淋巴瘤

给大家汇总会上新数据报道，带大家跟上肿瘤新进展

开启中国生物类似药新时代

来那度胺适用于多发性骨髓瘤、多种类型淋巴瘤以及MDS等疾病的治疗

复发难治的原发纵隔大B淋巴瘤患者的预后较差，急需新疗法

多年研发，临床大师关键一招，CD47抗体成功了

推荐优秀临床药物，帮助咚友免费入组

希望更多癌症患儿受益！

PD-1/PD-L1抑制剂对于部分血液肿瘤的有效率很高，甚至高达70%-100%

用于治疗这类慢性淋巴性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤成年患者

新药Zanubrutinib，罕见的“中国本土创造”，缓解率更高，副作用更小

再次看到“临床招募”这块咚咚肿瘤科的金字招牌，想必大家都能明白今天的主题：推荐优秀临床药物，帮助咚友免费入组临床试验。 不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 对明确了获益机会的患者而言，临床实验可能是最佳的治疗方案。特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多情况下使用试验用药已经等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，我们正在开展符合条件的患者免费参与下述各个药物的临床试验组，符合相应条件报名后即可入组，免费使用相关临床药物。 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。根据下方临床招募信息，各位咚友可以添加文章下方咚咚临床招募助手进行咨询，了解入组条件及进行临床报名。   肺癌   第三代EGFR抑制剂艾氟替尼：也就是我们称呼的AST2818，它对易瑞沙/特罗凯/凯美纳耐药后T790M突变的肺癌患者疗效优越，被称为“国产版9291”（国产新药艾氟替尼：中国骄傲，惊艳世界舞台，控制率95%创新高！）。 VEGF单抗IBI305（抗肿瘤内血管异常生成）、国产PD-1抗体BGB-A317、MET抑制剂等药物都是本次咚咚招募平台储备的肺癌临床项目，可针对不同的肺癌突变情况选择。   NK/T淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤 NK/T淋巴瘤侵袭性高、预后极差。一直以来，NK/T淋巴瘤的治疗特别是晚期复发病例是淋巴瘤领域的难点及挑战之一，到目前都没有解决。NCCN指南对于这一类治疗的推荐，都是以基于门冬酰胺酶/培门冬酰胺酶的多样联合的治疗策略，但两年生存率在40~50%，效果并不理想。从目前短期疗效上看，PD-1抗体是复发难治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一个药物，只不过病例太少，缺乏数据支持，是偶然还是必然，仍需大规模人群的临床试验和长期观察。 霍奇金淋巴瘤刚刚被发现的时候，是使用手术治疗，治愈率是0，因为淋巴瘤是全身系统性疾病，是没法切干净的。2016年5月17日，FDA加速批准了PD-1抗体Opdivo用于接受了自体造血干细胞移植及移植后用了Adcetris (brentuximab vedotin)但出现疾病进展的cHL患者。此次加速批准是基于两个临床试验的合并分析：在95名cHL患者中，有效率（ORR）高达65%，包括7人肿瘤完全消失，完全缓解率7%；55人肿瘤大部分消失，部分缓解率58%。 淋巴瘤对免疫治疗的响应程度高于其他癌种，对于没有明确治疗方案的淋巴瘤患者而言，可以考虑参与临床试验使用PD-L1抑制剂（PD-1再开新天地，下一站罕见淋巴瘤！）。 SKY抑制剂：存在SKY特定突变的淋巴瘤患者可以参与该临床试验，服用对应靶点的临床药物。 肺癌、淋巴瘤、肉瘤等患者在首页“伙伴”中联系“小青”。       肝癌 PD-1抑制剂Keyturda：大名鼎鼎的“抗癌神药”PD-1抑制剂Keytruda同样对肝癌有非常优越的疗效，是肝癌近年来最重要的治疗药物之一； 除Keyturda外，国产PD-1抑制剂同样在临床数据中对肝癌有优异表现，在本次更新的临床药物中纳入了针对肝癌患者的国产PD-1抑制剂。患者可根据入组条件，选择不同的PD-1抑制剂实验组进行免疫治疗； VEGF抑制剂雷莫芦单抗：雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂，血管抑制剂对肝癌的治疗作用非常重要，对于肝癌而言，雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 肝癌、胆管癌、胰腺癌等患者在首页“伙伴”中联系“小红”。   甲状腺癌 索凡替尼：VEGFR/FGFR抑制剂，这部分靶点是甲状腺癌最常见的靶点之一，而索凡替尼也是近年来甲状腺癌领域最重要的靶向药物之一。   食管癌、胃食管交界癌，胃癌   PD-1/PD-L1抑制剂：作为广谱抗癌药，PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌均具有优越的疗效。在PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌的临床试验中，特定患者的无进展生存期及总生存期均大幅提升。可根据不同的入组条件确定参与临床项目。 VEGFR抑制剂：血管抑制剂是食管癌、胃癌重要的治疗方式。雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂，对于食管癌及胃癌而言，雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 PARP抑制剂：PARP也是食管癌、胃癌的重要靶点，可用于维持治疗及防止病情复发。   头颈鳞癌   PD-L1抑制剂：BAVENCIO(Avelumab)是辉瑞和德国默克联合研发的PD-L1抗体药物。既往没有接受针对晚期SCCHN的治疗，适合接受以根治为目的的CRT治疗。     乳腺癌 HER2抑制剂：HER2/PR/ER是乳腺癌患者最重要的三个指标，而其中又以HER2靶点最为常见与重要。对于存在HER2突变的乳腺癌患者，使用HER2抑制剂能大幅延长疾病进展，增高生存期。 CDK4/6抑制剂：CDK4/6突变是近年来乳腺癌靶向治疗取得的最重要突变，此项目针对早期复发风险高的乳腺癌。     卵巢癌   PARP抑制剂：BRCA是卵巢癌最重要的突变靶点，而针对它的靶向药也成为了治疗卵巢癌的“抗癌神药”。对国内BRCA突变患者而言，上市的PARP抑制剂奥拉帕利经济负担较重，参与临床试验是较好的选择（BRCA突变：解决癌症“定时炸弹”，国产新药正当时！）。   膀胱癌   MetAP2抑制剂：可以用于灌注后防止膀胱癌的复发。 […]

