靶向药

“狮身人面兽”抗癌:完全缓解!

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传统的化疗药,没有选择性、格杀勿论、杀伤力很大,但是容易误伤无辜,把正常细胞液给杀死了,因此出一堆副作用:骨髓抑制、恶心、呕吐、掉头发等。

靶向药,精准打击,但容易耐药——原因之一:这么大个肿瘤里总是存在一些靶点缺如或者性格反骨的癌细胞,这些细胞靶向药打击不到,成了漏网之鱼,假以时日,又“星星之火可以燎原”了。

要是有一种药,同时兼具化疗药和靶向药的优点,那么是不是很酷炫!没错,萝卜医生今天就是要给大家讲一讲一大类符合这个条件的新药:抗体耦联药物(ADC)。这是一类哑铃状的新药,示意图如下,是不是长得有些像“狮身人面兽”:

上面左边的药物示意图中:蓝色的一头连一个靶向药,负责精确制导;红色的一头连一个化疗药,负责格杀勿论——当这类药物从血管里打进去的时候,靶向药的那一头就回去寻找肿瘤上的靶子,找到以后就死死地抱紧肿瘤,然后另一头的化疗药就开始工作,把肿瘤干掉。

那么,听上去这么牛逼的新药,是不是仅仅只是一个理论幻想呢?有没有成功的案例呀?

有的呢!这类药物已经有好几个上市了:乳腺癌里的T-DM1,淋巴瘤里的brentuximab vedotin等都已经上市,疗效显著。今天,萝卜医生再来介绍一个有前景的新药:IMGN853。

IMGN853,是一个最近研发出来的抗体耦联药物,一头连着一个靶向叶酸受体α的单抗,因此注定了这个要适合用于那些叶酸受体α高表达的病友;另外一头连的是一个作用于微管形成的化疗药,有点类似于紫杉醇、多西他赛等药物。

最近,这个药物的I期临床试验完成,在JCO上发表了试验结果:招募了46个其他治疗已经失败的、叶酸受体α阳性的晚期卵巢癌患者,接受IMGN853治疗。结果显示:总体有效率为26%,其中1位病友肿瘤完全缓解,另外11位病友肿瘤肿瘤至少缩小30%以上,61%的病人疾病不再继续进展,有效的病友疗效维持的时间在19周以上。下面是一位典型病友的影像学变化:

用药六周期以后,这位患者肝脏内的病灶基本消失,只隐隐约约还有一些残留。

上面这张图显示了,根据叶酸受体α的表达程度:低表达、中表达、高表达来划分人群,有效率似乎差不多,但是那个肿瘤完全消失的病人,出现在了高表达组。

副作用方面呢,看下图:

没有出现4级副作用,需要医生来治疗的、算比较严重的3级副作用,最常见的是乏力(4.3%),其他就是一些典型的化疗副作用:恶心、呕吐、肝功能损害、手麻脚麻以及低钾血症,发生率都只有2.2%;应该说这个药物,还是非常安全的。

目前,该药物已经开始招募二期临床试验的病人了,让我们拭目以待。


参考文献:
[1]Kathleen N. Moore, Lainie P. Martin, David M. O’Malley. Safety and Activity of Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), a Folate Receptor Alpha–Targeting Antibody–Drug Conjugate, in Platinum-Resistant Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer: A Phase I Expansion Study. J Clin Oncol. 2017 Apr 1;35(10):1112-1118.
[2]Moore KN, Borghaei H, O'Malley DM. Phase 1 dose-escalation study of mirvetuximab soravtansine (IMGN853), a folate receptor α-targeting antibody-drug conjugate, in patients with solid tumors. Cancer. 2017 Apr 25. doi: 10.1002/cncr.30736


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