戈沙妥珠单抗

乳腺癌是女性健康的一大威胁，也是目前患病率最高的一种癌症。在乳腺癌中，最难治的当属三阴性乳腺癌（TNBC）。 TNBC易转移易复发，进展迅速。而且，癌细胞表面的激素受体和HER2均为阴性，缺乏可靶向的靶点，治疗选择十分有限。不过近些年来也诞生了不少TNBC的新疗法。 乳腺癌的分型 1 早期TNBC治疗的进展 近些年来，早期TNBC治疗的最大进展当属新辅助治疗的广泛应用。所谓新辅助治疗，指的就是在手术切除肿瘤前，预先通过化疗、免疫治疗等全身治疗手段，缩小肿瘤，降低肿瘤分级。 研究显示，如果能通过新辅助治疗达到病理完全缓解，TNBC患者的5年生存率也能达到90%左右，与其它亚型的乳腺癌相当。而且，通过新辅助治疗让肿瘤降级，也让更多的患者得以保留乳腺，避免创伤很大的腋窝淋巴结清扫。 除了化疗外，PD-1抑制剂和PARP抑制剂也开始分别被用于PD-L1阳性和BRCA突变的TNBC患者，效果也都不错，病理完全缓解率更高。 早期TNBC的治疗手段 2 晚期TNBC治疗的进展 近些年来，新的晚期TNBC治疗方法可谓层出不穷，在ADC药物、PARP抑制剂等诸多治疗方法的围攻下，晚期TNBC早已不是一个不治之症了。 晚期TNBC的治疗手段   欲使其灭亡，先使其疯狂 在TNBC中，大约有15%左右的患者携带了种系BRCA突变。这一突变让她们的DNA损伤修复能力被削弱，患乳腺癌的风险大大增加，但也让癌细胞对剩余的DNA损伤修复途径——PARP更为依赖。 PARP抑制剂就是针对BRCA突变癌细胞的这一弱点，让癌细胞的基因疯狂突变而死亡。在BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者中，PARP抑制剂奥拉帕利相比化疗，把患者的中位生存期从17.1个月延长到了19.3个月。 PARP抑制剂让BRCA突变的癌细胞突变致死 靶向其它靶点 TNBC难治是因为它表面缺乏激素受体和HER2，传统的靶向药物无法应用。但是，TNBC表面还有其它可控靶向的靶点，比如Trop-2。Trop-2是一种广泛存在于多种实体瘤表面的标志分子，在TNBC中的中高表达率有90%左右。 在III期临床试验中，靶向Trop-2分子的ADC药物戈沙妥珠单抗将晚期TNBC患者的中位无进展生存期从1.7个月大幅提高到5.6个月，中位总生存期也从6.7个月延长到12.1个月。目前，这一药物已经在国内获批上市。 除戈沙妥珠单抗外，同样靶向Trop-2的Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）也在初步试验中也取得了不错的疗效，客观缓解率达到了35%。 ADC药物通过靶向Trop-2，将其上搭载的细胞毒性药物送给癌细胞 你的三阴，真的三阴吗? 虽然说三阴性乳腺癌的定义是雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性，但阴性并不意味着完全不表达这些分子。比如说HER2，只有免疫组化评分达到3+才被视为阳性，1+和2+的低表达患者只是因为使用曲妥珠单抗等传统HER2靶向疗法效果不佳，才被视为阴性。 但最近，一款HER2靶向的ADC药物DS-8201挑战了HER2的阳性标准。在包括45%TNBC患者的HER2低表达患者中，DS-8201相比医生选择的化疗，将中位无进展生存期从5.1个月提高到9.9个月，中位总生存期从16.8个月延长到23.4个月，首次让HER2低表达患者也能从HER2靶向治疗中获益。 在HR阴性乳腺癌中，有22.5%为HER2低表达，原先被视为TNBC 此外，通过雄激素受体、PI3K、EGFR等靶点治疗TNBC的研究也都取得了一定的成果。大红大紫的免疫治疗虽说在TNBC中一路走的磕磕绊绊，多个适应症获批又被撤回，但K药联合化疗在PD-L1阳性的小部分患者中还是有不错的效果。 希望将来能有更多更有效的TNBC疗法诞生。但也不要忘了，定期筛查，及时在早期发现肿瘤，才是乳腺癌防治的最佳法宝。  

乳腺癌是女性第一位高发的恶性肿瘤，分型而治的概念早已深入人心且不断发展。近年来抗体偶联药物（ADC）在国内外的研发日渐火热，为乳腺癌精准治疗注入活力。其中，人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop-2）由于在乳腺癌细胞的广泛高表达，为靶向治疗全面覆盖乳腺癌提供了可能。全球首个Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，Trodelvy，SG）作为实体肿瘤治疗“新星”也备受关注。 2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。SG接连报喜，其中TROPiCS-02的研究结果更是入选LBA（Late Breaking Abstract，重磅研究摘要）！今天我们就来一探究竟~ 01 关于TROPiCS-02 TROPiCS-02研究是一项全球、多中心、开放标签的III期研究，543例患者按1：1的比例随机分组，接受SG（第1、8天静脉注射，10mg/kg，周期为21天）或医生选择治疗（TPC，艾立布林、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。这些HR+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）患者曾接受内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4线化疗的方案。 主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和缓解持续时间（DOR），以及安全性、耐受性等。 2022年6月5日， ASCO会议上公布的PFS结果显示，SG较TPC显著延长PFS，两组中位PFS为5.5 vs 4.0个月（HR=0.66，95%CI 0.53-0.83，P=.0003）。在所有标志性时间点存活且无进展的患者比例均较高，SG治疗组1年无进展的患者比例是TPC治疗组的3倍（21% vs 7%）。 02 PFS延长3.2个月！ 内分泌耐药后线有力竞争！ 在本次ESMO大会上公布的OS的第二次期中分析显示，相比于TPC（11.2个月），SG组的中位OS为14.4个月（HR=0.79；95%CI，0.65-0.96；P = .02）。这意味着SG将生存期提高了3.2个月，而死亡风险相对降低了21%！ SG在大多数亚组的OS改善基本一致，包括接受过3个或以上晚期化疗方案，以及接受晚期内分泌治疗至少6个月的患者。 