原料药

就在几天前，一则抗癌药物降价的新闻把我震撼到了：   7月12日，第七轮国家组织药品集中采购开启，本次采购共纳入61种药品，共有约300家制药企业参与投标。   肝癌一线靶向药仑伐替尼大幅降价引发广泛关注。在此次集采中，先声药业以3.2元/颗（规格4mg）的最低价中标，与集采108元/颗的限价相比大幅下降97%。集采价格实施后，一盒国产仑伐替尼仅需96元。 当然咚咚也同步给大家报道了这则新闻。   药物降价的新闻自然会引发读者们的热议，有的朋友在评论区抖机灵：一颗仑伐替尼还比不上“雪糕刺客‘某薛高’”贵，也有的读者担心药物纳入集采名录后会不会就此消失，买不到了？   对读者们来说，药物降价的好消息确实是件“喜大普奔”的大好事。但对我来说，这则新闻则带来了更大的震撼：要知道就在五六年前，一盒仑伐替尼的售价就高达5-6万元，还需要大费周章远赴香港购药。 就算在2018年仑伐替尼上市以后，最初面世的价格也高达16800元/盒，每盒30粒；再后来，2021年仑伐替尼总算是纳入了国家医保，大幅降价80%，成为了普通患者可以承受的药物。   短短五年间，这个肝癌的“救命药”就实现了超过500倍的价格降幅。“这是最好的时代，也是最坏的时代。”英国文学家狄更斯在他的作品《双城记》中这样写道。   对于癌症患者来说同样如此。药物之于他们，就等同于空气和水。好在我们已经度过了那些最黑暗的时刻，现在，我们正在拥抱抗癌治疗光明的未来。   而那些癌症患者面临最艰深的困难与苦难，就像是一盏盏黑暗中的灯火照亮我们前进。所以我们想借着这篇文章中，给大家讲几个曾经的抗癌故事，让我们的抗癌之路走的更加坚定。   1 癌症岛的故事   北京，海淀，八宝庄。早晨5:00，天色刚刚擦亮的时候，这片自建的平房就已经热闹起来，早餐制作的动静开始了一整天的忙碌。   这片沿着永定河300米，没有街道号牌的胡同连百度地图都没法定位，唯一能确定坐标的，是附近全国顶尖的肿瘤医院。癌症患者的故事，就从这片未命名的胡同开始，从早晨5:00的早餐制作开始。   虽然在闹市区，但这片胡同却在周围的高楼大厦间几乎与世隔绝。3000多平米的自建平房里，挤满了200多个不到15平米的小房间——这里90%租户是全国各地“看病救命”的癌症患者及其家属，而这片胡同，则被称为“癌症岛”。   在“癌症岛”，所有住户都遵循一个共同的主题：治疗。命运的无常与生命的顽强在这个叫“癌症岛”的空间里被放大。在这里，时间是奢侈的，而生活是与疾病赛跑。   北京肿瘤医院旁的”癌症岛”（图片来源于网络）   为了照顾罹患肺癌的老伴，老李来到“癌症岛”已经三个多月了。三周一次的化疗让他们成了这里的常客。老李的时间线早已固定好了： 5:00 起床，为在医院住院的老伴准备早餐； 6:00 带上保温盒里的早饭，骑上共享单车赶往医院，他要在医院开始查房前陪老伴吃完早餐，准备一天的治疗开始； 10:00 买菜做饭，把做好的午饭送到医院，在病房的椅子上小睡一会儿； 14:00 准备晚饭，陪老伴一块吃晚饭，聊聊治病的日常； 21:00 返回住处，上床休息。   在“癌症岛”，大部分住客的日常均是如此。   而大家一块聊天的话题也通常和治疗相关：治疗中血小板太低，应该多吃些红皮花生；化疗导致白细胞降低，鲫鱼汤与牛尾巴炖汤的效果不错；维生素B6和叶酸在治疗中一定不能断，如果治疗带来了皮疹，金银花煮水涂抹能很快痊愈……   高度同质化的生活让日子过的有些麻木，而治疗带来的不适和疗效的好坏是决定心情的唯一标准：化疗带来的副作用众所周知，而即便是选取了最恰当的药物，病情的缓解率也不过40%。   在“癌症岛”，每个人都有自己的故事。转眼一天，又到了早晨5:00，“癌症岛”上的居民们又开始了新一天的生活和憧憬。   2 原料药的故事   “这是一群与死神缠斗的病人，他们正在自己动手配制‘救命药’，哪怕面临触法、中毒甚至死亡的重重风险。”著名的肺癌专家、广东省人民医院副院长吴一龙说。 […]

