马兜铃酸

关于抗癌中成药，近年来在临床上的争议始终不断。   近日，一款年销售超过10亿元的「明星」抗癌中药注射液——艾迪注射液，忽然遭到了贵州省药品监督管理局的行政处罚，要求其立即暂停生产、销售，并召回已售出的药品。更让这场争议蒙上了一层疑云。   艾迪注射液，这款药品想必不少癌友都曾听说过，甚至亲自使用过这款药物。     艾迪注射液运用于癌症患者的临床治疗，已有超过20年的临床使用史。其主要成分包括斑蝥、人参、黄芪和刺五加。 根据其官网披露的信息，艾迪注射液适用于治疗多种类型的癌症，包括原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤以及妇科恶性肿瘤等。在2023年的中国国家医保药品目录中，艾迪注射液被列为六种抗肿瘤中药注射液之一。 4月13日，艾迪注射液的厂商，益佰制药公司公布了一则公告，披露其收到了贵州省药品监督管理局发出的《行政处罚告知书》。告知书指出，益佰制药的独家产品——艾迪注射液在生产过程中存在问题，特别是在提取环节，部分工序未遵循既定的工艺流程，违反了《药品生产质量管理规范》。因此，该产品已被正式立案调查。 随后，4月19日益佰制药再次发布公告，公告其再次收到了贵州省药品监督管理局的《行政处罚决定书》和《行政监管措施通知书》。根据这些文件，公司被要求立即停止生产和销售艾迪注射液，并针对已售产品进行召回。 根据贵州省药品监督管理局《行政处罚决定书》的处罚内容显示：益佰制药生产艾迪注射液药材提取的部分工序未按照批件工艺进行操作；斑蝥未经净制直接投料煎煮提取；批生产记录中部分工序步骤记录不准确，生产记录保存不齐全，填写的内容不完整，不能保证每批产品生产过程可追溯。同时，生产记录存在涂改但无修改人员签名并说明理由；在未经确认的冷库存放关键物料提取液，对冷库是否达到储存条件未进行评估。 这些问题中，最严重的问题当属：斑蝥未经净制直接投料煎煮提取。斑蝥在很多地方又被称为“花壳虫”、“臭壳虫”等，生活环境多为阴暗潮湿的草丛或树叶中。在一些文献中，研究者们认为其用于御敌的辛辣黄色液体（斑蝥素）具备抗癌功效。     而未经净制直接煎煮可能存在两类风险： ● 其一是未知环境带来的病菌、微生物等可能会给用药患者带来风险； ● 其二则是异种蛋白可能导致用药患者出现过敏的风险增高。   在这封《行政处罚决定书》的背后，隐藏着的是这些年抗癌中药注射液面临的种种质疑。根据查阅已有的文献，艾迪注射液的疗效被阐述为：斑蝥以毒攻毒而达散结祛邪作用，人参大补元气，黄芪益气健脾，刺五加可补虚安神，“四药共奏扶正祛邪之功效”。 而在临床上，艾迪注射液的主要适应症是原发性肝癌和肺癌，2024年发布修订的《原发性肝癌诊疗指南》中对艾迪注射液也有提及，称其可用于肝癌手术切除后的辅助治疗。 但纵观艾迪注射液的相关临床研究与数据，北京中医药大学团队在论文中指出：基于目前艾迪注射液的临床证据普遍质量较低，有必要进一步进行高质量的临床随机对照试验，尤其在其主要适应症肝癌和肺癌中，更需要获取高质量的研究数据，来验证其有效性。 除了抗癌中成药疗效、质量堪忧的问题以外，目前中草药滥用的情况在中国也并不少见。 2017年10月18日，国际权威杂志《science translational medicine》发表了一篇震撼性的封面文章：含有马兜铃酸的中草药，可能会导致肝癌的发生！ 新加坡和我国台湾的科学家，首先研究了来自我国台湾两家医院的98个肝癌标本，对它们进行了全外显子组测序，结果发现78%的标本，都带有马兜铃酸的“分子标记”。 随后，他们又对来自世界各地的1400份肝癌标本进行了仔细的研究，发现来自内地的89个肝癌标本中有47%的病人带有马兜铃酸的“分子标记”；26个越南的标本中，5个与马兜铃酸有关；而来自北美的标本中，只有4.9%的标本携带马兜铃酸相关的“分子标记”；来自欧洲的标本中，只有1.7%的标本携带该“分子标记”。 马兜铃酸（aristolochic acid，简称AA）是众多中草药中都富含的一种化合物，而包括我国台湾在内的东南亚地区，中华文化传承地比较好，中草药比较流行。