与TPC相比，SG组的ORR、CBR以及DOR均更高：两组的ORR 分别为21% 和14%（OR=1.63；95%CI，1.03-2.56；P = .035），CBR分别为34%和22%（OR，1.8；95% CI，1.23-2.63；P = .003），中位DOR分别为8.1个月（95%CI，6.7-9.1）和5.6个月（95%CI，3.8-7.9）。 与TPC相比，SG对生活质量也有显著改善。两组的总体健康状况/生活质量至恶化的中位时间分别为4.3个月和3个月（HR=0.75；95% CI，0.61-0.92；P = .006），疲劳至恶化的中位时间分别为2.2个月和1.4个月（HR=0.73；95% CI，0.60-0.89；P = .002）。 在安全性方面，与过去数据一致。此外，导致停药的治疗紧急不良事件普遍较低， SG组和TPC组的发生率分别为6%和4%。 目前在HR+/HER2-MBC治疗领域，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂方案已逐渐成为一、二线治疗的重要选择，但是CDK4/6抑制剂治疗后仍会面临疾病进展。总体而言，CDK4/6抑制剂治疗进展后的策略目前有几类选择：包括针对靶点的治疗；ADC药物；化疗；CDK4/6抑制剂再挑战。然而，最佳治疗策略的顺序尚不明确。 SG此次在OS方面表现出较TPC具有统计学意义和临床意义的改善，并且在安全性可控的情况下显著改善了ORR和QoL，强力地支持SG作为经治HR +/HER2- MBC患者的新疗法。 03 SG入局HER2低表达？ 正面对上“神药”DS-8201！ 此次大会还公布了III期TROPiCS-02研究中SG对不同HER2免疫组化（IHC）状态的HR+/HER2- MBC的有效性事后亚组分析结果。 HER2低表达是HER2-乳腺癌的一种新定义亚型，定义为IHC1+或IHC2+/原位杂交（ISH）-，占总体乳腺癌患者的比例超过50%。由于今年在DESTINY-Breast04研究中，DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）对HER2低表达晚期乳腺癌的突破性疗效，以及其覆盖患者之广，“HER2低表达”概念炙手可热。 在TROPiCS-02的该亚组分析中，ITT人群中52%（N=283，SG组149，TPC组134）为HER2低表达，40%（N=217，SG组101，TPC组116）为HER2 IHC0，另外8%（N=43，SG组22，TPC组21）因未检出IHC状态而被排除在分析之外。 在疗效方面，与TPC相比，HER2低表达患者接受SG治疗的中位PFS更优 […]

美国国家综合癌症网络（NCCN）更新了关于在三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体（HR）阳性/ HER2阴性转移性乳腺癌中使用sacituzumab govitcan （Trodelvy，SG）的指南。靶向Trop-2的抗体-药物偶联物（ADC）现已成为TNBC的1类首选推荐，HR+/HER2-疾病的2A类首选推荐。 第1类是NCCN的最高建议，表明NCCN一致认为干预是适当的。2A类建议表明，NCCN一致认为干预是适当的，但该指南基于较低级别的证据。 更深 持续攻坚TNBC终获PFS/OS双获益！ 本次NCCN对TNBC的建议基于在2022年ASCO年会上提交的ASCENT试验的最终分析数据。ASCENT研究是一项国际多中心、随机对照、开放标签的III期临床试验，旨在比较SG与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。 截至2021年2月25日，本次研究结果显示，SG （n=235）相较TPC （n=233）显著改善了PFS（中位PFS：5.6 vs 1.7 个月，HR=0.39；P< 0.0001）和OS（中位OS：12.1 vs 6.7个月；HR=0.48；P< 0.0001）。SG组24个月时的OS率为22.4% （95% CI， 16.8-28.5）， TPC组为5.2% （95% CI， 2.5-9.4）。 基于ASCENT最终数据分析证实，SG用于mTNBC患者，从PFS到OS取得了一致性的获益，均优于TPC组单药化疗。 更广 不断拓展能力圈斩获HR+/HER2-推荐！ HR+/HER2-是最常见的转移性乳腺癌（MBC）亚型。HR+/HER2-是乳腺癌最常见的一种亚型，该类患者初始阶段首选的治疗方案通常为内分泌治疗联合靶向治疗，而一旦发生内分泌耐药时则只能应用单药化疗。然而，对于一些患者而言，这些治疗不可避免地带来毒性反应的增加和生活质量的下降，同时缓解率和疾病控制率也在下降。且化疗方案选择少，晚期HR+/HER2-后线治疗仍存在巨大缺口。 NCCN参考了在2022年ASCO年会上提交TROPiCS-02试验数据。TROPiCS-02是一项Ⅲ期随机研究，旨在探索SG治疗HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌的疗效和安全性。 在中位随访10.2个月时，SG对比TPC具有显著的PFS改善（中位PFS 5.5 vs 4.0个月，HR=0.66，P=0.0003）。在所有标志性时间点存活且无进展的患者比例均较高，SG和TPC的6个月和12个月PFS率分别为46% vs 30%和21% vs 7%，SG治疗组1年无进展的患者是TPC治疗组的3倍。 在初步分析时OS数据尚不成熟，然而，研究人员注意到SG相较TPC显示出改善趋势（中位OS为13.9 vs 12.3个月，HR=0.84，P=0.14）。 SG组的客观缓解率（ORR，21% vs 14%）和临床获益率（CBR，34% vs 22%）均高于TPC组，中位缓解持续时间分别为7.4个月vs 5.6个月。 关于 戈沙妥珠单抗 SG是一款First in class抗Trop-2 ADC，活性药物成分为 saciuzumab govitecan，由靶向TROP2抗原的人源化 […]

