戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，Trodelvy）是一款First in class抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）。由抗TROP- 2单抗和细胞毒SN-38组成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设，是泛癌种的使用药物。
在2021年5月，中国国家药品监督管理局受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。
在今年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会上，戈沙妥珠单抗被《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）纳入TNBC晚期解救治疗，Ⅱ级推荐，再度展现其实力。
而在5月3~5日（当地时间）正式召开的2022年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，戈沙妥珠单抗再度刷新疗效结果：根据ASCENT试验（NCT02574455）的事后分析，无论HER2表达如何， 戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中均保持临床获益！
无视HER2表达，
OS/PFS保持双获益！
ASCENT是一项全球性随机III期试验，旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究人员将既往接受2线或更后线化疗的复发或难治性转移TNBC患者，随机分配到21天周期的第1天和第8天静脉注射戈沙妥珠单抗10mg /kg或医生选择的化疗（TPC，卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨）。
值得注意的是，已知HER2阳性患者不符合入选条件，研究人员确定HER2阴性状态的阈值为HER2 免疫组化（IHC）1+。主要终点是无脑转移患者群体中的PFS，次要终点是ITT人群中的无进展生存期 （PFS）、总生存（OS）、总缓解率（ORR）、生活质量、缓解持续时间（DOR）和缓解时间。
在分析中，研究人员通过IHC评分测量HER2表达对患者进行分层。HER2低表达者被定义为IHC评分为1+或2+的人；IHC0患者被定义为HER2阴性。
与TPC相比，戈沙妥珠单抗显著改善了PFS！
戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位PFS：
HER2低表达的TNBC患者
6.2个月（n = 63）vs 2.9个月（n = 60）；（HR，0.44；95% CI，0.27-0.72；P = .002）。
HER2阴性患者
4.3个月（n = 149） vs 1.6个月（n = 144）；（HR，0.38；95% CI，0.28-0.50；P < .001）。
与TPC相比，戈沙妥珠单抗还改善了OS！其中戈沙妥珠单抗更是将HER2低表达TNBC患者的死亡风险降低了57%。
戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位OS：
HER2低表达的TNBC患者
14.0个月 vs 8.7个月；
（HR，0.43；95%CI，0.28-0.67；P < .001）。
HER2阴性患者
11.3个月 vs 5.9个月；
（HR，0.51；95%CI，0.39-0.66；P < .001）。
这些数据与意向治疗（ITT）人群的研究结果相比较， ITT人群的研究结果使戈沙妥珠单抗被批准用于那些不可切除或局部晚期TNBC的患者，这些患者之前至少接受过2种全身治疗，其中1种必须是针对转移性疾病。在总体人群中，267例患者接受了戈沙妥珠单抗治疗，262例患者接受了TPC治疗。中位PFS分别为4.8个月（95% CI， 4.1-5.8）和1.7个月（95%CI，1.5-2.5）（HR，0.43；95%CI，0.35-0.54；P < .0001）。中位OS分别为11.8个月（95% CI， 10.5-13.8）和6.9个月（95% CI， 5.9-7.6） （HR，0.51；95%CI，0.41-0.62；P < .0001）。
在反应方面，患者ORR具有可比性。
戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的ORR：
HER2低表达 32% vs 8%；
HER2阴性 31% vs 3%；
ITT 31% vs 4%。
在HER2低表达人群中，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者完全缓解（CR）率为5%，而接受TCP治疗为2%；部分缓解（PR）率分别为27%和7%。与戈沙妥珠单抗（37%）相比，TPC组的患者中有更多的患者病情稳定（SD；40%）。研究组的中位DOR为5.6个月（95% CI， 4.3-不可估计[NE]），对照组为3.6个月（95% CI， 2.9-NE）。临床有效率（CBR）分别为68%和45%。
在HER2 阴性人群中，戈沙妥珠单抗和TPC的CR率分别为2%和0%，PR率分别为29%和3%，分别有37%和23%的患者达到SD。研究组和对照组CBR分别为68%和26%，中位DOR为6.9个月（95% CI， 5.4-9.0）和2.9个月（95% CI， 2.8-NE）。
在ITT人群中，CR率为4%对1%，PR率为27%vs 3%，在接受戈沙妥珠单抗和TPC的患者中，分别在36%和27%的患者中实现了SD。中位DOR为6.3个月（95%CI，5.5-9.0），戈沙妥珠单抗与3.6个月（95%CI，2.8-NE）。CBR分别为67%和31%。
综上所述，无论HER2状态如何，对于符合二线或晚期治疗条件的转移性TNBC患者，戈沙妥珠单抗都是一种有效的治疗选择！
关于TROP-2
TROP2是一种糖蛋白，最初被描述为滋养细胞的表面标志物，但随后科学家发现TROP2在许多实体瘤中表达增高，而在正常组织中表达降低。Trop2在肿瘤中高表达，并与肿瘤预后较差相关，这些特征无不预示着Trop-2会成为一个肿瘤治疗的良好靶点。特别是，Trop2的高表达广泛存在于多种肿瘤之中。
具体来说，宫颈癌、三阴乳腺癌和尿路上皮癌中的Trop-2中高表达率分别高达89%、88%和83%，在肺鳞癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌等常见癌症中也有很高的中高表达率。这使得Trop2靶向治疗有望成为一个泛癌种的疗法，而且在很多癌种中都不需要进行Trop2表达检测，就可直接应用。
参考
文献
本文仅供医学药学专业人士阅读
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