因此，这些地区的肝癌，普遍带有马兜铃酸的“分子标记”。 这已经不是第一次马兜铃酸被提示可能致癌了。 截止目前，已有四五十篇公开发表的学术论文提示，马兜铃酸可能与泌尿系统肿瘤的发生密切相关，尤其是与肾癌和膀胱癌。临床研究显示：大约10%-30%的东南亚地区的膀胱癌患者携带有马兜铃酸相关的“分子标记”，而马兜铃酸产生的致癌物质竟然可以在体内留存超过20年！ 马兜铃酸，广泛的存在于不少中药材中： 根据《中华人民共和国药典》以及其他权威数据库，如下中药材富含马兜铃酸： 广防己、马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、管南香、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。 根据《中华人民共和国药典》，如下中药制剂富含马兜铃酸： 二十五味松石丸 、十香返生丸 、大黄清胃丸 、小儿金丹片 、止咳化痰丸 、分清五淋丸 、龙胆泻肝丸 、安阳精制膏 、导赤丸 、妇科分清丸 、纯阳正气丸 、冠心苏合丸 、排石颗粒 、跌打丸。   文章最后，我们需要面对的问题是：既然中药有风险，我们该怎样面对呢？   首先，第一个态度是，中医药对我们是有明确的医学帮助的。而会对我们造成伤害的，只是“不当”的中草药材。在国家药典中，对毒性比较明显的药材有警示，对药材的剂量也有规定，一些中药材的炮制方法，也降低了毒性。   […]

当我们在说「药物副作用」的时候，我们会想到什么？   可能是「喝了酒不能服用抗生素」； 又或是「孕妇千万不能吃‘反应停’」； 还可能是「空腹别吃退烧药（非甾体抗炎药）」 …… 总之，提起药物副作用，我们能想到的都是传统意义中的「西药」。对于这类药物，在药物说明书里都会标明禁忌症，告诉大家“是药三分毒”。 而提到中药，我们想到往往是「忌口」，即服药过程中应该不吃哪些食物，否则会影响中药的效果。 至于中药的副作用，通常都被大家选择性的忽略了。在不少人的认知里，中药都是「纯天然」野生或种植的，中国人都吃了几千年了，安全性当然有保证。 殊不知，正是这个认知，让不少患者吃了“中药”的亏：不合理、甚至是错误的中药药方，把他们拖入了「副作用」的深渊。 不当中草药致胎儿先天畸形！风险增加超2倍！   先说说关于不当中草药副作用的一则大新闻： 近日，在医学期刊《斯堪的纳维亚妇产科学报》中发表了一篇由中国学者进行的研究文章：《孕妇中药暴露与先天性畸形风险：一项多中心前瞻性队列研究》。文章认为：在孕产妇妊娠早期和孕前半年服用过不当中草药的，可能会新生儿带来先天畸形的风险。   此项跟踪调研共花费了3年时间，由2017年8月开始，到2020年8月结束。3年内，研究者们对中国12个省市共23个三甲医院的孕妇开展了跟踪，共统计了1万6千多位孕产妇及新生儿的有效临床数据。     通过调查，结果显示：在所有追踪案例中，共有273名婴儿存在先天畸形，发病率为1.63%，其中：   ● 在怀孕过程中未使用过相关药物的孕产妇，胎儿的先天畸形发病率为1.46%； ● 使用过西药的孕产妇，胎儿的先天畸形发病率为2.01%； ● 而服用过中药的孕产妇，胎儿的先天畸形发病率为3.46%。   从结果上看，孕产妇服用不当中草药有明确的胎儿先天畸形风险，且其风险甚至比服用西药还高。 在此项研究中，研究者们还进行了更详细的分析：怀孕期间使用了2种以上的中草药药方，胎儿的先天畸形率风险大幅上升，为5.84倍。 甚至孕产妇在怀孕前使用不当中草药都有风险：怀孕之前半年内服用中草药，与胎儿先天性心脏发育缺陷相关，风险上升12.69倍。 综合其他中草药相关研究的成果，在中草药方中的「鸡血藤」与「黄芩」这两种药物，可能是影响胎儿发育的关键成分。 不当中草药致肝癌！肝癌发病相关性高达78%！ 无独有偶，还有一味更「可怕」的所谓中药材，给服用者们带来了深远的伤害。 