靶向CCR4，已被授予突破性疗法认定和优先审评资格

PD-1/PD-L1抑制剂对于部分血液肿瘤的有效率很高，甚至高达70%-100%

该临床试验结果针对治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤

总体有效率达52%

为了妻儿，他争取到了第二次生命

期待接下来的临床试验能有突出表现，早日造福患者

过来人这样说，每一句都发自肺腑

毫无疑问，PD-1/PD-L1抗体是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，已经被美国/欧洲等国家批准用于十几种癌症的治疗，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌和胃癌等。 截止目前，全球已经有5种PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，包括国内患者最熟悉的K药、O药和T药，以及大部分患者不太熟悉的B药和I药，具体的名字、厂家和靶点如下： 当然，这些药厂毫无例外都是国外的。国内的药厂起步较晚，不过，我们也在努力追赶。 据不完全统计，国内至少已经有10家药厂的PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体）进入临床试验或者即将进入临床试验，恒瑞、君实、百济和信达四家是目前推进最快的。其中，信达、君实和恒瑞PD-1抗体的上市申请已经获得了国家药监局受理，有望尽快上市，服务国内患者。 这下问题就来了，很多病友都异常关心： 这些国产的PD-1抗体跟进口的相比，疗效到底如何？ 今天，我们就简单粗暴的总结一下国产PD-1抗体的最新临床数据，供大家参考，病友们可以自己判断，自由讨论。这些数据来自于即将召开的全球最权威的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会（ASCO）的摘要，是目前最新的数据总结。   君实PD-1抗体——JS001，特瑞普利单抗   君实的PD-1抗体，在国内开展临床试验较早。目前，已经有多项临床数据公布，具体如下：   恒瑞PD-1抗体——SHR-1210，卡瑞利珠单抗   恒瑞是国内制药的龙头，其PD-1抗体也开展了多项临床试验，涵盖了多种肿瘤。不过，坊间有传闻其PD-1抗体会出现血管瘤的副作用，概率比较高，这一点是在其它PD-1抗体中没有发现的。具体数据如下：   信达的PD-1抗体——IBI308，信迪单抗   信达的PD-1抑制剂虽然起步略晚，但凭借其在经典霍奇金淋巴瘤“一骑绝尘”的入组进度，着实让其他厂家傻了眼，上演了弯道超车的戏码。目前，信达PD-1的上市申请已经获得了药监局的受理，针对的就是经典霍奇金淋巴瘤。 详情参考：国产PD-1公布关键临床数据，有效率近80%，每月价格或不足万元   思路迪&康宁杰瑞的PD-L1——KN035   KN035是全球首个PD-L1单域抗体，起步也晚一些。相比于其它PD-1/PD-L1抑制剂，KN035有个突出特点，可以常温保存，并且皮下注射，组织渗透性更强。目前，已经公布了一期安全性临床数据。   大概看一下，上述四家国产公司的PD-1抗体，单药使用的有效率也都在20%-30%左右。由于样本量是在太小，无法直接比较孰优孰劣，和进口的PD-1抗体，有效率/副作用方面也差不多。 我们希望这些药物能够快速推进临床试验，如果结果不错就加速上市，用美丽的价格造福国内患者，比如一年十万。 目前，这些国产PD-1/PD-L1抗体还在进行多项临床试验，覆盖多种常见的实体肿瘤和血液肿瘤（比如霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤），患者可以去就近的三甲医院或者按照下面的联系方式联系咚咚客服，我们也可以帮助大家免费入组临床试验。 肝胆胰腺肿瘤：包括多个国产/进口的PD-1/PD-L1抗体的临床试验都在招募中，竞争比较激烈，身体状态不错的肝癌、胆管癌可以按照下面的图片直接联系咚咚助手小红。 头颈部肿瘤、泌尿肿瘤及妇科肿瘤：包括史上最成功的的PARP抑制剂尼拉帕尼，针对卵巢癌；多个PD-1抑制剂针对食管癌；APL-1202针对早期膀胱癌；Met抑制剂HQP8361针对多种肿瘤。 肺部肿瘤及血液肿瘤：包括多种国产/进口的PD-1/PD-L1抑制剂针对非小细胞肺癌，包括初治的或者化疗耐药的；还有淋巴瘤患者，尤其是经典的霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤。具体可以按照下面的方式联系小青。     参考文献： [1] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_231209.html [2] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_230735.html [3] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_225515.html [4] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_225921.html [5] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_227997.html [6] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_222703.html [7] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_215967.html [8] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219215.html [9] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_215567.html [10] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_216205.html [11] […]

ASCO最新摘要，你想看的抗癌新进展都在这里了

Kymriah获批治疗淋巴瘤

原发性纵膈B细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种主要发生于年轻女性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），目前绝大多数该病的患者都接受标准化的一线治疗，在这些病人中，仅美国每年就有大约200人被诊断为复发性/难治性的PMBCL（rr PMBCL）。而对于这些被确诊为rr PMBCL的病人来说，可供选择的治疗寥寥无几，且预后十分不理想。另一方面，因为rr PMBCL的病人较少，与其相关的临床研究也较少受到人们的关注，到目前为止都没有一个明确的标准化治疗方法。Lazzarino M等人曾经进行过一个包含106名PMBCL病人的临床研究，发现复发性和难治性PMBCL患者对包含阿霉素的化疗方案十分不敏感，在35名难治性的病人中没有人对此化疗方案表现出明显的疗效，而对于18名复发性病人，此化疗方案也仅仅只对4名病人有效（1）。Kuruvilla J等人的研究也证实，rr PMBCL这种疾病对蒽环类化疗也不十分敏感（2）。 随着肿瘤免疫治疗的不断发展，Pier Luigi Zinzani等人将寻找合适治疗方案的希望寄托在了PD-1封闭治疗上。人们已经发现，与霍奇金淋巴瘤一样，PMBCL通常会出现PD-L1/ PD-L2的过度表达，这也就给将PD-1封闭治疗应用于rrPMBCL提供了相应的理论支撑。研究者们以Pembrolizumab为治疗药物，进行了包含18名平均年龄为30岁的rrPMBCL患者（72%为女性）的1b期临床实验，结果是令人振奋的。 第一批11名病人每两周静脉注射10mg/kg的Pembrolizumab（其中一名病人在注册不久后就退出了实验，并没有接受治疗），后期研究者们又对方案进行了相应的调整，使后期参加实验的8病人按照每3周200mg的剂量进行治疗。此项临床实验持续了2年时间，直到患者出现严重的不良反应或者病情发生恶化。 当实验截止时，共有18名患者接受了药物治疗，其中17名患者的治疗情况可以进行分析。在这些病人中，94%的病人使用过利妥昔单抗，33%接受过自体干细胞移植，61%接受过放疗。在使用Pembrolizumab进行治疗后，11名病人（66%）出现了药物相关不良反应，但大多数仅为1-2级反应，其中最常见的是甲状腺功能减退、腹泻、恶心、疲劳、发热、食欲下降，仅有1名病人出现了中性粒细胞减少（3级）。唯一的1例4级不良反应是肝静脉阻塞病，但这名病人是在Pembrolizumab停药后再接受了异体干细胞移植后才出现的这种不良反应。没有病人因免疫相关不良反应停止Pembrolizumab的治疗。 在治疗效果方面，客观缓解率达到了41%（7/17），另外有35%（6/17）的病人病情稳定，没有出现进一步的恶化，这样的治疗效果要远远好于之前使用蒽环类药物进行化疗（0-25%）。另外在此项研究中，有81%（13/16）的病人的目标病灶出现了影像上的缩小。在平均11.3个月的随访时间中，研究者们并没有得到平均有效时间和总体的中位生存期。在所有参与研究的病人中，有两人进行了持续2年的治疗且最终病情得到了缓解。 通过这项由Pier Luigi Zinzani等人发起的研究我们不难发现，对于那些经历过大量、多次化疗的rrPMBCL患者来说，Pembrolizumab提供了一个很好的治疗选择，其潜在的治疗效果和可以接受的不良反应值得我们持续关注。目前，相应的2期临床试验正在全球范围内开展，我们相信其结果必将为广大的rrPMBCL患者带来福音。   参考文献： [1]Lazzarino M, Orlandi E, Paulli M, et al. Treatment outcome and prognostic factors for primary mediastinal (thymic) B-cell lymphoma: a multicenter study of 106 patients. J Clin Oncol.1997;15(4): 1646-1653 [2]Kuruvilla J, Pintilie M, Tsang R, Nagy […]

