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强!一月内PD1+CTLA4组合连获三项突破性进展!肿瘤双免疫治疗时代来了!

作者:小D|2020年06月28日| 浏览:8874

在免疫治疗时代来临后不久,又爆出了双免疫的用法!这种PD1单抗+CTLA4单抗疗法已经有多个双免疫适应症获批。近一个月内,双免疫组合在不同癌种中有分别取得了三项傲人成绩。

  • 4月8日,PD1单抗O药+CTLA4抑制剂伊匹单抗联合化疗获得FDA授予优先审评资格,用于NSCLC(非小细胞肺癌)一线治疗。

  • 3月11日,O药+伊匹单抗获得FDA批准,用于索拉非尼经治的晚期肝癌。

  • 3月12日,Agenus公司的PD1单抗+CTLA4抑制剂双免疫药物被FDA授予快速通道资格,用于治疗晚期宫颈癌患。

免疫单药治疗疗效局限,通过双药可以增强疗效。除了疗效突破,双免治疗方案在许多癌症治疗上实现了无化疗。双免疫时代将到来,小编带大家提前看。

 

PD1+CTLA4三项进展猛进!获FDA适应症批准、优先审评及快速通道资格

进展一、O药+伊匹单抗联合化疗治疗NSCLC获FDA优先审评,肺癌一线迎来三联方案!欧日美同时接受申请!

O药(纳武利尤单抗)和伊匹单抗(ipilimumab)是BMS公司的PD1单抗和CTLA4抑制剂,目前已经有多个适应症获批(肾癌、黑色素瘤、肝癌及结直肠癌)。这次获得优先审评资格是基于去年公布的Checkmate9LA III期研究结果,双免疫联合2周期化疗用于一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者。

该研究纳入了未经治的EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者,随机分为O药(360mg,3周一次)+伊匹(1mg/kg,6周一次)+化疗(两个周期)或单纯化疗(4周期,后续可选培美曲塞维持治疗)进行治疗。2019年10月,BMS宣布,该研究达到了主要研究终点,根据预先设定中期分析的结果,患者总生存 (OS) 获益显著。期待双免疫与化疗(2周期)联合使用后的数据公布。

此外,欧洲药品管理局(EMA)同样接受了该适应症的II类变更申请,EMA确认资料递交完整,并已启动集中审评流程。而此前BMS在3月26日宣布,已提交了在日本获得生产和上市许可。

进展二、O药+伊匹单抗获得FDA批准用于肝癌二线,ORR达33%!肝癌有了全球首个双免疫疗法

此次在肝癌获批,为晚期肝癌治疗带来第一个双免疫疗法,意义重大。

在CheckMate-040试验的队列中,既往接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者,经过至少28个月的随访,按RECIST 1.1评估的ORR达到有33%,其中8%(4/49)有完全缓解(CR),24%(12/49)有部分缓解(PR)。缓解持续时间(DOR)为4.6至30.5+月,其中88%持续至少六个月,56%至少持续12个月,31%至少持续24个月。RECIST 评估的 ORR 为 35% (17/49;95%CI:22-50),12% (6/49) 的患者报告CR,22% (11/49) 的患者报告PR。

A组、B组和C组三个不同剂量组的中位OS分别为22.8个月、12.5个月和12.7个月,24个月总生存(OS)率分别为48%、30%和42%。其中,A组患者的中位OS最长,达到22.8个月;30个月OS率高达44%。

进展三、Balstilimab联合Zalifrelimab获得FDA授予快速通道资格,用于治疗晚期宫颈癌患者

这个组合是Agenus公司的PD1单抗+CTLA4抑制剂双免疫药物。3月12日,FDA授予该组合快速通道资格,用于治疗晚期宫颈癌患者。

该快速通道资格是基于双药的全面数据,在一项中期分析的最新数据显示,Balstilimab和Zalifrelimab组合疗法在复发性/难治性转移性宫颈癌患者中,具有强大且持久的活性;在铂类化疗失败后(可以用过贝伐单抗)的难治性宫颈癌患者中,ORR为26.5%。此外,在34例可评估的患者中,Balstilimab和Zalifrelimab组合疗法,在二线宫颈癌中取得20.6%的总体ORR,完全缓解(CR)率达到8.8%!Agenus表示,今年也将提交2项新药上市申请,以寻求Balstilimab±Zalifrelimab用于转移性宫颈癌的加速批准。

双免横扫各大癌肿,遍地开花

除了以上三项成绩,双免之前也取得很多适应症批准,也有适应症正在审批中,而且取得了很多亮眼研究结果。

1. 四个获批适应症,两项授予优先审评资格

O药+伊匹单抗是双免疫组合的领跑者,目前已经有4项适应症获批,2项肺癌适应症获得优先审评,如下表(CheckMate9LA以上已提过,不再重复)。

2.双免其他亮眼成绩 

① O药+伊匹治疗胃食管癌,后线有效率最高可达24%!

Checkmate032中纳入了160例化疗后复发的晚期胃癌、食管癌或胃食管结合部癌患者,共有79%既往接受过≥2线治疗。O药1mg/kg+伊匹3mg/kg组的ORR最高,为24%;O药单药次之,ORR为12%;O药3+伊匹1组ORR为8%。O药1+伊匹3组的DCR为41%,O药单药DCR为 32%;O药3+伊匹1组DCR为37%。

PFS:O药单药及O药1+伊匹3组的中位PFS均为1.4m,O药3+伊匹1组为1.6m。

OS:O药单药中位OS为6.2m,O药1+伊匹3组6.9m,O药3+伊匹1组为4.8m。

② O药+伊匹治疗小细胞肺癌,疗效翻倍

Checkmate032纳入的是既往标准化疗失败的SCLC,比较的仍然是联合用药与单纯O药治疗的疗效。结果显示, O药单药ORR为11%,O+伊匹联用ORR为23%,双免疫的疗效翻倍。按PDL1表达分层,未能看出疗效的差异。同样,双免疫治疗的中位OS也优于O药单药,为7.8 vs 4.1个月。 

③ D±T一线治疗NSCLC

Durvalumab和Tremelimumab为阿斯利康的PDL1单抗和CTLA4抑制剂。Durvalumab已经在国内上市,treme蓄势待发。在POSEIDON三期研究达到了PFS主要研究终点,D±T+化疗为肺癌一线增添新方案。无论是I药+化疗,或是双免疫+化疗,疗效都优于化疗。

④ D+T治疗三阴乳腺癌的ORR为47%

18例晚期乳腺癌(11例ER阳性,7例为三阴),ORR为17%,其中ER+为0%,三阴乳腺为47%。三阴乳腺癌的PFS未达到,而ER+的PFS为2.2个月(P=0.002)。

⑤ D+T治疗前列腺癌

在一项2期研究中,有效率为16%,PDL1阳性患者的有效率可达到38%,TMB≥11mts/MB的ORR为50%。

⑥ D+T三线及以上治疗晚期结直肠癌患者

相比安慰剂组,OS有延长,6.6 vs 4.1个月,P值有统计学意义。其中,TMB高的MSS患者(≥20),D+T方案获益明显,5.5 vs 3.0个月(P=0.004)。

⑦ D+T双免疫+化疗泛癌种

近期发表在LungCancer一项研究显示,双免疫+化疗治疗泛癌种的总体ORR可以达到40%。在73例NSCLC患者中,ORR高达51%,中位DOR为6.8个月,中位PFS为6.5个月,中位OS为19.8个月。

 

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