳大利亚开展人体临床I期试验。EI-001是通过单个B细胞技术制备得到的人源抗体，其靶点与白癜风、乙型肝炎等疾病的病理学密切相关。（美通社） 拜耳/至本larotrectinib伴随诊断试剂通过创新医疗器械特别审查 22日，至本医疗宣布和拜耳合作开发的人类NTRK1/2/3基因变异检测试剂盒已被国家药监局医疗器械技术审评中心授予通过《创新医疗器械特别审查》。人类NTRK1/2/3基因变异检测试剂盒将用于实体肿瘤中NTRK 1、2、3基因融合变异的检测。（美通社） […]

相比于肺癌、肝癌等常见癌症，很多人可能都不太听说过鼻咽癌这种疾病。鼻咽癌（NPC）是指来自鼻咽被覆上皮的恶性肿瘤，高发于我国南方和东南亚地区。放疗是鼻咽癌最主要的治疗手段，但是对于中晚期患者，单单放疗不能满足患者所需要的治疗效果。 近日，FDA授予了特瑞普利单抗突破性疗法认定，其联合吉西他滨/顺铂一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌患者。 本次获批是基于一项随机、双盲、III期临床试验JUPITER-02研究，根据在2021ASCO大会上公布的最新该研究数据，该研究入选289例患者按照1：1随机分为联合治疗组（n=146，特瑞普利单抗240mg[每三周给药一次]+吉西他滨+顺铂）和安慰剂组（n=143），完成6个周期联合治疗，后进入特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。 中期分析结果显示，特瑞普利单抗联合治疗组显著改善PFS，达到主要研究终点。中位PFS：特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为11.7 vs.8.0个月（HR=0.52，95％CI：0.36-0.74；p=0.0003）；1年PFS率：特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为49.4％ vs 27.9％，近一半患者在一年内没有出现疾病进展，在研究者评估结果中，更是显示降低疾病进展及死亡风险为59%（95%CI：0.28-0.59，p < 0.0001）。 截至2021年2月18日，试验中两组的OS均尚未成熟，但可观察到特瑞普利单抗组相比安慰剂组出现了OS的获益趋势（hr=0.603，95%CI 0.364-0.997,P=0.0462）。 特瑞普利单抗组与安慰剂组的ORR为77.4％ vs 66.4％（P=0.033），中位DoR为10.0 vs 5.7个月（HR = 0.50，95％CI：0.33-0.78，P=0.014）。 而在安全性方面，特瑞普利单抗组未观察到新的安全性信号。安全性：≥3级TEAE：89.0％ vs 89.5％；导致停药：7.5% vs 4.9%；致死性：2.7% vs 2.8%；然而，出现免疫相关不良反应(irAEs)和3级irAE事件的概率在特瑞普利联合治疗组中更大：irAEs ：39.7% vs 18.9%；≥3级irAEs：7.5% vs. 0.7%。 鼻咽癌治疗更新迭代 复发或转移性鼻咽癌是一组具有异质性的疾病，通常分为初诊转移性、局部区域复发和局部区域复发伴全身转移三种类型。 在2021年版更新的鼻咽癌指南中，对于鼻咽癌晚期一线治疗新增了顺铂+5-FU 后局部放疗巩固作为I级推荐，1A类证据、新增顺铂+吉西他滨+恩度为III级推荐，2B类证据；对于其晚期二线治疗来说，新增了两个推荐、三个化疗应用条件。分别特瑞普利单抗被列为I级推荐、帕博利珠单抗（限 PD-L1 TPS ≥ 1%）被列为III级推荐，2B类证据。患者只能在一线未接受同一药物治疗、在免疫治疗中患者一线未接受过PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。 特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产PD-1抑制剂药物。2020年12月，特瑞普利单抗已成功通过国家医保谈判，被纳入2020新版目录。并且，也纳入了今年的医保初审名单中。用于（1）治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤；（2）治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）；（3）用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）的患者。 针对我国特色肿瘤， 研究从未停止。 鼻咽癌在我国属于高发癌种，每年新发患者达6万多例，占全球新发鼻咽癌患者的40%以上。以放疗为主，5年生存率60%左右。PD-1的介入为这类患者晚期带来更佳选择。 1.特瑞普利二线治疗NPC 2021年2月19日，国家药监局官网显示，君实生物特瑞普利单抗注射液新适应症（注册分类：2.2）已获NMPA批准，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）。 获批是基于POLARIS-02研究是特瑞普利单抗针对一线治疗失败（未接受过PD-1/PD-L1单抗治疗）的复发/转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床研究。研究表明，特瑞普利单抗用于复发转移性鼻咽癌客观缓解率(ORR)为20.5%，中位总生存期(OS)达17.4个月，中位DoR为12.9个月，中位无进展生存期(PFS)为1.9个月。有将近一般的患者肿瘤出现退缩。 更为可喜的是，该研究结果已于前期发表于国际权威期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO），是国际学术界对中国研究成果的高度认可，也充分体现了该研究结果的突破性价值。 2.竞争激烈 卡瑞利珠也不甘示弱 […]