  最近关于PD-1抑制剂的好消息，实在是很多。前天，第一个国产的PD-1抗体正式向国家药监局提交上市申请，如果正式上市，估计多多少少会降价的（详见：神药不再天价！国产PD-1抑制剂即将上市，每月价格或不足万元）。 话音未落，大洋彼岸的赛诺菲与其合作伙伴再生元联合宣布：他们公司的PD-1抗体Cemiplimab向美国FDA提交了上市申请，依据是一个在皮肤鳞癌中的二期临床试验结果——如果这个药物顺利上市，这将是第6个进口的PD-1抑制剂！国内外几十家公司群雄逐鹿，可见PD-1抑制剂有多么强大！ 该项二期临床试验，入组了82名不可手术的局部晚期、晚期皮肤鳞癌患者，接受Cemiplimab治疗。局部晚期患者接受3mg/kg，2周一次的剂量；而晚期患者接受350mg，3周一次的固定剂量。 结果显示：治疗的有效率为46.2%，其中2位患者肿瘤完全缓解；10名患者，肿瘤部分缓解。还有6名患者疾病稳定，总的疾病控制率为69.2%。累计38名患者有疗效，截至目前32人疗效一直保持着，再一次彰显了PD-1抑制剂疗效的持久性。副作用方面，都是常见、轻微的：乏力、皮疹、肝酶升高以及关节疼痛。 不少病友好奇，为啥挑了这么一种发病率低的肿瘤来做临床试验：正是因为皮肤鳞癌相对罕见且缺乏有效的治疗手段，而既往的基因检测提示这类肿瘤有很高的比例肿瘤突变负荷TMB是高的（详情见：10万病例：深度解析TMB，PD1与长期生存），理论上讲对PD-1抑制剂是敏感的。因此，药厂逮住了机会，赶紧试一试，果然有效率近50%，高出历史记录好几倍，这下子或许真的可以不用做三期临床试验，走绿色通道，提前上市了。 这个药物还在不少淋巴瘤患者中做过临床试验。一项入组了62名淋巴瘤患者的临床试验，包括了36名非霍奇金淋巴瘤（18人为弥漫大B细胞淋巴瘤、11人为滤泡细胞淋巴瘤），26名霍奇金淋巴瘤患者。62人均给予Cemiplimab单药治疗。 36名非霍奇淋巴瘤患者，8.3%的患者肿瘤完全消失（均为弥漫大B细胞淋巴瘤患者），2.8%的患者明显缓解（滤泡细胞淋巴瘤患者），客观缓解率为11.1%；而26名霍奇金淋巴瘤患者，26.9%的患者肿瘤完全消失，23.1%的患者明显缓解，客观缓解率为50%，还有30.8%的患者疾病稳定，总的控制率为80.8%——这个数据和已经上市的PD-1抑制剂K药或者O药，基本持平。   参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/positive-topline-results-announced-for-cemiplimab-in-advanced-cscc [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/ash-2017/pd1-inhibitor-cemiplimab-active-in-blymphoid-malignancies

  咚咚临床招募平台又更新了！对关注临床新药的咚友们而言，这是个难得的好消息。通过咚咚招募平台，“救命”的临床新药已经帮助了不少咚友在关键时刻逆转病情。更关键的是，参与临床试验，不仅可以获得临床医生精心的随访治疗，通过免费的临床新药，高额的治疗费用也能一定程度上减轻。 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃：它们取得了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因这些新药而长期生存，甚至临床治愈。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床实验是最佳的选择。   咚咚临床招募计划   关于临床招募计划，已经不是第一次在公众微信号里与大家提到了。相信各位对这个可以免费用上“救命”抗癌药的福利都有一定程度的了解。不熟悉的癌友可以点击右边链接：抗癌神药免费“派送”丨临床试验，先到先得 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招： EGFR耐药后产生T790M突变的肺癌患者，通过参加国产第三代EGFR抑制剂AST2818的临床试验，大大控制缓解了严重病情：了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 多吉美耐药后的肝癌患者可以尝试的全新靶向药布立尼布：谁说肝癌没新药？一个肝癌患者都该关注的新药：布立尼布 当然，更重要的是涉及到多个癌种的重要新药：PD-1/PD-L1抑制剂。目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，共有8个PD-1/PD-L1抑制剂正在开展招募工作。PD-1抑制剂一直是咚咚关注的重心，想必其“神奇”疗效大家也有所了解。想了解具体案例请参考：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢？下面就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。   肺癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤     国产第三代EGFR抑制剂——艾氟替尼（AST2818）   基本要求：一代EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后，产生耐药突变 EGFR T790M阳性的肺癌患者。 对于肺癌患者而言，这是临床招募部最重要的一个临床项目。“神药”AZD9291各位病友想必并不陌生。AST2818作为与9291效果类似的国产第三代EGFR抑制剂，在今年的世界肺癌大会中公布了其一期临床的数据。在疗效、副作用方面均与9291相似，并无差距。中国的靶向药在世界癌症殿堂里博得了满堂喝彩。 艾氟替尼（AST2818）也成为了未来中国靶向药非常重要的一个成员。目前，通过咚咚招募平台可以入组艾氟替尼（AST2818），获得免费用药的机会。 适宜人群：EGFR第一代抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）耐药后T790M基因突变的患者（T790M基因可以在咚咚肿瘤科APP内完成检测）；无法负担AZD9291费用的患者。   PD-1/PD-L1抑制剂：Durvalumab、BGB-A317、IBI308   基本要求：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者。 PD-1/PD-L1抑制剂的疗效各位咚友在过去的推送中都有过了解了。作为一个对各类癌症都有“神奇”缓解效果的药物，同样有机会加入临床，免费用药。目前，通过咚咚招募平台可以入组的PD-1/PD-L1临床实验共有3个： Durvalumab（PD-L1抑制剂，由国外药企阿斯利康独立研发）； BGB-A317（PD-1抗体，由国内药企百济神州独立研发）； IBI308（PD-1抑制剂，由国内药企信达独立研发）。 以上临床满足条件即可完成入组，免费使用PD-1/PD-L1抑制剂。关于入组具体条件及要求，可以联系咚咚临床助手小青（微信号dongdonglczs），详细咨询了解。 适宜人群：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者；无法负担PD-1费用的患者。   国产VEGF抑制剂：呋喹替尼   基本要求：二线治疗后的非小细胞肺癌。 VEGF抑制剂最近在肺癌治疗中的作用越来越被临床医生们重视起来。最近完成的几项临床研究显示：肺癌三线治疗或三线以后的治疗，在没有明确治疗方案的前提下使用VEGF抑制剂，患者仍能获得生治疗收益。无进展生存期提升三个月以上。这个结果对于肺癌患者而言是非常重磅的研究结果。 适宜人群：二线治疗后的非小细胞肺癌患者；没有明确治疗方案的患者。   VEGF/FGFR抑制剂：索凡替尼   基本要求：低中级别（G1/G2）的神经内分泌瘤 神经内分泌瘤对VEGF抑制剂的应答十分明显，索凡替尼作为和记黄埔医药开发的明星药品，在临床中对神经内分泌瘤也有非常不错的表现。可以作为神经内分泌瘤患者的选择之一。 适宜人群：低中级别（G1/G2）的神经内分泌瘤   肝癌、胆管癌 […]

