当前位置: 首页PD-1资讯正文

新鲜出炉!2020 ASCO乳腺癌八大看点

作者:小D|2020年05月14日| 浏览:1911

 

01

DS-8201,HER2今年最闪耀的星

今年一大看点就是HER2新型药物DS-8201的DESTINY-Breast01研究,采用DS-8201后线治疗晚期HER2阳性晚期乳癌患者,有效率高达60.9%!创史上之最。

HER2阳性乳癌类型占比20%左右,目前临床上虽有多种HER2药物可用,但对于多线治疗耐药的后线患者的可用药物少之又少,疗效不理想。DS-8201是一种HER2靶向与化疗偶联的ADC型药物,药理作用优于T-DM1(高细胞膜穿透性及连接物优化),在临床研究中表现出强劲的后线挽救能力。在纳入的中位线数位6线,赫赛汀和T-DM1均需耐药的重度治疗的HER2阳性乳癌耐药后,接受DS-8201治疗,可以获得60.9%的有效率!很难被挑战的数据!

而该药本期的看点不仅在乳癌,还有胃癌数据、结直肠癌数据、肺癌数据、胆管癌数据均会公布。同时,还有与K药联合重磅的研究在开展。已于今年2月份开始招募患者。双枪联合,是否创造奇迹,让人期待!

02

K药挑战三阴乳癌,挫败中靠预测指标挽救,可惜!

晚期乳癌的首个研究就是KEYNOTE355研究结果呈现,K药+化疗挑战晚期三阴乳癌一线,整体人群中未见统计学差异,但是PDL1≥10%患者产生PFS差异。另一研究提示TMB预测作用。

鉴于T药在三阴乳癌的成功,K药也开启在晚期三阴乳癌的一线研究,入组了未经治疗的局晚或转移性三阴乳癌患者,以2:1的比例随机分组至K药+化疗组或单纯化疗组。PFS为主要研究终点。结果显示,在PDL1≥10%的患者组,K药+化疗组较单纯化疗组,PFS显著提升,分别为9.7:5.6个月,P=0.0012,具有统计学差异。未达到全人群的统计学差异,稍感遗憾。

在本次K药在三阴乳癌的另一项临床研究KEYNOTE119研究显示,TMB是预测K药+化疗在三阴乳癌优势人群的指标,TMB≥10的患者组,K药+化疗的疗效明显优于K药组。但TMB<10的患者组,K+化疗与单纯化疗疗效无差异。

03

吡咯替尼二线地位落定,碾压拉帕替尼方案

吡咯替尼是国产研发的HER2的小分子药物,III期PHOEBE研究探讨了包含赫赛汀方案在内的方案耐药后的晚期乳癌患者,分别接受吡咯替尼+卡培他滨治疗或传统标准拉帕替尼+卡培他滨治疗。结果显示,主要研究终点PFS,吡咯替尼组明显高于拉帕替尼组,分别为12.5个月:6.8个月[95% CI 0.27–0.56]; P,0.0001)。在赫赛汀耐药的患者中,吡咯替尼组PFS也明显优越,12.5:6.9个月。有效率分别为67.2%:51.5%。最常见的3级以上不良反应是腹泻(30.6%:8.3%)和手足综合征(16.4%:15.2%)。该试验的披露,将动摇拉帕替尼的二线治疗地位,吡咯替尼以全新的疗效优势更替,但不良反应方面需要控制。

04

出现一个强势脑转移控制药物方案,tucatinib

Tucatinib是一种小分子的HER2抑制剂,HER2CLIMB研究纳入了经治的脑转移HER2+晚期乳癌患者,以2:1的比例随机分组至tucatinibb+赫赛汀+卡培他滨组或单纯的赫赛汀+卡培他滨组。结果显示,ORR上,tucatinib组翻倍,47.3%:20%。中枢病灶的PFS上,两组分别为9.9:4.2个月,下降了68%的中枢进展风险。在OS上,两组分别为18.1:12个月,下降了42%的死亡风险。该研究证实了tucatinib的加入,能为晚期重度治疗的脑转移的HER2阳性乳癌患者带来更高的中枢控制疗效和总生存,意义非凡。

05

PI3K抑制剂可作为CDK4/6抑制剂药物耐药后的突破点

PI3K抑制剂Alpelisib基于SOLAR1研究,奠定了其在PIK3CA突变HR+乳癌患者的地位,成为了内分泌治疗耐药后新的突破方向。本次ASCO着重探讨了PI3K在CDK4/6抑制剂耐药后的使用。

PIK3CA突变发生在40%以上的HR+HER2阴性的晚期乳癌患者中,与较差的临床预后息息相关该研究纳入了CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂耐药后的PIK3CA突变的HR+的HER2-的晚期乳癌患者。主要研究终点达到,6个月的无进展生存率为50.4%。