今年6月，中国的三阴性乳腺癌患者迎来了一款革命性的新药——戈沙妥珠单抗。通过靶向Trop-2靶点，戈沙妥珠单抗可以精准狙杀癌细胞。 在III期临床试验ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗治疗经过多轮治疗的三阴性乳腺癌患者，获得了35%的客观缓解率和中位5.7个月的无进展生存期，在针对亚洲患者的EVER-132-001研究中也取得了38.8%的客观缓解率，疗效十分优异[1,2]。 当然，一款“神药”要想充分发挥其疗效，正确的使用方法和恰当的副作用管理都是必不可少的。戈沙妥珠单抗在使用中，都有哪些需要注意的使用要点和不良反应呢？   1 输液莫着急，慢才有保障 戈沙妥珠单抗作为一个大分子ADC药物，不能口服，只能通过输液给药。输液是一个慢功夫，一大瓶药要一滴一滴的输入患者静脉，几个小时都要坐在输液椅或躺在病床上，哪也去不了，就连上个厕所都要找人帮忙举着药瓶，确实让人着急。 但输液这个事还真的快不来。戈沙妥珠单抗等很多抗癌药，在输液时都有可能发生输液反应，也就是药物引起的过敏或类过敏反应，表现为发热、头晕、呕吐等，严重的可以导致昏迷，甚至死亡[3]。 过敏反应的发生，除了跟药物本身的性质有关，跟输注速度也有很大的关系。输注越快，发生率越高。为了避免输液反应的发生，戈沙妥珠单抗要求首次输注应持续3小时以上，如果没有明显不良反应，后续输注时间可以逐步缩短到1~2小时[4]。另外，每次输液后，患者都需要留观30分钟。万一发生了输液反应，可以及时抢救。   2 感冒发烧别大意 小心中性粒细胞减少 戈沙妥珠单抗是一款精准狙杀癌细胞的ADC药物，在充分杀伤癌细胞的同时，也最大限度地避免了对正常细胞的损伤，减少了治疗的副作用。 在ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗所造成的不良反应大多是1~2级，较为轻微，但也有一些3级及以上较为严重的不良反应，中性粒细胞减少就是其中最为重要的一个——3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别达到了34%和17%[4]。 中性粒细胞是数量最多的一种白细胞，也是我们身体应对感染的先锋部队。中性粒细胞减少最主要的危害就是容易感染，进而导致发热、咳嗽、疮痈等感染性的症状，严重的可以导致死亡，但及时治疗后大多可以缓解。如果出现了发热、咳嗽等感染性的症状，一定要及时就医。 戈沙妥珠单抗导致的中性粒细胞减少主要在刚开始使用时出现，中位发病时间在使用后第21天，中位持续6天。     通常来说，1-2级的中性粒细胞减少无需处理，而≥3级的中性粒细胞减少需要暂缓治疗至恢复到≤2级后再继续治疗，也可以考虑减少剂量使用。 如果中性粒细胞减少的同时还伴有发热，处理起来就应更慎重。出现3级发热性中性粒细胞减少症（≥38.5℃），应暂缓治疗至恢复≤2级中性粒细胞减少后再继续治疗，如果暂停给药3周以上，则终止治疗。 万一发生了严重感染，危急生命，一定要及时就医。 另外，对于年老等具有中高中性粒细胞减少风险的患者，可以在治疗前就开始预防性使用抗生素。治疗中出现了严重的中性粒细胞减少（<100个/mm3）的患者，也可以预防性使用抗生素，避免感染的发生。   3 治疗中拉肚子怎么办？ 除了中性粒细胞减少，腹泻也是戈沙妥珠单抗治疗中需要重点关注的一种不良反应。ASCENT研究中59%的患者都出现了不同程度的腹泻，大多较为轻微，但3级腹泻的发生率也有11%[4]。戈沙妥珠单抗导致的腹泻中位在治疗开始后第19天出现，中位持续5天。 轻微的腹泻对患者影响不大，可以使用阿托品、哌罗丁胺等止泻药进行治疗。而严重的腹泻可以造成水电解质紊乱，需要及时补充水和电解质，对粪便进行常规筛查，最好能住院监控。 另外，严重的腹泻也有可能是胃肠道感染造成的，需要考虑是否是中性粒细胞减少导致的，并根据情况使用抗生素。如果能排除感染原因，可以使用奥曲肽等强力止泻药来控制腹泻。   4 调整剂量别担心，疗效一样出众 在癌症的治疗中，因为无法耐受不良反应而暂停治疗或减少剂量是常有的事。如果无法耐受还不减药，非但不能增加疗效，药物造成的不良反应反而会给患者造成更大的伤害。但癌症患者也难免担心，我用的药少了，会不会影响治疗的效果？ 至少对于戈沙妥珠单抗来说，这个担心是多余的。在ASCENT研究中，整体人群的客观缓解率35%，中位无进展生存期5.6个月。而其中发生了剂量减少和剂量中断的患者客观缓解率分别为47%和39%，中位无进展生存期分别为8.3个月和5.7个月，疗效并不受影响。   剂量减少或中断并不会影响治疗效果 总体来说，戈沙妥珠单抗的治疗还是比较安全的，大多数不良反应都发生在治疗初期，各位患者在刚开始治疗时一定要多留意自己的身体状况，尤其是腹泻，以及中性粒细胞减少引起的发热、咳嗽、疮痈等感染性症状。祝愿每位患者都能获得满意的疗效。 参考文献： [1]. Bardia A, Hurvitz S A, Tolaney S M, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast […]

2022年6月7日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准靶向Trop-2的戈沙妥珠单抗（商品名拓达维®）上市，用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者，为国内的三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。 此次获批也使戈沙妥珠单抗成为国内首个上市的Trop-2靶向疗法。   1 疗效卓越 打破三阴性乳腺癌治疗困境   乳腺癌目前已经成为全球发病率最高的恶性肿瘤，而三阴性乳腺癌正是乳腺癌中最为难治的一个亚型，不但易转移易复发，而且长期以来在治疗上没有太大的进展，一直以手术和化疗为主，对晚期患者的疗效十分有限。   近些年来，虽然有PARP抑制剂、免疫治疗等新疗法用于三阴性乳腺癌，但依然有较大的局限性。特别是PARP抑制剂要求患者携带BRCA突变，免疫治疗对患者也有CPS评分≥10的要求，适用范围都比较窄，分别大约只有30%和38%的患者可以使用[1,2]，远远不能满足三阴性乳腺癌的治疗需求。   而戈沙妥珠单抗的诞生，为三阴性乳腺癌患者带来了一个新的希望。不同于应用范围狭窄的PARP抑制剂和免疫治疗，戈沙妥珠单抗所靶向的Trop-2在三阴性乳腺癌中有90%左右的中高表达率[3]，可以覆盖绝大多数三阴性乳腺癌患者。 而且由于三阴性乳腺癌中极高的Trop-2表达率，三阴性乳腺癌患者在应用戈沙妥珠单抗之前，并不需进行Trop-2表达检测。这不但为患者省下了一笔检测费用，还省下了等待检测结果的时间，可以尽早接受治疗。   在III期临床试验ASCENT中，468位未经Trop-2表达筛选的难治性或复发性三阴性乳腺癌患者被分配接受戈沙妥珠单抗治疗或化疗。戈沙妥珠单抗组的客观缓解率35%，中位无进展生存期5.6个月，中位总生存期12.1个月，分别是化疗组的7倍、3倍多和近2倍[4]。