当前位置: 首页乳腺癌正文

「三阴性乳腺癌」成为女性最危杀手!一文详解TNBC治疗最全攻略,几款重磅药物不容错过

|2022年11月30日| 浏览:1030
乳腺癌是女性健康的一大威胁,也是目前患病率最高的一种癌症。在乳腺癌中,最难治的当属三阴性乳腺癌(TNBC)

TNBC易转移易复发,进展迅速。而且,癌细胞表面的激素受体和HER2均为阴性,缺乏可靶向的靶点,治疗选择十分有限。不过近些年来也诞生了不少TNBC的新疗法。

1.png
乳腺癌的分型

1
早期TNBC治疗的进展

近些年来,早期TNBC治疗的最大进展当属新辅助治疗的广泛应用。所谓新辅助治疗,指的就是在手术切除肿瘤前,预先通过化疗、免疫治疗等全身治疗手段,缩小肿瘤,降低肿瘤分级。

研究显示,如果能通过新辅助治疗达到病理完全缓解,TNBC患者的5年生存率也能达到90%左右,与其它亚型的乳腺癌相当。而且,通过新辅助治疗让肿瘤降级,也让更多的患者得以保留乳腺,避免创伤很大的腋窝淋巴结清扫。

除了化疗外,PD-1抑制剂和PARP抑制剂也开始分别被用于PD-L1阳性和BRCA突变的TNBC患者,效果也都不错,病理完全缓解率更高。

2.png
早期TNBC的治疗手段

2
晚期TNBC治疗的进展

近些年来,新的晚期TNBC治疗方法可谓层出不穷,在ADC药物、PARP抑制剂等诸多治疗方法的围攻下,晚期TNBC早已不是一个不治之症了。

3.png

晚期TNBC的治疗手段

 

欲使其灭亡,先使其疯狂


在TNBC中,大约有15%左右的患者携带了种系BRCA突变。这一突变让她们的DNA损伤修复能力被削弱,患乳腺癌的风险大大增加,但也让癌细胞对剩余的DNA损伤修复途径——PARP更为依赖。

PARP抑制剂就是针对BRCA突变癌细胞的这一弱点,让癌细胞的基因疯狂突变而死亡。在BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者中,PARP抑制剂奥拉帕利相比化疗,把患者的中位生存期从17.1个月延长到了19.3个月。

4.png
PARP抑制剂让BRCA突变的癌细胞突变致死

靶向其它靶点


TNBC难治是因为它表面缺乏激素受体和HER2,传统的靶向药物无法应用。但是,TNBC表面还有其它可控靶向的靶点,比如Trop-2。Trop-2是一种广泛存在于多种实体瘤表面的标志分子,在TNBC中的中高表达率有90%左右。

在III期临床试验中,靶向Trop-2分子的ADC药物戈沙妥珠单抗将晚期TNBC患者的中位无进展生存期从1.7个月大幅提高到5.6个月,中位总生存期也从6.7个月延长到12.1个月。目前,这一药物已经在国内获批上市。

除戈沙妥珠单抗外,同样靶向Trop-2的Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)也在初步试验中也取得了不错的疗效,客观缓解率达到了35%。

5.png
ADC药物通过靶向Trop-2,将其上搭载的细胞毒性药物送给癌细胞

你的三阴,真的三阴吗?


虽然说三阴性乳腺癌的定义是雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性,但阴性并不意味着完全不表达这些分子。比如说HER2,只有免疫组化评分达到3+才被视为阳性,1+和2+的低表达患者只是因为使用曲妥珠单抗等传统HER2靶向疗法效果不佳,才被视为阴性。

但最近,一款HER2靶向的ADC药物DS-8201挑战了HER2的阳性标准。在包括45%TNBC患者的HER2低表达患者中,DS-8201相比医生选择的化疗,将中位无进展生存期从5.1个月提高到9.9个月,中位总生存期从16.8个月延长到23.4个月,首次让HER2低表达患者也能从HER2靶向治疗中获益

6.png
在HR阴性乳腺癌中,有22.5%为HER2低表达,原先被视为TNBC

此外,通过雄激素受体、PI3K、EGFR等靶点治疗TNBC的研究也都取得了一定的成果。大红大紫的免疫治疗虽说在TNBC中一路走的磕磕绊绊,多个适应症获批又被撤回,但K药联合化疗在PD-L1阳性的小部分患者中还是有不错的效果。

希望将来能有更多更有效的TNBC疗法诞生。但也不要忘了,定期筛查,及时在早期发现肿瘤,才是乳腺癌防治的最佳法宝。

 


PS. 如果你正在寻找新药临床项目,欢迎扫码添加微信咨询,帮你少走冤枉路,不花冤枉钱,也欢迎转发给身边其他病友~

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
只需要根治性手术后一个月内抽血8ml就可以监测癌症复发情况?
上一篇

只需要根治性手术后一个月内抽血8ml就可以监测癌症复发情况?

帕博利珠单抗联合化疗对转移性肝外胆管癌产生持久反应
下一篇

帕博利珠单抗联合化疗对转移性肝外胆管癌产生持久反应

阅读相关文章
最新医生问答