许多人对于原研药，仿制药，原料药分不清楚，也不太能确切明白它们的概念，所以今天我们就来真正的认识一下原研药，仿制药，原料药究竟是什么？它们之间有什么差别。 很多患者在接触靶向药时，同时也接触到了原研药、仿制药、原料药等一些概念，但很多人不能确切的明白它们的概念。那么原研药，仿制药，原料药究竟是什么？它们之间又有什么差别呢？  什么是原研药？ 原研药在中国被俗称为进口药或正版药，它其实是指原创性的新药。经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。 通常需要花费15年左右的研发时间和数亿美元的研发费用，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。这也是为什么原研药价格昂贵的原因。  什么是仿制药? 进口原研药受专利保护，当专利到期之后，其他公司就可以申请制造并销售这类药（仿制药），因此“仿制药”与“原研药”其实具有相同的活性成分，相同的规格，相同的给药途径，而且与“原研药”有相同的通用名。 例如大家都熟知的用于治疗非小细胞肺癌的靶向药——吉非替尼片，它的原研药是由英国阿斯利康公司生产，又被称为易瑞沙，于2005年在中国正式上市。 2017年1月12日，国家食药监总局（CFDA）批准齐鲁制药（海南）有限公司生产的抗癌药吉非替尼片，也就是国产的易瑞沙，又叫伊瑞可，而伊瑞可就是阿斯利康“易瑞沙”的仿制药。 仿制药仅复制原研药的主要分子结构，省时省资省力，研发成本低，所以价格上一般会比“原研药”便宜许多。“仿制药”是与“原研药”一样要经过审批，是法律认可的药品。  什么是原料药? 原料药是正常药剂的上游产物， 严格来说不是直接给患者“吃”的，因为它并不是药，而是和其他化工产品一样，都还只是原材料。 很多患者看中原料药与原研药、仿制药具有相同或相似的药物活性成分，因此当由于价格因素或在国内无法购买原研药时，转而开始使用原料药。 但殊不知小分子靶向药有特殊的酸碱系数，在制剂中要求有精密的溶出度，这样才能保证在到达胃酸环境下在正确的时间崩解，以正确的速度溶出，获得恰当的吸收率。 而自制制剂因辅料、压片等的差异，存在崩解溶出过早或过晚的可能，如过早则会造成对食管、胃的粘膜刺激，过晚则在胃部吸收不全，进入肠道pH环境不易吸收，药物剂量难以达到，进而影响其治疗效果。 靶向药物主要是通过制剂过程来实现药物的定向转运步骤，直接使用原料药，药物往往只会按正常的消化过程在体内运转，而不会定向转运至患病部位。这样不仅会导致药效发挥不全，还会因为药物使用不当而造成其他不良结果。 因此，对于经济条件较好的患者可以优先考虑使用原研药，以达到最好的治疗效果；对于经济条件有限的患者可以优先考虑使用仿制药，对降低每月医疗开支有很大帮助；而直接使用原料药来替代真正的靶向药是最不可取的行为。