相比化疗，戈沙妥珠单抗让患者疾病进展或死亡的风险降低了61%，死亡风险降低了52%。戈沙妥珠单抗也凭此研究，在去年4月被FDA批准在美国上市。   而在中国进行的，针对亚洲患者的EVER-132-001试验中，戈沙妥珠单抗也获得了38.8%的客观缓解率[5]，与国外数据相似，进一步支持了其在国内的上市。   戈沙妥珠单抗的中位无进展生存期是化疗的3倍多 2 未来可期，进军更多肿瘤   戈沙妥珠单抗单抗所靶向的Trop-2分子，其实并非三阴性乳腺癌所特有，在很多其它肿瘤中也有广泛的分布。像尿路上皮癌和宫颈癌的Trop-2的中高表达率也能达到90%左右，肺癌、子宫内膜癌、前列腺癌等很多癌种也有较高的Trop-2中高表达率[3]。这也就使得戈沙妥珠单抗还有望用于更多的癌种。   在接受过铂类化疗和PD-1治疗后进展的转移性尿路上皮癌患者中，戈沙妥珠单抗单药治疗获得了27.7%的客观缓解率和7.2个月的中位缓解持续时间[6]。目前，戈沙妥珠单抗已被FDA批准用于接受过含铂化疗和PD-1治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。   此外，在转移性子宫内膜癌和非小细胞肺癌患者中，戈沙妥珠单抗也分别获得了22.2%和19%的客观缓解率[7,8]。在胶质瘤、前列腺癌等癌种，以及一些包括多癌种的篮子试验也在进行当中。   期待这一药物能攻克更多的癌症，造福更多癌种患者。 参考文献： [1]. Greenup R, Buchanan A, Lorizio W, et al. Prevalence of BRCA mutations among women with triple-negative breast cancer (TNBC) in a genetic counseling cohort[J]. […]

今天（6月10日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，抗人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop-2）-抗体偶联药物（ADC），注射用戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan, SG）的上市申请已获批。根据此前公开信息，此次获批的适应症为：治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。 而在刚刚拉下帷幕的2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，SG接连带来捷报！其中奠定SG上市的基石ASCENT III期临床大胜收官，拓展能力圈的TROPiCS-02的研究结果更是入选LBA（Late Breaking Abstract，重磅研究摘要）。适逢此次国内上市获批，可谓是双喜临门，众望所归了~ 相关阅读： 步 履 不 停 戈沙妥珠单抗终成抗TNBC一大利器 三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性疾病，约占全球所有乳腺癌类型的15%。在亚洲，乳腺癌的确诊年龄中位数与西方国家相比有年轻化趋势，近10年来，TNBC分子亚型的比例逐年上升。TNBC缺乏足够的雌激素、孕激素或HER2受体表达，内分泌疗法或HER2靶向治疗基本无效。在过去20多年中，TNBC患者的总生存期一直没有改善，亟待开发新的有效治疗方案。 SG是一款First in class抗Trop-2 ADC，活性药物成分为 saciuzumab govitecan，由靶向TROP2抗原的人源化 IgG1 抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶 I 抑制剂）的代谢活性产物 SN-38 偶联而成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设，是泛癌种的使用药物。 基于ASCENT III期的积极结果，SG于2020年4月首次获得FDA加速批准，用于治疗转移性TNBC患者，成为全球首款获批上市的靶向TROP-2的ADC。 2021年5月，中国国家药品监督管理局（CDE）受理了SG的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，并被纳入优先审评品种。 今年2月，新加坡卫生科学局（HSA）批准SG用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的mTNBC成人患者，在亚洲获得首个上市批准。 今年3月，SG获中国香港特别行政区卫生署新药上市许可申请（NDA），用于治疗既往接受过至少两次系统治疗（其中至少一次用于转移性疾病治疗）的mTNBC成人患者。 今年4月，全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会发布了《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022），将戈沙妥珠单抗纳入TNBC晚期解救治疗推荐。SG相关循证医学证据充分，但当时考虑到其尚未在国内上市导致药物可及性受影响，暂列为Ⅱ级推荐。本次SG在国内获批，药物可及性大大提高，或将改写SG在中国指南的地位，造福更多患者~ 后 有 追 兵 还有7款TROP2-ADC蠢蠢欲动 SKB264 4 月 7 日，科伦药业宣布 TROP2-ADC SKB264获批临床，治疗至少经二线治疗失败的晚期或转移性TNBC患者。这项随机对照试验（RCT）将作为支持上市申请的注册 III 期临床试验。 SKB264 为科伦博泰拥有自主知识产权的TROP2-ADC，于 2020 年 4 月获得国家药品监督管理局的默示许可，为首家获批 […]

