中国创新A药开启免疫治疗新篇章—鼻咽癌篇

鼻咽癌是具有中国特色的恶性肿瘤，我国鼻咽癌每年的发病率约50人/10万，死亡率约3万人/年，治疗情况比较严峻。肿瘤免疫治疗的大热也为鼻咽癌的治疗带来了新的希望，而在这一类创新药物的研发领域，我国制药企业也奋起直追，多项研究探索如火如荼地开展起来，成果喜人，为我国肿瘤领域注入了全新活力。

卡瑞利珠单抗（A药）是由我国恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体，可高效选择性地阻断PD-1与PD-L1结合，有效激发外周血单个核细胞（PBMC）扩增和干扰素释放。2018年9月10日，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队开展的卡瑞利珠单抗单药或联合顺铂+吉西他滨（GP）方案治疗复发或转移性鼻咽癌的临床研究发表于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）杂志，为我国晚期鼻咽癌患者的治疗带来了新的提示。对于这一研究及其意义，张力教授作为主要研究者发表了自己的观点。

无论是早期还是局部中晚期鼻咽癌，目前主要的治疗手段是同期放化疗。但遗憾的是，目前仅70%左右的患者能够达到治愈，而仍有30%患者治疗失败，其中90%的患者都是因为出现了远处转移。因此，鼻咽癌的远处转移是治疗失败和限制患者长期生存的主要原因。

针对此现状，张力教授团队首先进行了首个局部晚期鼻咽癌一线治疗的Ⅲ期临床试验，对比了GP方案与顺铂联合5-氟尿嘧啶（5-FU）一线治疗复发或转移性鼻咽癌的疗效与安全性。结果显示，GP方案的中位无进展生存期（PFS）、有效率、总生存期（OS）均优于传统的顺铂联合5-FU方案。基于该研究结果， GP方案在局部晚期鼻咽癌的一线标准治疗地位得以确立。但尽管如此，鼻咽癌患者的治疗疗效仍有待进一步提高，且患者经GP方案治疗再次进展后，会面临“无药可用”的尴尬局面。

2018年，张力教授团队牵头开展了卡瑞利珠单抗治疗晚期鼻咽癌治疗的Ⅰ期临床研究，分别探索了卡瑞利珠单抗单药及卡瑞利珠单抗联合GP方案治疗复发或转移性鼻咽癌的安全性及疗效。研究结果表明，单药治疗组患者最佳总体客观应答率为34%、疾病控制率为59%，32%患者达到部分缓解（PR）；化疗联合卡瑞利珠单抗治疗组总体客观应答率达到91%，疾病控制率高达100%（表）。

张力教授指出，该研究使用了我国自主研发的PD-1单抗，同时是目前最大规模的鼻咽癌免疫治疗I期研究。令人振奋的研究结果也带动了很多国内及国际的学者和制药企业开始关注鼻咽癌的治疗。与此同时，研究结果也获得了国家药品监督管理局（NMPA）的高度认可，卡瑞利珠单抗已经进入鼻咽癌适应证的快速审批通道。作为研究者及临床工作者，张力教授表示，期待PD-1单抗治疗鼻咽癌的适应证尽快获批，使更多鼻咽癌患者获益，达到临床研究向临床转化的最大价值！

本文来源：中国医学论坛报今日肿瘤