  谈起这两年来肿瘤治疗技术的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指。 短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃：它们取得了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因这些新药而长期生存，甚至临床治愈。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床实验是最佳的选择。有些国外的上市药比如Abemaciclib和雷莫芦单抗，一个月的费用都超过了1万美金，但是现在在国内进行免费的临床试验，参加上能省一大笔钱。 咚咚临床招募计划 关于临床招募计划，已经不是第一次在公众微信号里与大家提到了。相信各位对这个可以免费用上“救命”抗癌药的福利都有一定程度的了解。 不熟悉的癌友可以点击右边链接：抗癌神药免费“派送”丨临床试验，先到先得，其中部分药物已停止招募，具体可咨询咚咚临床助手（dongdonglczs）。 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。 但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 EGFR抑制剂耐药后产生T790M突变的肺癌患者，通过参加国产第三代EGFR抑制剂AST2818的临床试验，大大控制缓解了严重病情：了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 多吉美耐药后的肝癌患者可以尝试的全新靶向药布立尼布：谁说肝癌没新药？一个肝癌患者都该关注的新药：布立尼布 当然，更重要的是涉及到多个癌种的重要新药：PD-1/PD-L1抑制剂。目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，共有8个PD-1/PD-L1抑制剂正在开展招募工作。PD-1抑制剂一直是咚咚关注的重心，想必其“神奇”疗效大家也有所了解。想了解具体案例请参考：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢？下来就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。   乳腺癌   HER2抑制剂：HLX-02   基本要求：复发性或转移性 HER2阳性乳腺癌患者，复发转移后未进行化疗或者靶向治疗。如果患者手术后辅助治疗用过赫赛汀，只要新出现了复发转移，并且距离术后用赫赛汀的停药时间超过一年，也可以参加筛选。 HER2突变是乳腺癌最重要的突变之一，通过HER2抑制剂的治疗，大部分患者都能获得非常不错的疗效。关于HER2阳性的乳腺癌患者，用药策略可以参考文章：HER2阳性乳腺癌：没有你想象的那么可怕 HER2阳性的乳腺癌患者可以通过咚咚肿瘤科入组上述药物的临床实验，免费用药。 适宜人群：HER2阳性的乳腺癌患者；无法承担赫赛汀的治疗费用。   CDK4/6抑制剂：玻玛西尼(Abemaciclib)   基本要求：激素受体阳性，HER2阴性的乳腺癌患者。 CDK4/6抑制剂是临床中最新研究与用药的一个靶点。HER2阴性代表着乳腺癌预后相对较差，但在临床试验中，CDK4/6抑制剂对特定患者取得了非常不错的疗效。因此，符合基本要求的乳腺癌患者，积极参与Abemaciclib的临床实验会是不错的选择。 适宜人群：激素受体阳性，HER2阴性的乳腺癌患者。 肺癌   国产第三代EGFR抑制剂：艾氟替尼(AST2818)   基本要求：一代EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后，产生耐药突变 EGFR T790M阳性的肺癌患者。 对于肺癌患者而言，这是临床招募部最重要的一个临床项目。“神药”AZD9291各位病友想必并不陌生。AST2818作为与9291效果类似的国产第三代EGFR抑制剂，在今年的世界肺癌大会中公布了其一期临床的数据。在疗效、副作用方面均与9291相似，并无差距。中国的靶向药在世界癌症殿堂里博得了满堂喝彩。 艾氟替尼（AST2818）也成为了未来中国靶向药非常重要的一个成员。目前，通过咚咚招募平台可以入组艾氟替尼（AST2818），获得免费用药的机会。 适宜人群：EGFR第一代抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）耐药后T790M基因突变的患者（T790M基因可以在咚咚肿瘤科APP内完成检测）；无法负担AZD9291费用的患者。 PD-1/PD-L1抑制剂：Durvalumab/BGB-A317/IBI308   基本要求：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者。 PD-1/PD-L1抑制剂的疗效各位咚友在过去的推送中都有过了解了。作为一个对各类癌症都有“神奇”缓解效果的药物，同样有机会加入临床，免费用药。目前，通过咚咚招募平台可以入组的PD-1/PD-L1临床实验共有3个： Durvalumab（PD-L1抑制剂，由国外药企阿斯利康独立研发）； BGB-A317（PD-1抗体，由国内药企百济神州独立研发）； IBI308（PD-1抑制剂，由国内药企信达独立研发）。 以上临床满足条件即可完成入组，免费使用PD-1/PD-L1抑制剂。关于入组具体条件及要求，可以在添加临床招募助手小青的微信号（dongdonglczs），详细咨询了解。 适宜人群：初次治疗或一线/二线治疗后的肺癌患者；无法负担PD-1费用的患者。   国产VEGF抑制剂：呋喹替尼 […]