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，Trodelvy）是一款First in class抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）。由抗TROP- 2单抗和细胞毒SN-38组成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设，是泛癌种的使用药物。 在2021年5月，中国国家药品监督管理局受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。 在今年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会上，戈沙妥珠单抗被《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）纳入TNBC晚期解救治疗，Ⅱ级推荐，再度展现其实力。 而在5月3~5日（当地时间）正式召开的2022年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，戈沙妥珠单抗再度刷新疗效结果：根据ASCENT试验（NCT02574455）的事后分析，无论HER2表达如何， 戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中均保持临床获益！ 无视HER2表达， OS/PFS保持双获益！ ASCENT是一项全球性随机III期试验，旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究人员将既往接受2线或更后线化疗的复发或难治性转移TNBC患者，随机分配到21天周期的第1天和第8天静脉注射戈沙妥珠单抗10mg /kg或医生选择的化疗（TPC，卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨）。 值得注意的是，已知HER2阳性患者不符合入选条件，研究人员确定HER2阴性状态的阈值为HER2 免疫组化（IHC）1+。主要终点是无脑转移患者群体中的PFS，次要终点是ITT人群中的无进展生存期 （PFS）、总生存（OS）、总缓解率（ORR）、生活质量、缓解持续时间（DOR）和缓解时间。 在分析中，研究人员通过IHC评分测量HER2表达对患者进行分层。HER2低表达者被定义为IHC评分为1+或2+的人；IHC0患者被定义为HER2阴性。 与TPC相比，戈沙妥珠单抗显著改善了PFS！ 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位PFS： HER2低表达的TNBC患者 6.2个月（n = 63）vs 2.9个月（n = 60）；（HR，0.44；95% CI，0.27-0.72；P = .002）。 HER2阴性患者 4.3个月（n = 149） vs 1.6个月（n = 144）；（HR，0.38；95% CI，0.28-0.50；P < .001）。 与TPC相比，戈沙妥珠单抗还改善了OS！其中戈沙妥珠单抗更是将HER2低表达TNBC患者的死亡风险降低了57%。 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位OS： HER2低表达的TNBC患者 14.0个月 vs 8.7个月； （HR，0.43；95%CI，0.28-0.67；P […]

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，Trodelvy）是一款First in class抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）。由抗TROP- 2单抗和细胞毒SN-38组成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设，是泛癌种的使用药物。 在2021年5月，中国国家药品监督管理局受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。 在今年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会上，戈沙妥珠单抗被《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）纳入TNBC晚期解救治疗，Ⅱ级推荐，再度展现其实力。 而在5月3~5日（当地时间）正式召开的2022年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，戈沙妥珠单抗再度刷新疗效结果：根据ASCENT试验（NCT02574455）的事后分析，无论HER2表达如何， 戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中均保持临床获益！ 无视HER2表达， OS/PFS保持双获益！ ASCENT是一项全球性随机III期试验，旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究人员将既往接受2线或更后线化疗的复发或难治性转移TNBC患者，随机分配到21天周期的第1天和第8天静脉注射戈沙妥珠单抗10mg /kg或医生选择的化疗（TPC，卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨）。 值得注意的是，已知HER2阳性患者不符合入选条件，研究人员确定HER2阴性状态的阈值为HER2 免疫组化（IHC）1+。主要终点是无脑转移患者群体中的PFS，次要终点是ITT人群中的无进展生存期 （PFS）、总生存（OS）、总缓解率（ORR）、生活质量、缓解持续时间（DOR）和缓解时间。 在分析中，研究人员通过IHC评分测量HER2表达对患者进行分层。HER2低表达者被定义为IHC评分为1+或2+的人；IHC0患者被定义为HER2阴性。 与TPC相比，戈沙妥珠单抗显著改善了PFS！ 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位PFS： HER2低表达的TNBC患者 6.2个月（n = 63）vs 2.9个月（n = 60）；（HR，0.44；95% CI，0.27-0.72；P = .002）。 HER2阴性患者 4.3个月（n = 149） vs 1.6个月（n = 144）；（HR，0.38；95% CI，0.28-0.50；P < .001）。 与TPC相比，戈沙妥珠单抗还改善了OS！其中戈沙妥珠单抗更是将HER2低表达TNBC患者的死亡风险降低了57%。 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位OS： HER2低表达的TNBC患者 14.0个月 vs 8.7个月； （HR，0.43；95%CI，0.28-0.67；P […]