去年9月，90后父亲自制药救子一事登上热搜。为了救治患有罕见病Menkes综合征的儿子，只有高中学历的徐先生自己用翻译软件查阅国外论文，自己合成无法购得的特效药组氨酸铜和伊利司莫铜，已经给儿子用了一年。 在复查时，徐先生为儿子只会笑，没有太大改善犯愁，医生却说：“你还要怎么样？在我一年前看来，你孩子今天根本不可能像现在这样，还会笑还会动。” 徐先生在家中实验室自制组氨酸铜（图源：八点健闻） 像徐先生这样患者或家属自己制药治病的事情，已经发生过很多次，包括癌症患者，也有面对高昂的药费，或者需要尚未获批的药物，而选择自制药。 2013年，电影《我不是药神》的原型陆勇被捕，让国内癌症患者购买印度药的途径受到重大打击，一些患者仍能找到更隐蔽的途径购买印度药，而另一些患者则不得不选择更为冒险的自制药。 凌昊就是其中之一。他的母亲患有肺癌，国内能用的药已经都用遍了，但仍出现了脑转移，唯一的希望只剩下当时尚未在国内上市的AZD9291，也就是后来的三代靶向药奥希替尼。 凌昊从淘宝上购买了电子天平、称量纸、筛子、混匀器、胶囊外壳、医用淀粉等制药所需的工具和原料，而最重要的原料药则从一位病友处购买。 一粒自制药（图源：南方周末） 每个月，凌昊都要准确称取9291，与医用淀粉混匀，然后分装到胶囊里。据说，混的越匀，副作用越小，最好每次装药都要反复混匀过筛20次以上。手生的人，装1g药甚至需要四五个小时。 广东省人民医院的肺癌专家吴一龙表示：“现在很多病人都变成医生和化学家了，他们去买原料药自己配药吃。我接触的中国病人，三分之一的人自己买原料药吃。” 除了自购原料药，还有患者拿“兽药”救命。 2016年时，美国人Joe Tippens被诊断出小细胞肺癌。他被医生告知，他存活的几率不足1%，预期寿命仅有3个月。回家后，Joe在浏览一个体育网站时发现一个认识的兽医在寻找癌症患者。在这位兽医的建议下，Joe开始使用以芬苯达唑为主的治疗方案。 到2017年5月，Joe复查PET时发现肿瘤完全消失。去年6月，Joe还透露他依然有肿瘤复发的迹象。 在Joe的事迹的感召下，国内也有不少癌症患者尝试使用芬苯达唑抗癌，还组建了交流群，有人表示自己用芬苯达唑治好了癌症，也有人表示无效。目前，淘宝上甚至还有Joe所使用的“Joe套餐”售卖。 淘宝上的“Joe套餐” 在Joe告诉他的主治医生他所使用的治疗方案后，他的主治医生说了一句让他十分震惊的话：“我们几十年来就知道这些驱虫药可能具有抗癌功效，实际在上世纪80~90年代，驱虫药左旋咪唑就已经被用于治疗结肠癌。但是，由于这些药物的专利早已过期，没人会花费数十亿美元让它们重新用于治疗癌症。” 自制药，或者用兽药来抗癌，必然伴随着巨大的风险。吴一龙教授记得，在9291原料药刚开始出现的时候，他的病人就有吃完原料药后突然中毒死亡的，是买到了假药，还是出现了不良反应，亦或别的什么原因，迄今不得而知。 这些风险患者自己其实也心知肚明，但是没有办法。有些患者是面对高昂的药价难以负担，只能选择廉价的替代方法。还有患者需要的药物在国内没有上市，只能通过代购或者买原料药自制这类“灰色”的途径获取救命药。 好在近些年来，这样的困境改善了不少。医保集中谈判下，不少抗癌药的连番降价，纳入医保，再加上患者援助项目和“沪惠保”、“北京普惠健康保”等福利性质的保险，切切实实地降低了患者的经济负担。 今年发布的《药品管理法》，也把“同情用药”原则落实到了法律条文上，允许对严重危及生命且无有效治疗办法的疾病，使用未经批准但有临床证据的药物。 希望今后的患者，不再需要自制药物救命。 参考资料： [1]. https://mp.weixin.qq.com/s/sqE9iy-8u8q6y3GgCFgNtQ [2]. https://www.mycancerstory.rocks/  

新药上市慢，价格贵催生出了“自制药”。

