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Trop-2 ADC重磅临床数据公布!PFS+OS双阳到手!

|2022年09月14日| 浏览:1063

乳腺癌是女性第一位高发的恶性肿瘤,分型而治的概念早已深入人心且不断发展。近年来抗体偶联药物(ADC)在国内外的研发日渐火热,为乳腺癌精准治疗注入活力。其中,人滋养细胞表面糖蛋白抗原2(Trop-2)由于在乳腺癌细胞的广泛高表达,为靶向治疗全面覆盖乳腺癌提供了可能。全球首个Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan,Trodelvy,SG)作为实体肿瘤治疗“新星”也备受关注。

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2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。SG接连报喜,其中TROPiCS-02的研究结果更是入选LBA(Late Breaking Abstract,重磅研究摘要)!今天我们就来一探究竟~

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关于TROPiCS-02

TROPiCS-02研究是一项全球、多中心、开放标签的III期研究,543例患者按1:1的比例随机分组,接受SG(第1、8天静脉注射,10mg/kg,周期为21天)或医生选择治疗(TPC,艾立布林、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨),直到疾病进展或出现不可接受的毒性。这些HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)患者曾接受内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4线化疗的方案。

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主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和缓解持续时间(DOR),以及安全性、耐受性等。

2022年6月5日, ASCO会议上公布的PFS结果显示,SG较TPC显著延长PFS,两组中位PFS为5.5 vs 4.0个月(HR=0.66,95%CI 0.53-0.83,P=.0003)。在所有标志性时间点存活且无进展的患者比例均较高,SG治疗组1年无进展的患者比例是TPC治疗组的3倍(21% vs 7%)。

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PFS延长3.2个月!

内分泌耐药后线有力竞争!

在本次ESMO大会上公布的OS的第二次期中分析显示,相比于TPC(11.2个月),SG组的中位OS为14.4个月(HR=0.79;95%CI,0.65-0.96;P = .02)。这意味着SG将生存期提高了3.2个月,而死亡风险相对降低了21%!

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SG在大多数亚组的OS改善基本一致,包括接受过3个或以上晚期化疗方案,以及接受晚期内分泌治疗至少6个月的患者。

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与TPC相比,SG组的ORR、CBR以及DOR均更高:两组的ORR 分别为21% 和14%(OR=1.63;95%CI,1.03-2.56;P = .035),CBR分别为34%和22%(OR,1.8;95% CI,1.23-2.63;P = .003),中位DOR分别为8.1个月(95%CI,6.7-9.1)和5.6个月(95%CI,3.8-7.9)。

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与TPC相比,SG对生活质量也有显著改善。两组的总体健康状况/生活质量至恶化的中位时间分别为4.3个月和3个月(HR=0.75;95% CI,0.61-0.92;P = .006),疲劳至恶化的中位时间分别为2.2个月和1.4个月(HR=0.73;95% CI,0.60-0.89;P = .002)。

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在安全性方面,与过去数据一致。此外,导致停药的治疗紧急不良事件普遍较低, SG组和TPC组的发生率分别为6%和4%。

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目前在HR+/HER2-MBC治疗领域,内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂方案已逐渐成为一、二线治疗的重要选择,但是CDK4/6抑制剂治疗后仍会面临疾病进展。总体而言,CDK4/6抑制剂治疗进展后的策略目前有几类选择:包括针对靶点的治疗;ADC药物;化疗;CDK4/6抑制剂再挑战。然而,最佳治疗策略的顺序尚不明确。

SG此次在OS方面表现出较TPC具有统计学意义和临床意义的改善,并且在安全性可控的情况下显著改善了ORR和QoL,强力地支持SG作为经治HR +/HER2- MBC患者的新疗法。

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SG入局HER2低表达?

正面对上“神药”DS-8201!

此次大会还公布了III期TROPiCS-02研究中SG对不同HER2免疫组化(IHC)状态的HR+/HER2- MBC的有效性事后亚组分析结果。


HER2低表达是HER2-乳腺癌的一种新定义亚型,定义为IHC1+或IHC2+/原位杂交(ISH)-,占总体乳腺癌患者的比例超过50%。由于今年在DESTINY-Breast04研究中,DS-8201(Trastuzumab Deruxtecan,T-DXd)对HER2低表达晚期乳腺癌的突破性疗效,以及其覆盖患者之广,“HER2低表达”概念炙手可热。

在TROPiCS-02的该亚组分析中,ITT人群中52%(N=283,SG组149,TPC组134)为HER2低表达,40%(N=217,SG组101,TPC组116)为HER2 IHC0,另外8%(N=43,SG组22,TPC组21)因未检出IHC状态而被排除在分析之外。

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在疗效方面,与TPC相比,HER2低表达患者接受SG治疗的中位PFS更优 (6.4 vs 4.2个月HR=0.58;95%CI,0.42-0.79;P<0.001);在HER2 IHC0患者中,SG组的PFS同样优于TPC组(5.0 vs 3.4个月;HR=0.72;95%CI,0.51-1.00;P = 0.05);在治疗意向人群(ITT)中,两组的中位PFS分别为5.5和4.0个月;HR=0.66;95%CI,0.53-0.83;P=0.0003)。

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ORR在HER2低表达患者(26% vs 12%;OR=2.52;95% CI, 1.33-4.78)和ITT (21% vs 14%;OR=1.63;95% CI, 1.04-2.55)人群中均更倾向于SG。然而,SG并没有改善IHC0队列的ORR (16% vs 15%;OR=1.10;95% CI,0.52-2.30)。

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在安全性上,SG在HER2低表达和IHC0亚组中的总体上与总体安全人群一致。

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结果表明,在HER2低表达以及HR+/HER2- MBC中,SG的疗效较TPC更胜一筹,与TROPiCS-02在ITT人群中的总体研究结果一致。无论HER2 IHC状态如何,SG都应被视为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的一种有效的治疗选择。

在大会对TROPiCS-02研究的点评中,作为以一己之力或改写“HER2二分型”的DESTINY-Breast04研究,从基线特征、有效性以及安全性上,被进行对比分析也在意料之中。

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然而,目前它们两者之间难以比较,例如在TROPiCS-02研究中,既往接受过多线治疗的患者比例更高;且HER2低表达和IHC0之间的区别目前仍“非常模糊”,而TROPiCS-02其HER2评估并非由中央实验室完成,而IHC评估结果在不同病理学家之间的一致性并不理想。

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因此,学者们指出,随着越来越多的针对不同的靶向目标人群的ADC进入临床,除了为它们的骄人战果振奋,我们也需更谨慎小心。对于HER2低表达,我们要做的努力依然很多,同时也值得期待!期待DESTINY-Breast06研究,也期待DAISY研究早日给出更多线索~

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参考文献

Rugo HS, Bardia A, Marme F, et al. Overall survival (OS) results from the phase III TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HR+/HER2- metastatic breast cancer (mBC). Annal Oncol. 2022;33(suppl 7):LBA76. Ddoi:10.1016/annonc/annonc1089
Schmid P, Cortes J, Marmé F, et al. Sacituzumab govitecan (SG) efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (MBC) by HER2 immunohistochemistry (IHC) status in the phase 3 TROPiCS-02 study. Ann Oncol. 2022; 33(suppl 7):S88-S121. doi:10.1016/annonc/annonc1040


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