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性疾病，约占全球所有乳腺癌类型的15%。在亚洲，乳腺癌的确诊年龄中位数与西方国家相比有年轻化趋势，近10年来，TNBC分子亚型的比例逐年上升。TNBC缺乏足够的雌激素、孕激素或HER2受体表达，内分泌疗法或HER2靶向治疗基本无效。在过去20多年中，TNBC患者的总生存期一直没有改善，亟待开发新的有效治疗方案。 2022年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会于2022年4月8日-9日线上召开，期间发布了《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）。抗TROP2抗体药物偶联物（ADC）戈沙妥珠单抗Trodelvy（sacituzumab govitecan）纳入TNBC晚期解救治疗，Ⅱ级推荐。国内TNBC晚期乳腺癌治疗再添利器！ 将TNBC死亡风险减半！ Ⅱ级推荐或非终点 01 戈沙妥珠单抗是一款First in class抗TROP2–ADC，活性药物成分为 saciuzumab govitecan，由靶向TROP2抗原的人源化 IgG1 抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶 I 抑制剂）的代谢活性产物 SN-38 偶联而成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设，是泛癌种的使用药物。 在2022 CSCO BC指南的紫杉类治疗失败分层中，Ⅱ级推荐新增了ADC类药物戈沙妥珠单抗，主要是基于ASCENT试验的积极结果。ASCENT是一项全球性随机III期试验，旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗对复发或难治转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。研究入组了468例患者，主要终点为未脑转移患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）以及安全性。 结果发现，戈沙妥珠单抗与化疗的中位PFS分别为5.6月和1.7月（HR=0.41；95% CI，0.32-0.52；PP<0.001），中位OS分别为12.1月和6.7个月（HR=0.48；95% CI，0.38-0.92；P<0.001 ），ORR分别为35%和5%。 在安全性方面，3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）包括：中性粒细胞减少（戈沙妥珠单抗组 vs 化疗组：51% vs 33%）、白细胞减少（10% vs 5%）、腹泻（10% vs<1%）、贫血（8% vs 5%）和发热性中性粒细胞减少（6% vs 2%）。6名患者因AE死亡，但未发生与戈沙妥珠单抗治疗有关的患者死亡。 戈沙妥珠单抗相关循证医学证据充分，但考虑到其尚未在国内上市导致药物可及性受影响，暂列为 II 级推荐。 值得期待的是，在2021年5月，中国国家药品监督管理局受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。 今年2月，新加坡卫生科学局（HSA）批准戈沙妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的mTNBC成人患者，在亚洲获得首个上市批准。 今年3月，戈沙妥珠单抗获中国香港特别行政区卫生署新药上市许可申请（NDA），用于治疗既往接受过至少两次系统治疗（其中至少一次用于转移性疾病治疗）的mTNBC成人患者。 戈沙妥珠单抗独美？ 这些TROP2-ADC紧随其后！ 02 SKB264 4 月 7 日，科伦药业宣布 TROP2-ADC SKB264获批临床，治疗至少经二线治疗失败的晚期或转移性TNBC患者。这项随机对照试验（RCT）将作为支持上市申请的注册 […]

云顶新耀和吉利德科学于近日联合公布，戈沙妥珠单抗（美国商品名：Trodelvy） 治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的IIb期临床试验（EVER-132-001）达到其总体缓解率（ORR）的主要终点。它是FDA批准的第一个用于复发性或难治性TNBC的抗体偶联药物，也是批准的第一个靶向TROP2的抗体偶联药物。目前国内尚无同靶点药物获批上市。 1 后线治疗中国晚期TNBC患者ORR达38.8%! EVER-132-001是一项单臂、多中心的Ⅱb期注册研究，在中国招募的80例患者中评估戈沙妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者的疗效。参与者在 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天以 10 mg/kg 的剂量静脉注射戈沙妥珠单抗。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。 研究结果显示经独立审评委员会评估的总体缓解率（ORR）为38.8%（置信区间CI：95%）。此外，事实证明，该药剂的毒性特征与之前检查其使用的其他临床试验中报告的毒性特征相当。没有观察到新的安全信号。 “这些一线结果证实，sacituzumab govitecan 有可能帮助改变中国 mTNBC 患者的治疗前景，” Everest Medicines 肿瘤学首席医疗官杨石在一份新闻稿中表示；“这些数据，连同在全球 ASCENT 研究中看到的好处，支持其作为目前选择极其有限的患者的新型治疗方法的潜力。” 2020 年 5 月，中国国家药品监督管理局药品审评中心对戈沙妥珠单抗的生物制剂许可申请给予优先审评，适用于既往接受过 2 种或以上全身治疗的局部晚期或 mTNBC 成人患者，其中至少 1 种用于转移性治疗。 “Sacituzumab govitecan 对患者来说是一个重要的进步，因为它是全球首个获批用于 mTNBC 的 ADC，而 EVER-132-001 试验是实现我们对中国 mTNBC 患者承诺的重要的第一步，有意义地改善他们的生活，” Everest Medicines 首席执行官、医学博士、博士 Kerry Blanchard 在过去的新闻稿中表示。 2 将TNBC的死亡风险降低了57％， 疗效惊艳四座！ 在 […]