T淋巴细胞的解读 T淋巴细胞是来源于骨髓的淋巴样干细胞，简称T细胞。它负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应;对部分体液免疫发挥辅助功能。它在免疫应答中处于中心位置，是最重要的免疫细胞之一。通过T淋巴细胞亚群的检测可了解不同情况下体内免疫功能状态，辅助临床疾病的诊断，探索疾病的发病机理、病程、预后，监测、指导临床治疗。  　　T淋巴细胞分群 T淋巴细胞的种类相当多样，按照细胞表面识别分子可以分为CD8+和CD4+两大亚群。目前主要做以下项目的检测：总T淋巴细胞(CD3+)、CD4+细胞、CD8+细胞和CD4+/CD8+的比值： 【正常参考值】免疫荧光法、桥联酶免疫检测法、SPA花环法: CD3+细胞阳性率71.5%±6.2%; CD4+细胞阳性率45.7%±5.3%; CD8+细胞阳性率27.9%±5.0%; CD4/cD8比值为1.66±0.33。 流式细胞术(是一种生物学技术，用于对悬浮于流体中的微小颗粒进行计数和分选。这种技术可以用来对流过光学或电子检测器的一个个细胞进行连续的多种参数分析。) CD3+细胞阳性率61%一85%： CD4+细胞阳性率28%～58%： CD8+细胞阳性率19%一48%： CD4/CD8比值为0.9–2.0。 【临床意义】 正常机体中各T淋巴细胞亚群相互作用，维持着机体的正常免疫功能。当不同淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，机体就可导致免疫紊乱并发生一系列的病理变化。目前越来越多的研究说明，T淋巴细胞亚群在各种临床疾病如自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、变态反应性疾病、再生障碍性贫血、病毒感染、恶性肿瘤等都有异常改变。因此，T淋巴细胞亚群的检测对控制这些疾病的发生、发展、了解疾病的机制、指导临床治疗都有极其重要的意义，它已作为临床研究的一种重要手段。 1、T淋巴细胞亚群与自身免疫和免疫缺陷病现已普遍认为在自身免疫病中,CD8+细胞的数量和功能的低下是发病的重要因素，有时也CD4+细胞数量和功能的增高。最典型的例子就是活动性系统性红斑狼疮(SLE)患者，这种疾病患者外周血单个核细胞中CD8+细胞百分率下降，常伴有CD4+细胞百分率增高，CD4+/CD8+比值升高。其他自身免疫病象HBsAg阳性的乙型肝炎，多发性硬化症活动期，自身溶血性贫血，类风湿症，重症肌无力，急性GVHD(移植物抗宿主病)或排斥反应时患者都具有类似的T淋巴细胞亚群异常分布的特征。 CD4+/CD8+比值减小是免疫缺陷病的重要指征。在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者中，就存在着CD4+细胞数显著减少的现象，因而常常出现CD4+/CD8+比值倒置。在一些上呼吸道感染的患者中，体内T抑制细胞的数量和功能都有异常增高的现象。 2、人类T淋巴细胞亚群和病毒感染现已证明，很多感染性疾病者和免疫抑制有关，CD4+/CD8+比值的倒置被认为是病毒感染性疾病的重要指征。在水痘、猩红热、麻疹患者中就发现有CD 3+、CD4+细胞数减少，CD8+细胞数增多，CD4+/CD8+比值降低。在急性期和复发的传染性单核细胞增多症中也有CD4+/CD8+比值降低的现象，它是由CD8+细胞数增高引起的。此外HBsAg阳性的乙型肝炎、疱疹感染，以及血吸虫病患者都有类似的CD4+/CD8+比值下降的报道。 3、T细胞亚群和肿瘤发生许多研究都证实肿瘤患者外周血中T淋巴细胞亚群数值异常。其特征是患者体内CD3+细胞、CD4+细胞明显减少，而CD8+细胞明显增加，CD4+/CD8+比值显著降低。在实体瘤患者像消化道癌症、肝癌、乳腺癌等患者中都有CD3+、CD4+细胞数降低，CD8+细胞数增多，CD4+/CD8+比值明显降低的现象。在血液性肿瘤患者中T淋巴细胞亚群的异常变化就更为复杂。 上述结果说明肿瘤患者的细胞免疫功能处于免疫抑制状态，患者对识别和杀伤突变细胞的能力下降，形成了肿瘤的生长、转移。通过检测肿瘤患者T淋巴细胞亚群的异常变化，了解机体的免疫动态，可指导临床上使用免疫调节剂及其他药物治疗肿瘤患者，以调节其免疫功能，增强机体的抗肿瘤能力。 4、T淋巴细胞亚群与造血随着T淋巴细胞亚群检测技术在各方面的应用，现已发现骨髓造血细胞的增殖和分化障碍与T淋巴细胞亚群异常有关。如在再生障碍性贫血与粒细胞减少症中，患者体内外周血CD4+细胞数减少，CD8+细胞数增多，CD4+/CD8+比值明显下降。在血小板减少症患者中CD3+、CD4+细胞百分比都有明显的下降，相应地CD4+/CD8+比值显著下降。在探讨淋巴细胞亚群异常对造血的影响时，发现患者体内激活的Ts细胞能抑制体外GM-CFUC的生长。 由此可推测粒细胞减少症患者体内增生的Ts细胞是发病的重要因素。骨髓重建期患者的T淋巴细胞亚群也存在着数量上的不平衡，它可能是骨髓移植后患者免疫功能低下的重要原因。骨髓异常增生综合征(MDS)患者的CD4+细胞百分比减少，CD8+细胞百分比增高，CD4+/CD8+比值下降。这可能是骨髓异常增生的继发表现，也可能是其发病的原发因素。

