当前位置: 首页PD-1资讯正文

警惕:免疫疗法的疾病超进展现象

作者:小D|2018年10月23日| 浏览:3751

免疫疗法的出现,被认为对晚期非小细胞肺癌的治疗是一种改变游戏规则的疗法。

近日,在《美国医学会肿瘤学杂志》(JAMA Oncology)上发表了一篇关于疾病超进展(HPD)的回顾性研究,研究表明与免疫疗法相关的HPD现象对于某些肺癌病人来说可能存在潜在危害。

 

 

什么是疾病超进展(HPD)呢?
 

疾病超进展(HPD)是NSCLC进展的一种模式,是相对于“进展”的一个概念,定义为治疗后肿瘤生长率是治疗前的2倍以上。根据CT测量,肿瘤在开始治疗后比开始治疗前更快增长。这是一个值得临床高度关注的现象。

 

一些接受单药免疫疗法的病人会出现HPD
 

这个回顾性研究是迄今为止对HPD进行的最大的分析,也是首次在非小细胞肺癌患者人群中进行的研究。

该研究涉及406名过去接受过治疗的III期或IV期非小细胞肺癌患者,其中63.8%为男性,46.3%为65岁或以上,72.4%为非鳞非小细胞肺癌,约93%的患者在二线治疗或以后的治疗中接受了PD-1抑制剂单药治疗。

患者接受的PD-1/PD-L1抑制剂包括纳武单抗(Opdivo)、派姆单抗(Keytruda)、阿特珠单抗(Tecentriq)和durvalumab(Imfinzi)。

该研究还包括一个由59名相似患者组成的对照组,对照组患者接受了许多常规单药化疗中的任何一种,且患者接受的基于铂的化疗都失败了。

在这项研究中观察到,一些接受单药免疫疗法的病人会出现在单药化疗中并不常见的危害,即出现HPD。

在免疫治疗队列中,有13.8%(56/406)的患者被归为HPD。而在对照组中,仅有5.1%(3/59)的患者被归为HPD。

 

HPD的判定标准
 

研究中发生HPD的判定标准是:在第一次评估时肿瘤生长速度的变化与治疗开始前的基线CT扫描相比超过50%。

实验中,测量HPD需要进行三次CT扫描。在基线前进行初始CT扫描;在治疗开始前进行另一次基线CT扫描;在第一个评估点进行第三次CT扫描。然后测量基线前CT扫描和基线CT扫描之间的肿瘤生长速度,然后测量第二次基线CT扫描和第一次评估之间的肿瘤生长速度。

 

 

免疫疗法开始后的6到8周,应通过CT扫描对患者进行早期HPD评估
 

经测量评估发现,在PD-1/PD-L1抑制剂治疗开始前有两个以上转移位点的患者(62.5%)发生HPD的可能性显著高于没有HPD的患者(42.6%;P = 0.006)。相比之下,HPD患者与未接受HPD治疗的患者在肿瘤基线负担、之前治疗的行数或年龄方面没有显著差异。

而且研究还发现,对在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗开始后的6周内经历HPD的患者,他们的总体生存率(OS)非常低,仅有3.4个月(95%CI:2.8-7.5个月),而没有HPD的患者在免疫治疗下进展,总体生存率(OS)为6.2个月(P =0 .003)。

这意味着必须在免疫疗法开始后的6到8周通过CT扫描对患者进行早期HPD评估,在肿瘤迅速生长的情况下,针对患者采取其他的新的化疗方法。

 

随访发现:疾病超进展可能对患者造成不良后果
 

研究者在对患者进行的随访中发现:

在免疫治疗组中,中位随访时间为12.1个月(95%CI:10.1-13.8个月),患者中位OS为13.4个月(95%CI:10.2-17.0个月),中位无进展生存期(PFS)为2.1个月(95%CI:1.8-3.1个月),客观缓解率(ORR)为18.9%。

在单药化疗组中,中位随访时间为26.3个月,患者中位OS为8.6个月,中位无进展生存期(PFS)为3.9个月,客观缓解率为10.2%。

接受化疗的患者在化疗开始6周后,HPD患者中,中位OS为4.5个月(95% CI:2.5-6.5个月),而无HPD患者的中位OS为3.9个月(95% CI:2.7-6.9个月)。

 

结语
 

在许多比较单药免疫疗法和单药化疗的3期研究中,结果都支持免疫疗法。然而在晚期NSCLC的二线治疗中,本研究的研究人员认为,基于目前的研究结果,由于免疫疗法与HPD之间的关系,可能会影响对免疫支持疗法使用的考虑。

超进展是免疫治疗中一种新的进展模式,对于患者可能造成不良后果,需要引起重视。对于患者,若是出现HPD症状,建议应尽早考虑由免疫疗法转向抢救化疗。

 

参考资料:

Ferrara R, Mezquita L, Texier M, et al. Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy. JAMA Oncol. Published online September 06, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3676

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 肺腾助手 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
肺癌最强疗法:PD-1+化疗用于肺鳞癌获受理,或年底登陆中国!
上一篇

肺癌最强疗法:PD-1+化疗用于肺鳞癌获受理,或年底登陆中国!

这8个进展,改变了晚期肺癌患者的生存期
下一篇

这8个进展,改变了晚期肺癌患者的生存期

阅读相关文章
TOP