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力压PD1:抗癌老药控制率78.6%

作者:小D|2017年11月27日| 浏览:5797

 

肝脏原发的肿瘤(也就是其他癌症转移到肝脏的不算),最常见的就是肝细胞肝癌以及肝脏胆管细胞癌。

肝细胞肝癌,是发生率最高的肝脏原发恶性肿瘤。如果没有特殊说明,众多科普读物和新闻媒体中所谓的“肝癌”,其实指的就是肝细胞肝癌。肝细胞肝癌的治疗,以局部治疗为主(手术、射频、介入等),以全身治疗为辅(PD-1抑制剂免疫治疗,乐伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、卡博替尼等靶向治疗,以及化疗)。单发的、直径小于3cm以内的小肝癌,手术等局部治疗后,生存期可以很长;多发的、直径较大的晚期肝癌,生存期很短,5年生存率不足5%。

胆管细胞癌,可以发生在肝脏内,可以发生在肝门区,也可以发生在肝脏外的胆管里。发生在肝脏里面的肝内胆管癌,恶性程度非常高,大部分病友没有手术机会。以吉西他滨为主的化疗、局部放疗等治疗是传统治疗手段,一部分MSI阳性的幸运儿可能对PD-1抗体敏感,更少的患者可能携带HER2、FGFR信号通路激活,陆陆续续有不少新药可供选择。

还有1%-5%的原发性肝癌患者,同时有肝细胞肝癌、胆管细胞癌的成分,是一种混合状态。对于这部分病人,到底应该选择什么治疗方案,一直是学术界争论的焦点。

近期,《British Journal of Cancer》杂志公布了一项小规模的回顾性研究,探吉西他滨+铂类,或者吉西他滨+铂类+贝伐单抗,用于肝细胞肝癌和胆管细胞癌混合癌的治疗。

2008年1月到2017年2月,法国6家专科医院,一共收集了30例不可切除的、一线采用了吉西他滨+铂类(加或不加贝伐)治疗的肝混合癌患者的资料。平均年龄为64.5岁,20例男性,10例女性,绝大多数都合并肝脏以外的转移灶:肺、腹腔、骨等;分别有3例患者携带乙肝、丙肝感染。中位随访了12.75个月。

18位患者接受了吉西他滨+奥沙利铂的治疗,9位患者接受了吉西他滨+奥沙利铂+贝伐的治疗,3位患者接受了吉西他滨+顺铂的治疗。上述治疗失败后,二线治疗主要是氟尿嘧啶+伊立替康、单药卡培他滨、索拉非尼、舒尼替尼等。

疗效评价:28位患者疗效可评价,8位患者肿瘤明显缩小,有效率为28.6%;14位患者疾病稳定,总的疾病控制率为78.6%。中位无疾病进展生存时间为9.0个月,1年无疾病进展生存率24.2%,2年无疾病进展生存率9.7%;中位总生存时间为16.2个月,1年生存率66%,2年生存率26.1%。

深入研究还发现:确诊是患者总胆红素大于30μmol/L,或者携带乙肝、丙肝病毒感染,是生存期缩短,疗效不佳的关键因素。

单药PD-1抗体治疗肝癌,有效率不超过20%,控制率不超过70%。而一个仅仅由吉西他滨、铂类、贝伐这些老药组成的传统方案,有效率接近30%,控制率接近80%——这再一次提醒我们,不要轻易拒绝传统的放化疗,有时候老药历久弥坚!

 

参考文献:
[1]Gemcitabine plus platinum-based chemotherapy for first-line treatment of hepatocholangiocarcinoma: an AGEO French multicentre retrospective study. British Journal of Cancer (2017), 1–6 | doi: 10.1038/bjc.2017.413
[2]Bergquist JR, Groeschl RT, Ivanics T, Shubert CR, Habermann EB, Kendrick ML, Farnell MB, Nagorney DM, Truty MJ, Smoot RL (2016) Mixed hepatocellular and cholangiocarcinoma: a rare tumor with a mix of parent phenotypic characteristics. HPB 18: 886–889

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