如果给每个肿瘤赋予一个“角色”，那么其中“伪装者”的角色则非淋巴瘤莫属。这是因为淋巴瘤不仅早期发病隐匿，不易被人察觉，且其症状也往往与普通疾病相混淆，表现极“不起眼”：如发热、淋巴结无痛肿大、盗汗、消瘦等等。以至于很多患者被这个“伪装者”袭击以后浑然不知，等到确诊病情后才发现已经到了晚期，失去了治愈的机会。 　　如何才能识破淋巴瘤的“伪装”，并获取最佳的治疗效果呢? 9月15日是“世界淋巴瘤日”，我们借此简要介绍淋巴瘤相关知识。此外，在9月15日当天，复旦大学附属肿瘤医院还将联合“领康沙龙”淋巴瘤患者俱乐部开展科普公益活动，来自医院淋巴瘤多学科综合诊治团队的多位专家将与活动参与者面对面，共同抗击淋巴瘤。 　　“ 揭秘淋巴瘤的“伪装”—— 超过50%淋巴瘤患者首发症状为颈部淋巴结肿大 ” 淋巴瘤有哪些“伪装”症状呢?在临床上，淋巴瘤的首发症状多为浅表淋巴结肿大，且超过50%的淋巴结肿大首发部位在颈部。应当注意的是，一些炎症也可以引起淋巴结的肿大。但这类肿块与普通炎症引起的淋巴结肿大有明显的区别：通常由炎症引起的淋巴结肿块相对柔软、按压有痛感;而淋巴瘤患者的淋巴结肿大则表现为“不痛不痒”、表面光滑、质感坚韧。在日常生活中如果碰到了这种“不痛不痒”的淋巴结肿大，切莫因为“无关痛痒”而放松警惕，应当及早到专科医院就诊，排除淋巴瘤的可能。 另外，“B症状”也是淋巴瘤的一个典型“伪装”特征。我们通常将淋巴瘤患者表现出来的发热、消瘦和盗汗等全身性的症状称作“B症状”，这类症状也容易给淋巴瘤戴上“伪装面纱”。例如有相当一部分的淋巴瘤患者会伴随发热症状，有时温度会超过38℃，故而这一症状常会被误认为是感冒等疾病引发，导致贻误病情。但如果细细侦查，淋巴瘤引起的发热症状与普通感冒发热的区别也并非无迹可寻，由淋巴瘤引起的发热往往原因不详、持续时间久且经抗感染治疗后疗效不明显。因此，根据病人症状进行综合病情判断，对于识破淋巴瘤的“伪装”、确诊淋巴瘤具有重要价值。 “ “金标准”验明淋巴瘤“真身”—— 活检病理学检查辨别淋巴瘤良恶 ” 如何才能彻底破除淋巴瘤的“伪装”，验明淋巴瘤的“真身”呢?通过一些影像学检查，诸如B超、CT、MRI等可以发现“潜伏”在各个部位肿大的淋巴结，并能够“捕捉”淋巴瘤对其他部位的侵犯程度。但仅根据这些指标，无法精确判断淋巴结肿大到底是由炎症引起还是由淋巴瘤引起，更不容易判断其良恶性。就如同两个同样品种有伤疤的水果，单凭表面的疤痕，无法断定其由于磕碰损伤还是由于被蛀虫掏空。 病理活检可精确区分肿瘤的分型，因而也是确诊淋巴瘤的“金标准”。通过对浅表肿大淋巴结的活检(某些深部淋巴结的空芯针穿刺)，获取肿块组织，制作成病理切片。病理医生通过高倍显微镜，观察组织细胞的形态结构，配合一定的辅助手段(如免疫组化和基因重排)进而确诊肿块“良恶”。并进一步确定淋巴瘤的具体类型，做到因病施治。 淋巴瘤有一个庞大的“家族”。根据世界卫生组织的分类，淋巴瘤各种类型、亚型多达60多种。这么多的成员该如何划分呢?传统方法将这么多的肿瘤类型分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，非霍奇金淋巴瘤根据起源细胞的不同，又通常可以分成B细胞淋巴瘤和T或NK细胞淋巴瘤两大类。在数十种淋巴瘤亚型中，弥漫性大B细胞淋巴瘤最为常见，在我国人群中，弥漫性大B细胞淋巴瘤的发病约占所有恶性淋巴瘤的三分之一。 “ 多学科综合治疗歼灭“伪装者”—— 6成以上淋巴瘤患者可获治愈 ” 不同于大部分的恶性肿瘤，多以手术治疗为主要手段，或者是手术治疗后辅以化疗或者放射治疗，淋巴瘤的治疗有显著的不同。这是因为淋巴瘤属于淋巴造血系统的恶性肿瘤，最初起病时不一定局限在某一个地方，很多时候会累及到其他部位，在这种情况下，外科手术就不能实现“一劳永逸”，必须经过全身性的系统治疗方能杀灭肿瘤。化疗是淋巴瘤治疗最常用的方式，此外还可以选择化疗与靶向治疗结合的方式，以实现对淋巴瘤的更好疗效。 正如上文所言，淋巴瘤庞大家族中拥有诸多“成员”，不同的“成员”其应对策略也不尽相同。针对不同淋巴瘤分型的多学科综合治疗是最有效的治疗方式，来自肿瘤内科、放射治疗科、肿瘤外科、病理科、放射诊断科等多科室的专家，共同制定个性化治疗方案，为淋巴瘤患者带来福音。 应当提醒的是，当被诊断为淋巴瘤时，应当及时到正规医院就诊，切莫因为“不痛不痒”的症状掉以轻心。数据表明，超过60%的淋巴瘤患者经过积极规范的治疗可获得治愈效果。早期发现对于淋巴瘤的治疗而言具有重要意义，规范治疗与非规范治疗所带来的疗效也有显著的差异。例如对于经典型霍奇金淋巴瘤而言，如果不治疗，其五年生存率不足5%，而经过积极规范的治疗，其五年生存率可达到80%以上。