目前，国家已经加速推进创新海外新药的可及性，但国外上市的新药到国内上市，仍旧有一定的时间要等，海外可用药物也一直是广大肿瘤患者及家属关注的热点。参考FDA和CFDA官方资料，小编为大家汇总了目前最全面的国内未上市的乳腺癌相关药物，给各位肿瘤医生和患者及家属提供参考~ 1 alpelisib 【商 品 名】PIQRAY 【化学成分】alpelisib 【包装规格】300mg(150mg*2) ×28片/盒 【适应症】与氟维司群联用治疗既往内分泌治疗耐药的PIK3CA基因突变的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者 【使用方法】随餐口服，300mg，每天1次 【厂  商】诺华 【FDA批准时间】2019年5月24日 【临床疗效】 1.联合氟维司群将中位无进展生存期翻倍！ 该获批是基于一项Ⅲ期试验SOLAR-1的研究结果。研究共纳入572例既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，其中341例患者存在PIK3CA突变，169例PIK3CA阳性的患者接受alpelisib（剂量为每日300 mg）＋氟维司群（在第1周期的第1日和第15日以及随后各28日周期的第1日给药，剂量500 mg），172例PIK3CA+患者使用安慰剂+氟维司群。 在PIK3CA突变癌症患者队列中，Alpelisib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存期分别为，11.0月vs5.7月（进展或死亡的风险比，0.65；P<0.001）。12个月PFS率为46.3%vs32.9%。 Alpelisib+氟维司群组的有效率也是高于安慰剂+氟维司群组：26.6%vs12.8%。，对于有可测量病变患者，有效率分别为35.7%vs16.2%。针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。 中位随访30.8个月（0.4-53.4个月），最终OS数据显示，alpelisib联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月， Alpelisib+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月，但并未达到统计学差异（HR：0.86，0.64-1.15；P=0.15）。 血浆ctDNA检测到PIK3CA突变的患者中，alpelisib加氟维司群组的中位OS为34.4个月（95％CI，28.7-44.9），而安慰剂联合氟维司群为25.2个月（95％CI，20.7-29.6） ，HR = 0.74; 95％CI，0.51-1.08），死亡风险降低26%。 Alpelisib可能的副作用有：高血糖、肺部问题、过敏反应、皮肤问题、腹泻。 2.单药治疗展示惊人实力！ 在一项多中心、开放标签、剂量递增研究，共纳入134例成人患者。筛选条件：经组织学证实、不可切除、晚期实体瘤；ECOG评分≤2；在筛选后的3个月内，出现末线治疗后进展或者抗肿瘤治疗已停止；患者至少有1个可测量或不可测量的病灶；空腹血糖<140 mg / dL（7.8 mmol / L）。 共纳入PIK3CA野生型患者共7例，其中三阴乳腺癌5例（剂量递增阶段1例，剂量扩大阶段4例）。最常见的原发肿瘤部位有乳房（n = 36; 26.9％），结直肠（n = 35; 26.1％）和头颈部（n = 19; 14.2％）。86例（64.1％）患者处于III期或IV期，所有患者均接受过抗肿瘤治疗。 结果显示：肿瘤总缓解率为6.0％（n = 8; 1例子宫内膜癌患者完全缓解，宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解）。70例（52.2％）患者病情稳定，其中13例（9.7％）患者维持24周以上。疾病控制率（疾病反应、疾病稳定）为58.2％。疾病控制率最高的是宫颈癌患者（100％，5/5）、其次是头颈部癌（68.4％，19/13），ER+/HER2-乳腺癌（60.9％; 23/14）。 在剂量递增阶段，共9例患者出现了剂量限制性毒性（DLT）。 […]

2021年来，已经涌现了不少重磅抗癌新药，像打破KRAS“不可成药”魔咒的Lumakras，提升三阴乳腺癌疗效7倍的ADC神药戈沙妥珠单抗，在部分EGFR耐药患者中有效率可达90%的双特异性抗体amivantamab等。 这些新药，疗效都十分惊人，价格也十分感人。 1 千呼万唤的KRAS靶向药 5月28日，FDA批准了首个KRAS靶向药Lumakras（sotorasib）用于非小细胞肺癌的治疗，并授予其孤儿药称号。 在之前的临床数据中，124位携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者，每天服用960mg的sotorasib，36%的患者肿瘤缩小30%以上，81%的患者病情得到控制，中位反应持续时间达到10个月。 作为首个KRAS靶向药120mg的Lumakras口服片剂，每240片的价格为18697美元[1]，约合12万人民币。如果按照试验中960mg/天的剂量服用，每月的治疗费用将达6万元人民币。 2 戈沙妥珠单抗 戈沙妥珠单抗是一种专治疑难癌症的ADC药物，对多种棘手的癌症有奇效。比如乳腺癌中最难治的三阴乳腺癌，戈沙妥珠单抗能有35%的有效率和5.6个月的中位无进展生存期，分别是化疗的7倍和2倍多。对PD-1耐药的膀胱癌患者，戈沙妥珠单抗也给出了27.4%的有效率和5.4个月的中位无进展生存期。 据悉，180mg一支的戈沙妥珠单抗注射用粉剂售价为2239美元，约合1.45万元人民币[2]。按照10mg/kg的推荐剂量，每3周的治疗花费大约需要5.8万元。 3 Rybrevant Rybrevant（amivantamab）是一个双特异性抗体，同时靶向EGFR和Met。它与lazertinib联合用于EGFR耐药的癌症患者，获得了36%的有效率。其中，EGFR和Met双阳性的患者，有效率超90%。 跟有效率一样高的是Rybrevant的价格。350mg/7mL一支的Rybrevant，售价达3127美元，约合人民币2万元[3]。根据推荐用法，体重80kg以下的患者，使用Rybrevant首月费用需要24万，后续每月需要12万；体重80kg以上的患者首月费用32万，后续每月16万。 4 仍有降价空间 这些药物的价格确实高昂，每月几万到十几万的治疗费用也非一般家庭能负担得起的。不过各位癌友也不用太过担心，新药上市的时候都是一个药物的价格高峰，之后会逐步降价。特别我国还有医保集采谈判这样一个压价大杀器，咱们国内患者需要支付的费用一定会比最初的售价低上不少。 像之前的两种PD-1抑制剂Keytruda和Opdivo，最初也是天价，但进入国内后价格直接腰斩。在2020的医保谈判中，Keytruda和Opdivo虽然都没有入选，但也纷纷更新了各自的患者援助计划。目前，Opdivo的年治疗费用最低可以降到11万左右。 参考文献： [1]. https://www.drugs.com/price-guide/lumakras [2]. https://www.drugs.com/price-guide/trodelvy [3]. https://www.drugs.com/price-guide/rybrevant  