2018年7月6号日晚，我在电影院里看完了第二遍《我不是药神》。 《我不是药神》宣传海报 电影散场，关于肿瘤治疗的种种堆积在笔尖。这是部好片子毋庸置疑，上映短短两天票房就超过2亿，聊电影、聊癌症、聊药物的推送刷屏了朋友圈。 电影讲的是癌症患者的故事，但他们的故事不止于此。我想我应该写些什么，记录下他们面临最残酷的现实，远远不是印度药一项这么简单，事实永远比想的更加辛酸。 故事是关于癌症患者的，感谢各位能耐着性子听我讲完这些故事。   Part 1     天堂和地狱，隔着一张薄薄的诊断书       你或许从未想过，在我们生活的另一面，还存在着一个挣扎于泥潭中的世界。 癌症岛、病友群、原料药、试药人…一幕幕零碎的片段拼凑在一起，构成了“癌症”这个水面下的世界，它就像真实世界的倒影，你可能未察觉到它的存在，但却可能一不小心跌入其中。 一张薄薄的诊断书，就能把我们从生活的鸡毛蒜皮，打入生存的奋力挣扎中。 2015年，我国新增癌症患者429万人。以2015年我国家庭户均人数3.35人计，至少1400万人陷入了癌症的泥潭。这部分庞大的患者群体占据了我国总人口数量的百分之一。也就是说，也许是你身边路过的张大爷，也可能是正在与你谈笑风生的李阿姨，都是这个故事的亲历者。接下来的故事，咚咚肿瘤科将为你一一道来。   Part 2         癌症岛的故事        北京，海淀，八里庄。早晨5:00，天色刚刚擦亮的时候，这片自建的平房就已经热闹起来，早餐制作的动静开始了一整天的忙碌。 这片沿着永定河300米，没有街道号牌的胡同连百度地图都没法定位，唯一能确定坐标的，是附近全国顶尖的肿瘤医院。癌症患者的故事，就从这片未命名的胡同开始，从早晨5:00的早餐制作开始。 虽然在闹市区，但这片胡同却在周围的高楼大厦间几乎与世隔绝。3000多平米的自建平房里，挤满了200多个不到15平米的小房间——这里90%租户是全国各地“看病救命”的癌症患者及其家属，而这片胡同，则被称为“癌症岛”。 在“癌症岛”，所有住户都遵循一个共同的主题：治疗。命运的无常与生命的顽强在这个叫“癌症岛”的空间里被放大。在这里，时间是奢侈的，而生活是与疾病赛跑。 北京肿瘤医院旁的”癌症岛”（图片来源于网络） 为了照顾罹患肺癌的老伴，老李来到“癌症岛”已经三个多月了。三周一次的化疗让他们成了这里的常客。老李的时间线早已固定好了： 早晨5:00起床，为在医院住院的老伴准备早餐； 6点，老李带上保温盒里的早饭，骑上共享单车赶往医院，他要在医院开始查房前陪老伴吃完早餐，准备一天的治疗开始； 10点，买菜做饭，把做好的午饭送到医院，在病房的椅子上小睡一会儿； 下午4点，准备晚饭，陪老伴一块吃晚饭，聊聊治病的日常； 晚上9点，返回住处，上床休息。 在“癌症岛”，大部分住客的日常均是如此。而大家一块聊天的话题也通常和治疗相关：治疗中血小板太低，应该多吃些红皮花生；化疗导致白细胞降低，鲫鱼汤与牛尾巴炖汤的效果不错；维生素B6和叶酸在治疗中一定不能断，如果治疗带来了皮疹，金银花煮水涂抹能很快痊愈…… 高度同质化的生活让日子过的有些麻木，而治疗带来的不适和疗效的好坏是决定心情的唯一标准：化疗带来的副作用众所周知，而即便是选取了最恰当的药物，病情的缓解率也不过40%。 在“癌症岛”，每个人都有自己的故事。转眼一天，又到了早晨5:00，“癌症岛”上的居民们又开始了新一天的生活和憧憬。   Part 3        原料药的故事        “这是一群与死神缠斗的病人，他们正在自己动手配制“救命药”，哪怕面临触法、中毒甚至死亡的重重风险。著名的肺癌专家、广东省人民医院副院长吴一龙说。 能用的药全都用过了，母亲的病情却仍然出现了进展，阿飞实在无法，只能硬着头皮上9291了——在药品上市之前的研发阶段，新药都有属于自己的数字代码，现在多被当作是某个原料药的简称。 […]

中国癌症患者求药自救记