从电影硬汉高仓健到央视名嘴罗京，从《情深深雨濛濛》中的演员李钰到《滚蛋吧，肿瘤君》中的原型熊顿，恶性淋巴瘤开始被越来越多的人熟知,而从淋巴瘤的“名人效应”中，我们也能看到，这双魔爪伸向了更多人。 我们知道，淋巴系统遍布人体全身，淋巴瘤的病灶或许就隐匿在其中某一处，局部性的诊断难免会有疏漏，此时，我们想到了一项能“从头到脚”对人体“侦察”一遍的诊断设备——PET-CT，被誉为“人体雷达”，它能够结合代谢情况全面反映各器官的生理病理状况、病变部位。那是不是无论哪里或是什么类型的淋巴瘤，都能在PET-CT中“原形毕露”呢? PET-CT，何以“捕捉”恶性肿瘤? 　　恶性肿瘤有一个共性，它是人体内的“土匪”，掠夺性地摄取能量。葡萄糖是人体细胞(包括肿瘤细胞)能量的主要来源之一，在恶性肿瘤与正常细胞对于葡萄糖的“争夺战”中，恶性肿瘤往往大获全胜。我们抓住这一特性，将18F-FDG(氟代脱氧葡萄糖)——这一葡萄糖显像剂注入静脉内，之后，凶猛摄取着这一特殊葡萄糖的恶性肿瘤就在PET-CT下无所遁形。根据对于18F-FDG的代谢情况，PET-CT还可判别出肿瘤的部位、形态、大小、数量及代谢活性。 我们再回到淋巴瘤，PET-CT对于淋巴瘤的诊治，又能发挥什么作用呢? 判断分期         “医生，我的病情是早期还是晚期?”这是笔者常被患者问到的一个问题。淋巴瘤分期主要基于肿瘤的侵犯部位、范围、大小、数目等指标。PET-CT在淋巴瘤分期中的应用价值体现在：相对于传统CT/MRI,能更准确地进行分期，PET-CT的检查敏感性和全面性均优于传统影像学。很多时候更准确的分期又奠定了更精准制定下一步治疗方案的基础。 评估疗效         “医生，我治疗的效果到底好不好?”这是笔者常被患者问到的另一个问题。PET-CT在淋巴瘤中最大的应用价值主要体现在疗效评价方面。PET-CT由于能够显示病灶代谢活性，因此具有比普通CT 更佳的分辨能力。为了更好的说明这个问题，从下面这个例子入手：现在有两枚鸡蛋，一枚是煮熟的，但颜色没变，不再具有孵化成小鸡的能力;另一枚没煮，适当条件下仍有变成小鸡的可能。你有什么方法把它们鉴别开吗? 显然，从颜色、形状、大小、质地、轻重等方面无法将它们区分开，但它们是有本质区别的：煮过的鸡蛋是没有活性的，而没煮的鸡蛋是有生物活性。PET-CT就具备这样的能力：把影像学外观相似的组织进行鉴别，以辨别是否还有肿瘤组织或细胞存活。 治疗方案调整         “医生，我治疗当中如何及时调整方案?”这是笔者常被患者问到的又一个问题。马克思主义哲学告诉我们，一切事物都在运动、变化和发展中。肿瘤也是如此，治疗前的静态因素并不总能反映最终的疾病转归。而治疗一半时行中期PET-CT检查则体现了患者个体在治疗过程中对于治疗方案的敏感性和耐药性，是一种动态监测，可能对于指导个体化治疗，及时调整治疗的方案和剂量强度具有价值。打比方说，请10个人到家里吃饭，每个人饭量不同。时间吃到一半时，问上一句吃的够不够，评估每个人当时的进食情况，够的人可能多余的饭要拿走;不够的人则需要及时加上一些饭。 那对于PET-CT，您是否曾走进这些误区? 　　从程度上某种来说，PET-CT在淋巴瘤的诊疗中的确如报道中的那么有用。但是必须要说明的是，这样的有用需加一定的限制性条件，下面我们将通过笔者日常工作中碰到的几个案例来帮助理解和澄清PET-CT在淋巴瘤应用中的一些误区。 误区一　PET-CT无所不能，无论患了何种类型的淋巴瘤，无论在什么部位的淋巴瘤，分期时都适合用PET-CT 一名诊断为惰性的胃部粘膜相关淋巴瘤患者，男性，69岁，确诊非常紧张，迫切需要了解疾病的分期，于是他开始了解淋巴瘤的分期办法，极力要求我们为他开具PET-CT检查，但医生却并不予以赞同。他的问题是：为何诊断为侵袭性的颈部弥漫性大B细胞淋巴瘤的患友在初次诊断分期评价时，医生强烈建议PET-CT检查，而我却不是?网上搜索说淋巴瘤就该做PET-CT，为什么我不能做? 这是因为，PET-CT对淋巴瘤的具体亚型和具体部位都有一定要求范围。 我们前面已经提到，PET-CT的成像原理中依赖于对葡萄糖的摄取，那么一些代谢低下、性格比较懒散的惰性淋巴瘤就不太适合此种检查了。下面的一张表格(表1)列出了常见淋巴瘤亚型对18F-FDG的摄取比例，通常而言摄取比例越高，那么越推荐采用PET-CT作为分期工具。 此外，PET-CT对淋巴瘤发生的部位也是有“讲究”的，因为靠着显像剂将肿瘤“点亮”而识别肿瘤，淋巴结、脾、肺和骨骼等“黑暗”区域的淋巴瘤能够被明确识别，但对于心脏、中枢神经系统、胃部、肾脏、膀胱等“明亮”区域，辨别起来就有些困难，这时需要补充检查，例如心脏超声/心脏磁共振、头颅磁共振/脑脊液检查、胃镜检查等。 误区二　淋巴瘤在治疗后行疗效评价时，无论何种亚型、无论何时、无论合并用药情况都可以用PET-CT一扫了之，到时直接读相应的SUV绝对数字即可判断。 一位孩子的母亲，患有惰性的滤泡性淋巴瘤2级，在接受了6个疗程的苯达莫斯汀联合利妥昔单抗的治疗，距离末次化疗时间10天，正接受化疗后白细胞下降的升白针G-CSF治疗。她想反正要来医院打针，顺便可以看下治疗后的效果，来到门诊后要求行PET-CT检查，却遭到了门诊医师的婉拒。当时，她是比较困惑的。为何像她这种情况不适合PET-CT检查呢?这个检查目前未进入医保，自己愿意出钱还不行吗?经过医师的解释，她才明白了个中原由。 事实上，PET-CT在评价淋巴瘤治疗后的疗效时，需要考虑的因素是比较复杂的。例如：需要考虑淋巴瘤的具体病理亚型。一些惰性的淋巴瘤由于抢夺葡萄糖不积极，用PET-CT进行疗效评价并不合适。进一步说，通常情况而言，这些惰性淋巴瘤的治疗目的并不是为了把肿瘤全部清除，对肿瘤进行减负，为后续的长期带瘤生存创造有利条件即可。所以，用比传统CT敏感度高的PET-CT用来了解惰性淋巴瘤治疗后有无肿瘤细胞残余，意义较小。表2列出了PET-CT在一些常见淋巴瘤亚型疗效评估中的适用情况。 升白针，有可能会发出“假信号” PET-CT作淋巴瘤的疗效评估时，还需要考虑时效问题。一般要求化疗后6-8周(至少3周)、放疗后8-12周进行PET检查以避免化疗/放疗后的坏死/炎症反应干扰。过早的检查，会带来假阳性问题，给医生的判断带来困扰。 一些合并用药的问题，也是在行PET-CT作疗效评估时医生常常考虑的问题。特别是使用升白针，常导致骨髓增生，增加了假阳性率发生。化疗所有疗程结束后，有白细胞低的患者来门诊打升白针，笔者常会多问一句“PET-CT什么时候做的?”，避免对检查准确性造成干扰。 在考虑了诸多因素，行PET-CT检查后，常有淋巴瘤患者拿着报告问笔者，其SUV值是3.0，到底肿瘤细胞还有活性吗?实际上，PET-CT的疗效评价标准也经过了逐步地完善，目前多采用2014年lugano共识达成的5分法。其中关键一点是，设立了肝和纵隔大血管2个参照物。每个人的基础代谢有所不同，所以反映到SUV数值上也会有个体差异。有了参照物，那么相对可以减少这种个体差异的影响。目前对于低于纵隔大血管SUV的数值，可以认为没有活性;高于肝脏SUV的数值，则认为还有肿瘤活性。必要时，还需求助于再次活检病理。 误区三　每个淋巴瘤患者在治疗一半时都考虑做中期PET-CT评估 患者小王，男，29岁，金融学博士毕业，喜欢上网了解各种信息。不幸患上弥漫性大B细胞淋巴瘤后，开始做起相关功课。在治疗过半后，自主要求行PET-CT而非CT检查，并振振有词，说是来自网上的攻略，还可能用于后续方案作调整。 诚然，淋巴瘤是一组差异性很大的疾病。如何早期筛选出难治性或容易复发的患者，及时调整治疗方案，从而改善疗效，是个需要考虑的问题。治疗到一半时，PET-CT的评估或许是个不错的选择。遗憾的是，目前的研究结果提示，中期的PET-CT评估只适用于霍奇金淋巴瘤，在弥漫性大B细胞淋巴瘤等其它亚型尚缺乏有力的循证医学依据。 对于缺乏依据的淋巴瘤亚型使用中期PET-CT评估，不仅起不到指导后续治疗的作用，更增加了患者的经济负担和多接受了一次的核医学放射。 正确合理在淋巴瘤诊疗过程中应用PET-CT是关键 　　总体而言，PET-CT在国内淋巴瘤领域总体是一种较新的检查方式，肯定其在淋巴瘤诊疗中的作用，并千万不能过分夸大。任何一种检查方式也都有其局限性，理性地认识，才能更好地造福于广大患者。对于PET-CT在淋巴瘤中的应用如下几点值得关注： (1)作为常规分期手段，PET-CT主要推荐用于弥漫性大B细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤，对于其他侵袭性淋巴瘤类型也有很好的应用前景，对于某些惰性淋巴瘤的价值有限。理论上，葡萄糖抢的凶的淋巴瘤，分期时比较适合该检查。 (2)作为疗效评价手段，PET-CT主要推荐用于以根治性治疗为主要目的的淋巴瘤亚型，例如弥漫性大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等;对于惰性淋巴瘤，常规增强CT检查/MRI足矣。 (3)对于霍奇金淋巴瘤，中期PET-CT有提示预后和指导后续治疗的价值，建议采用5分法标准，纵隔大血管和肝脏可以作为代谢参照物;对于弥漫性大B细胞淋巴瘤，根据中期PET-CT结果更改治疗方案需慎重。 (4)一些新型示踪剂将在未来进一步提高PET-CT检查的精准性。 再回到本文开头所提到的那些名人案例，在惋惜这些生命逝去的同时，我们也希望更好地掌握PET-CT这件武器，从而更好地指导淋巴瘤的诊断和治疗，更多地创造生命的奇迹。科学告诉我们，采取积极乐观的心态，相信专业的医院和医生，接受正规的检查和治疗，是战胜淋巴瘤的重要前提。 淋巴瘤多学科综合治疗组：为适应当代恶性肿瘤多学科综合治疗的重要理念，成立了以肿瘤内科洪小南教授为首席专家，肿瘤内科、放射治疗科、病理科、放射诊断科、核医学科、头颈外科相关成员组成的淋巴瘤多学科综合治疗组。由多个学科成员组成的淋巴瘤多学科综合治疗组互相协作、共同努力，为创建完善的淋巴瘤诊疗规程不懈努力，并向国际先进水平靠拢。目前多项初治和复发/难治淋巴瘤开展中，可来淋巴瘤专病/专家门诊进一步筛选。