乳腺癌，“粉红杀手”。所有女性都在面临的一场噩梦。   《2015中国癌症统计数据》[1]显示，乳腺癌已经成为我国女性发病率最高的恶性肿瘤，约占所有女性癌症总发病率的16.5%——也就是说，每6位女性肿瘤患者中，就有一位是乳腺癌患者。   乳腺癌是一种异质性很强的疾病，根据PR、ER、HER2状态的不同，可以分为激素受体阳性型、HER2阳性型、三阴性型。三阴性乳腺癌（即PR、ER、HER2均为阴性）是最为难缠的一种乳腺癌分型。它的侵袭性强，复发率高[2]，预后又相对较差，是乳腺癌治疗中名副其实的“拦路虎”。   过去的几十年来，我们在激素受体阳性型、HER2阳性型治疗取得了突破，但在三阴性乳腺癌始终没有出现有效的治疗药物，传统化疗依然是主要的治疗手段。而就在2020年，新一代抗体偶联药物（ADC）的问世，有希望开启三阴性乳腺癌治疗的“奇迹之年”！   2020年，抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan闪亮登场，既往的报道中我们都简称它为“SG”，如今它有了中文名字，叫做注射用戈沙妥珠单抗。   实际上，戈沙妥珠单抗这个药物是一个带有靶向制导的“精准化疗药”，由两个部分部分组成： ○ 用来靶向癌细胞Trop-2蛋白抗体sacituzumab； ○ 用来杀死癌细胞的一个伊立替康活性代谢物SN-38。 如果说传统的化疗是对全身癌细胞的地毯式轰炸的话，戈沙妥珠单抗就是一枚枚专杀癌细胞的精确制导炸弹。 2020年4月22日 戈沙妥珠单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于既往接受过至少2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者； 2021年4月7日 基于确认性三期研究的结果，戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌的适应症获得FDA全面批准； 2021年4月13日 仅仅间隔一周，FDA就加速批准戈沙妥珠单抗用于治疗接受过含铂化疗、及一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。 戈沙妥珠单抗到底有着怎样让人“眼前一亮”的疗效，才配得上“划时代的重磅靶向药物”这样的称呼？有两个不得不提到的数据我们需要了解：   ● 尽管戈沙妥珠单抗是Trop-2靶点的ADC，由于其靶点Trop-2蛋白在90%的三阴性乳腺癌患者中都有表达，并且二、三期临床研究中，三阴性乳腺癌总人群都取得显著获益。因此，戈沙妥珠单抗无需进行靶点检测，戈沙妥珠单抗在临床中可以直接用于三阴性乳腺癌患者；   ● 戈沙妥珠单抗的疗效可谓创造了历史：在大型三期临床试验ASCENT研究中[3]，戈沙妥珠单抗单药治疗三阴性乳腺癌患者的ORR为35%；而对照的化疗组ORR仅为5%。戈沙妥珠单抗让三阴性乳腺癌患者的ORR大幅提升了7倍！戈沙妥珠单抗组患者的中位无进展生存期达到了5.6个月，相比化疗的1.7个月足足提高了3倍有余！ 戈沙妥珠单抗的大型三期试验叫做ASCENT研究。在这个临床中，研究人员共招募了468例无脑转移的难治性或复发性三阴乳腺癌患者，按1:1分配接受传统的单药化疗或SG治疗。 这些患者中位年龄54岁，先前全部使用过紫杉烷类药物治疗，82%接受过蒽环类药物治疗，66%接受过卡铂治疗，还有27%接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。但这些治疗都没能控制住他们身上的肿瘤。 经过中位17.7个月的随访，令人震撼的临床数据出炉了： 戈沙妥珠单抗治疗组的客观缓解率达到了35%，是化疗组的7倍，总生存期12.1个月，接近化疗组的两倍，中位无进展生存期达5.6个月，也远超化疗组的1.7个月。相比于化疗，戈沙妥珠单抗降低了三阴乳腺癌患者52%的死亡风险和65%的死亡或疾病进展风险。 在治疗相关的不良反应和3级以上严重不良反应上，戈沙妥珠单抗出现的副作用整体可控，中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、疲劳和贫血的发生率分别为63%、59%、57%、46%和45%。对于在戈沙妥珠单抗创造的历史性突破而言，这些副作用完全可以承受。   毫不客气的说，戈沙妥珠单抗对于三阴性乳腺癌患者绝对属于最具突破性的药物。目前，戈沙妥珠单抗已经被纳入《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》，同时中国国家药品监督管理局（NMPA）已经受理注射用戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请。这就意味着，这个重磅的乳腺癌药物，距离我们已经不远了。   不仅是在难治的三阴性乳腺癌中有着优异的疗效，针对HR+及HER2-的乳腺癌患者，戈沙妥珠单抗也有着不俗的疗效。此前，研究者们曾在国际顶尖医学期刊中公布过一项戈沙妥珠单抗针对HR+及HER2-的乳腺癌患者的I/II期的单臂试验。共54位至少二线治疗的乳腺癌患者参与了该临床试验。   临床结果显示，在54位参与临床的患者中，客观缓解率（ORR）达到了 31.5%，中位缓解持续时间为8.7个月，中位生存期为12个月。这个临床数据初步证实了戈沙妥珠单抗针对非三阴性乳腺癌患者的治疗潜力，我们期待在未来看到它的更多数据。   突破历史，迈入治愈的大门，我相信戈沙妥珠单抗一定能惠及更多乳腺癌患者。希望戈沙妥珠单抗能尽快在中国大陆地区上市，也希望能有更多类似这样的重磅药物不断出现，为更多癌症患者带来希望。   告别这个不平凡而惊喜的2021，我们正在迎来充满希望的2022！     参考文献： [1]. ChenW, Zheng R, Baade P […]