要点提示 JCO：吉西他滨+顺铂应为晚期鼻咽癌一线标准治疗方案 Gut：不同锯齿状息肉的CRC风险有差异，这些亚型需密切内镜监测！ CCR：哪些转移性乳腺癌患者来那替尼+卡培他滨治疗PFS获益最大？生物标志物来了 新药：一线治疗晚期肾细胞癌，FDA批准“王炸组合”疗法 01 JCO：吉西他滨+顺铂应为晚期鼻咽癌一线标准治疗方案 8月11日，中山大学肿瘤防治中心张力教授等开展的III期GEM20110714研究最终总生存（OS）分析在线发表于Journal of Clinical Oncology杂志。分析结果显示，对于未经治的晚期鼻咽癌患者，吉西他滨+顺铂（GP）方案相比氟尿嘧啶+顺铂（FP）方案可延长OS。GP方案应被视为此类患者的首选一线治疗选择。   官网截图   GEM20110714（NCT01528618）是首个针对复发性或转移性鼻咽癌（NPC）全身化疗的随机III期研究。从2012年2月至2015年10月，362例患者随机接受GP（第1天和第8天吉西他滨1 g/m2，每日一次；第1天顺铂80 mg/m2，每日一次；n=181）或FP（氟尿嘧啶4 g/m2，持续静脉输注96小时；第1天顺铂80 mg/m2，每日一次；n=181），每21天一次。   主要终点是无进展生存（PFS），之前已报道的数据显示，GP相比FP显著改善PFS（HR 0.55；95%CI 0.44-0.68；P<0.001）；OS是次要终点。   研究结果显示，GP组和FP组的中位随访时间分别为69.5个月和69.7个月，期间GP组和FP组分别发生148例（81.8%）和166例（91.7%）死亡。OS的估计HR为0.72（95%CI 0.58-0.90；双侧P=0.004）。GP组的中位OS为22.1个月（95%CI 19.2-25.0个月），FP组为18.6个月（95%CI 15.4-21.7个月）。GP组和FP组的1年、3年和5年OS率分别为79.9% vs 71.8%、31.0% vs 20.4%和19.2% vs 7.8%。GP组和FP组分别有51.9%和55.2%的患者接受研究后治疗。 02 Gut：不同锯齿状息肉的CRC风险有差异，这些亚型需密切内镜监测！ 近日，Gut杂志上的一项研究对不同锯齿状息肉（SP）亚型的结直肠癌（CRC）风险进行了探索，并发现无蒂锯齿状病变（SSL），特别是大的近端SSL或伴异型增生的SSL，与CRC风险增加相关，该结果支持对此类患者进行密切的内镜监测。另外，诊断未明确的近端SP也与CRC风险增加相关，应作为SSL进行管理。   官网截图   这项基于社区的病例对照研究包括317178例在2006-2016年期间接受首次结肠镜检查的受试者。在该人群中，研究人员确定了695例CRC病例和3475例无CRC对照者（根据年龄、性别和结肠镜检查年份，按5:1匹配）。两名病理学家审查了首次结肠镜检查确定的所有SP的组织切片，并将其重新分类为SSL、增生性息肉（HP）和传统锯齿状腺瘤。具有SSL临界特征但不足以做出明确诊断的SP归类为未明确的SP。使用多变量逻辑回归评估与CRC发生的相关性。   结果显示，与无息肉者相比，单纯SSL或合并同时性腺瘤者的CRC风险增加，调整后OR值（aOR）分别为2.9（95%CI 1.8-4.8）和4.4（95%CI 2.7-7.2）。SSL伴异型增生、大近端SSL和小近端SSL的aOR分别为10.3（95%CI 2.1-50.3）、12.8（95%CI 3.5-46.9）和1.9（95%CI 0.8-4.7）。未明确近端SP也使风险增加（aOR 5.8，95%CI 2.2-15.2）。女性SSL患者的风险（aOR 4.4；95%CI 2.3-8.2）高于男性（aOR 1.7；95%CI 0.8-3.8）。 03 […]

文章来源:环宇达康国际医讯   2018年的一部电影《我不是药神》触动了无数人的心灵，也让全社会深刻认识到我们国家癌症病友们面临的生存绝境–无药可用！ 据统计，十年前，一种新药从开始申请到最终被中国患者吃到平均需要5年时间，这指的是自费药。如果再算上纳入医保目录所需时间，平均需要等6～8年。很多病友在苦苦等待中绝望离去。。。。 中国告别无药时代，2021抗癌新药井喷 近几年，国家看到了老百姓的需求，高度重视的抗癌药的保障情况，并力争在最短时间内让患者用的起药！ 2018年6月15日，中国批准首款PD-1抗癌药上市！从提交上市申请到获批，该药也仅用了9个月的时间开启了国内免疫肿瘤治疗时代。 中国抗肿瘤新药研发快速发展的同时，从仿制向原研创新转变。