就在刚刚落幕的瑞士卢加诺国际恶性淋巴瘤会议上，CAR-T疗法绝对是大赢家，多个知名公司如诺华、凯特、Juno等，都展现了旗下CAR-T产品抗淋巴瘤的治疗结果，再次引起热议。 现如今的CAR-T，治疗血液肿瘤，可谓是天之骄子，集万千宠爱于一身。在这里，咚咚肿瘤科，先给大家介绍下CAR-T本身（推荐复习咚咚肿瘤科之前已经发表过的重磅科普文章：惊世突破 or 谋财害命：详解肿瘤免疫细胞治疗（必读！））。 CAR-T ，嵌合抗原受体T细胞，通过改造T细胞来赋予其非HLA依赖的方式识别肿瘤抗原，从而比天然T细胞受体TCR能识别更多的目标。就是俗称的开挂了，活脱脱肿瘤界的太平洋警察。CAR-T的设计包括肿瘤相关抗原结合区、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区。下面图形象解释了CAR-T家族发家致富史： CAR-T疗法又是怎样应用于临床呢？一般简要来说分为以下几大步骤： ①分离：分离肿瘤患者身上的免疫T细胞；②修饰：用基因工程技术修饰T细胞； ③扩张：体外培养方式扩增CAR-T细胞； ④回输：预先清除患者体内已有免疫细胞，再把扩增好的CAR-T回输病人体内； ⑤观察：接下来就是观察啦~ 下面让我们铛铛铛，呈上今天的重头戏！这张图可是咚咚肿瘤科，花了不少功夫整理的呢（截取实验的主要结果）~为了方便起见，部分名词用英文代替，对应中文解释如下： DLBCL：弥漫大B细胞淋巴瘤PMBCL：原发纵膈B细胞淋巴瘤 TFL：转化的滤泡淋巴瘤 ASCT：自体干细胞移植 DL1S：单份1剂量水平 DL1D：双份1剂量水平 DL2S：单份2剂量水平 ORR：客观缓解率 CR：完全缓解 PR：部分缓解 OS：总生存期 CRS：细胞因子释放综合症 B-ALL：急性B淋巴细胞白血病 CLL：慢性淋巴细胞白血病 NHL：非霍奇金淋巴瘤 可以看出，三家公司关于CAR-T产品研究都取得很喜人的成绩。今年7月12日，美国FDA还将审核CTL-019治疗儿童和成人复发和难治B细胞急性淋巴细胞白血病；如果一切顺利，这将是有史以来，第一个获得权威机构正式批准上市的免疫细胞疗法。 究竟哪一家公司的产品会率先通过审核，获得治疗复发、难治非霍奇金淋巴瘤的资格，让我们拭目以待。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/conference-coverage/icml-2017/tisagenlecleucelt-highly-active-with-durable-responses-in-dlbcl [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/icml-2017/axicabtagene-ciloleucel-nhl-data-presented-as-fda-weighs-approval?p=1 [3]http://www.onclive.com/conference-coverage/icml-2017/jcar017-impresses-in-updated-dlbcl-data

传统的化疗药，没有选择性、格杀勿论、杀伤力很大，但是容易误伤无辜，把正常细胞液给杀死了，因此出一堆副作用：骨髓抑制、恶心、呕吐、掉头发等。 靶向药，精准打击，但容易耐药——原因之一：这么大个肿瘤里总是存在一些靶点缺如或者性格反骨的癌细胞，这些细胞靶向药打击不到，成了漏网之鱼，假以时日，又“星星之火可以燎原”了。 要是有一种药，同时兼具化疗药和靶向药的优点，那么是不是很酷炫！没错，萝卜医生今天就是要给大家讲一讲一大类符合这个条件的新药：抗体耦联药物（ADC）。这是一类哑铃状的新药，示意图如下，是不是长得有些像“狮身人面兽”： 上面左边的药物示意图中：蓝色的一头连一个靶向药，负责精确制导；红色的一头连一个化疗药，负责格杀勿论——当这类药物从血管里打进去的时候，靶向药的那一头就回去寻找肿瘤上的靶子，找到以后就死死地抱紧肿瘤，然后另一头的化疗药就开始工作，把肿瘤干掉。 那么，听上去这么牛逼的新药，是不是仅仅只是一个理论幻想呢？有没有成功的案例呀？ 有的呢！这类药物已经有好几个上市了：乳腺癌里的T-DM1，淋巴瘤里的brentuximab vedotin等都已经上市，疗效显著。今天，萝卜医生再来介绍一个有前景的新药：IMGN853。 IMGN853，是一个最近研发出来的抗体耦联药物，一头连着一个靶向叶酸受体α的单抗，因此注定了这个要适合用于那些叶酸受体α高表达的病友；另外一头连的是一个作用于微管形成的化疗药，有点类似于紫杉醇、多西他赛等药物。 最近，这个药物的I期临床试验完成，在JCO上发表了试验结果：招募了46个其他治疗已经失败的、叶酸受体α阳性的晚期卵巢癌患者，接受IMGN853治疗。结果显示：总体有效率为26%，其中1位病友肿瘤完全缓解，另外11位病友肿瘤肿瘤至少缩小30%以上，61%的病人疾病不再继续进展，有效的病友疗效维持的时间在19周以上。下面是一位典型病友的影像学变化： 用药六周期以后，这位患者肝脏内的病灶基本消失，只隐隐约约还有一些残留。 上面这张图显示了，根据叶酸受体α的表达程度：低表达、中表达、高表达来划分人群，有效率似乎差不多，但是那个肿瘤完全消失的病人，出现在了高表达组。 副作用方面呢，看下图： 没有出现4级副作用，需要医生来治疗的、算比较严重的3级副作用，最常见的是乏力（4.3%），其他就是一些典型的化疗副作用：恶心、呕吐、肝功能损害、手麻脚麻以及低钾血症，发生率都只有2.2%；应该说这个药物，还是非常安全的。 目前，该药物已经开始招募二期临床试验的病人了，让我们拭目以待。 参考文献： [1]Kathleen N. Moore, Lainie P. Martin, David M. O’Malley. Safety and Activity of Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), a Folate Receptor Alpha–Targeting Antibody–Drug Conjugate, in Platinum-Resistant Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer: A Phase I Expansion Study. J Clin Oncol. 2017 […]