06

一些新奇的后线治疗方案

治疗上,总有一种“还有药,就不心慌”的感觉,因此,有疗效的新方案还是比较让人期待的。在此列举几个。

1.仑伐替尼联合来曲唑治疗经治HR+晚期乳癌患者。

纳入33例既往经治的HR+晚期乳癌患者,既往中位治疗线数是5线,87.9%接受过内分泌治疗,75.8%接受过内分泌治疗+CDK4/6抑制剂,75.8%接受过化疗。入组患者接受仑伐替尼治疗2周+仑伐替尼/来曲唑长期维持的治疗,至疾病进展。结果显示,有效率为33.3%,疾病控制率为45.5%,DOR为11.5个月,12个月的PFS率为27.2%。为晚期后线HR+乳癌提供了新的可用方案。

2.卡博替尼治疗HR+骨转移乳癌患者

卡博替尼是一种多靶点的抑制剂,该研究纳入了既往接受治疗的HR+的骨转移的晚期乳癌患者,接受卡博替尼(先100mg后60mg)的治疗。结果提示达到主要研究终点,38%的骨转移患者出现PR疗效,12%患者骨转移稳定。中位PFS和OS分别是4.3个月和19.6个月。且骨转移的控制情况与OS密切相关,12周骨转移控制的患者组比未控制组更长,分别为24.2个月:13.3个月。提示卡博替尼对于HR+乳癌患者的骨转移治疗有良好的疗效,并会影响到生存时间。

3.帕唑帕尼联合内分泌药物治疗HR+晚期乳癌

帕唑帕尼是抗血管为主的多靶点小分子抑制剂,纳入既往内分泌治疗耐药的患者,进行阿帕替尼+来曲唑/阿那曲唑治疗,结果显示,12周的临床获益率为246.4%,24周的疾病获益率为25%。中位PFS为12周。为HR+乳癌后线治疗提供新方案。

07

PARP抑制剂持续扩延

1.TBCRC048研究:奥拉帕利单药治疗DDR通路基因突变的晚期乳腺癌患者。

奥拉帕利在胚系BRCA1/2突变乳癌的后线挽救治疗获得FDA批准。而与BRCA1/2功能相似的基因,DDR通路上的众多基因突变(PALB2、ATM、CHEK2等),分为胚系或体系突变,能否从奥拉帕利中获益呢?结果显示,组别1(胚系突变患者),有效率为29.6%,组别2(体系突变),有效率为38.5%。达到预期终点。但疗效在sBRCA1/2 or gPALB2 基因突变中可见,但对于 ATM或CHEK2基因未有疗效显示。

2.SWOG S1416研究:PARP抑制剂联合顺铂治疗胚系突变的三阴乳癌患者。

结果显示,在顺铂基础上加上PARP抑制剂veliparib,在BRCA类似组,可以显著提高PFS,

5.7 vs 4.3月, HR=0.58; p=0.023, 1 年PFS 20% vs7%). OS也有提升 , 13.7 vs 12.1月, HR=0.66; p=0.14)。有效率 ORR (45% vs 35%, p=0.38) ,提示PAPR抑制剂在此类人群的价值。

08

免疫药物们那不屈的倔强

乳癌的免疫用药方面,今年依然是百花齐放,各种探索,不仅尝试了化免的联合,也尝试了各种方案的联合治疗,势将免疫渗透到乳癌各个角度。

1.K药+T-DM1治疗经治HER2+晚期乳腺癌患者

这是一项IB期临床研究,纳入既往经治的HER2+晚期乳癌患者(这些患者均接受过赫赛汀+帕捷特+紫杉醇的治疗),入组患者进行了K药+T-DM1的治疗,结果显示,整体有效率为20%,中位PFS为9.6个月,DOR为10.1个月。后HER2阳性后线患者提供了新的治疗思路。

2.K药+abemaciclib治疗HR+HER2-晚期乳癌患者

研究纳入了既往接受过1-2线化疗的HR+HER2-晚期乳癌患者,未使用过CDK4/6抑制剂,入组患者接受CDK4/6抑制剂abemaciclib联合K药的治疗。结果显示,有效率为28%,疾病控制率为82%。中位PFS和OS 分别是8.9个与和26.3个月。为内分泌型患者提供了一种无化疗方案。

3.O药+内分泌药物治疗晚期HR+乳癌患者,正在招募中。

4.T药+卡铂一线治疗晚期三阴乳癌,已入组89/106人。

5. PARP抑制剂联合T药治疗DDR患者,试验已于2018.8月开始招募。

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
抗癌神药PD-1:早用早好还是救命稻草?
上一篇

抗癌神药PD-1:早用早好还是救命稻草?

ASCO免疫新进展: 全新靶点TIGIT登场, “中国造”CAR-T闪耀世界舞台, 免疫组合疗法成治愈最强抓手
下一篇

ASCO免疫新进展: 全新靶点TIGIT登场, “中国造”CAR-T闪耀世界舞台, 免疫组合疗法成治愈最强抓手

阅读相关文章