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药物临床试验登记与公示平台的数据显示，2013年1月1日至2021年2月3日，中国共开展了2079项肿瘤临床试验，比较常见的肿瘤均有临床试验开展，按照瘤种划分，临床试验数量非小细胞肺癌位列第1、淋巴瘤位列第2。这其中有些药物已经上市，为中国恶性肿瘤患者提供了越来越多的治疗选择，改善了患者预后，增加了治疗药物可及性。研发更多抗癌好药，降价，进医保，绝不只是说说！   中国已改写历史，告别无药时代！抗肿瘤新药进入了一个全新的时代，让我们为祖国点赞！   改写历史！半年34款抗癌新药获批 2021年转眼过半，这半年，国内和国际上的抗癌新药井喷上市，FDA批准了共25款抗癌新疗法，我们已经整理了相关文章供大家参考。 值得振奋的是，我们国家再也不是过去那个医疗远远落后美国的国家！近两年，相关机构加快了审批进程，让更多的癌友们有药可用！仅2021年上半年，国内有34款抗癌新疗法获批上市，众多癌症打破了治疗僵局，迎来了首款靶向药物，又有很多幸运的病友们等来了新的希望和治疗选择。全球肿瘤医生网医学部为大家整理了中国NMPA上半年批准的34款抗癌新药，供大家参考，希望给大家带来战胜癌症的信心和决心。 目录 肺癌  胸膜间皮瘤  乳腺癌  肝癌   胃癌  胰腺内分泌癌 结直肠癌 胃肠间质瘤 卵巢癌 前列腺癌 尿路上皮癌 鼻咽癌 甲状腺髓样癌 血液肿瘤 肺  癌 01 2021年1月13日，替雷利珠单抗获批一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 2021年1月13日，替雷利珠单抗获得NMPA批准联合紫杉醇和卡铂用于一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），这也是首个获批晚期鳞状NSCLC一线治疗适应证的国内自主研发的PD-1/PD-L1抗体药物。 02 2021年2月3日，信迪利单抗获批非鳞状NSCLC的一线治疗 2021年2月3日，信迪利单抗正式获得NMPA批准，联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状NSCLC的一线治疗。这是信迪利单抗继2018年12月首次获得NMPA批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤后，所获批的第二项适应证。 03 2021年3月3日，甲磺酸伏美替尼获批EGFR T790M阳性非小细胞肺癌 2021年3月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，NMPA已通过优先审评审批程序附条件批准国家1类创新药甲磺酸伏美替尼(商品名，艾弗沙)用于治疗既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 04 2021年3月24日，普拉替尼获批治疗RET融合NSCLC 2021年3月24日，NMPA通过优先审评附条件批准1类创新药普拉替尼（商品名：普吉华）上市，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 05 2021年4月7日，奥希替尼获批IB/II/IIIA期肺癌术后辅助治疗 2021年04月7日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准阿斯利康靶向抗癌药Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）：作为一种辅助（术后）疗法，并由医生决定是否联用辅助化疗，用于治疗已接受治愈为目的的完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 06 2021年4月27日，阿替利珠单抗获批用于 PD-L1 阳性非小细胞肺癌一线治疗 2021年4月27日，阿替利珠单抗新适应症获批上市，单药用于 PD-L1 阳性、EGFR/ALK 阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 07 2021年4月29日，替利珠单抗获批PD-L1高表达（NSCLC）患者一线治疗 2021年4月29日，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于PD-L1高表达（TC≥50％或IC≥10％）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这也是国内首个且目前唯一获批用于晚期NSCLC一线治疗的PD-L1抑制剂，该适应证可说是为国内肺癌患者提供了新治疗选择。 08 2021年6月3日，信迪利单抗获批一线治疗鳞状非小细胞肺癌 2021年6月3日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网的公告显示，信迪利单抗(达伯舒)正式获批新适应症，联合吉西他滨及铂类化疗，用于一线治疗不可手术的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。 […]