2017年10月18日，国际权威杂志《science translational medicine》发表了一篇震撼性的封面文章：含有马兜铃酸的中草药，可能会导致肝癌的发生！ 新加坡和我国台湾的科学家，首先研究了来自我国台湾两家医院的98个肝癌标本，对它们进行了全外显子组测序，结果发现78%的标本，都带有马兜铃酸的“分子标记”。 随后，他们又对来自世界各地的1400份肝癌标本进行了仔细的研究，发现来自内地的89个肝癌标本中有47%的病人带有马兜铃酸的“分子标记”；26个越南的标本中，5个与马兜铃酸有关；而来自北美的标本中，只有4.9%的标本携带马兜铃酸相关的“分子标记”；来自欧洲的标本中，只有1.7%的标本携带该“分子标记”。 马兜铃酸（aristolochic acid，简称AA）是众多中草药中都富含的一种化合物，而包括我国台湾在内的东南亚地区，中华文化传承地比较好，中草药比较流行。因此，这些地区的肝癌，普遍带有马兜铃酸的“分子标记”。 这已经不是第一次马兜铃酸被提示可能致癌了。截止目前，已有四五十篇公开发表的学术论文提示，马兜铃酸可能与泌尿系统肿瘤的发生密切相关，尤其是与肾癌和膀胱癌。临床研究显示：大约10%-30%的东南亚地区的膀胱癌患者携带有马兜铃酸相关的“分子标记”，而马兜铃酸产生的致癌物质竟然可以在体内留存超过20年！   而马兜铃酸，广泛的存在于不少中药材中：   根据《中华人民共和国药典》以及其他权威数据库，如下中药材富含马兜铃酸： 广防己、马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、管南香、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。   根据《中华人民共和国药典》，如下中药制剂富含马兜铃酸： 二十五味松石丸 、十香返生丸 、大黄清胃丸 、小儿金丹片 、止咳化痰丸 、分清五淋丸 、龙胆泻肝丸 、安阳精制膏 、导赤丸 、妇科分清丸 […]

毫无疑问，中药对于抗癌来说具有非常重要的调理辅助作用，在日常生活中，中药也是我们日常医疗的居家必备之物。 但是！在服用中药的同时，我们也一定要擦亮火眼金睛！辨别出那些混在中药队伍中的“危险”分子。具备强致癌性的马兜铃酸就是其中的典型代表。 马兜铃酸（aristolochic acid，简称AA）是众多中草药中都富含的一种化合物。马兜铃科的多种植物在全世界的传统医学中有着广泛的使用，包括中药中的马兜铃、关木通、广防己、青木香等药材，都来自马兜铃科植物。 马兜铃酸与癌症之间的关系早有定论。早在2012年，国际癌症研究机构（IARC）就将其确认为一类致癌物。我国也在2020年将马兜铃从《中国药典》中除名。 但是实际上，马兜铃类药物并未在我们的生活中绝迹。 一方面，由于自然界中马兜铃科的植物可谓数量繁多，不具有专业知识的普通人很难辨别含有马兜铃酸的中药名与植物学名。另一方面，自然环境中也广泛存在马兜铃科植物，有些甚至可能是部分人群餐桌上的“常客”。 因此，防治马兜铃酸对我们带来的危害，是我们任重而道远的使命。马兜铃酸到底有着多大的危害？一句话就可概述：台湾地区78%的肝癌患者，或多或少都与它脱不了干系！ 2017年10月18日，国际权威杂志《科学转化医学》发表了一篇震撼性的封面文章：含有马兜铃酸的中草药，可能会导致肝癌的发生！ 在这篇论文中，新加坡和我国台湾的科学家，首先研究了来自我国台湾两家医院的98个肝癌标本，对它们进行了全外显子组测序，结果发现78%的标本，都带有马兜铃酸的“分子标记”。 随后，他们又对来自世界各地的1400份肝癌标本进行了仔细的研究，发现来自大陆的89个肝癌标本中有47%的病人带有马兜铃酸的“分子标记”；26个越南的标本中，5个与马兜铃酸有关；而来自北美的标本中，只有4.9%的标本携带马兜铃酸相关的“分子标记”；来自欧洲的标本中，只有1.7%的标本携带该“分子标记”。 事实上，这已经不是第一次马兜铃酸被提示可能致癌了。截止目前，已有四五十篇公开发表的学术论文提示，马兜铃酸可能与泌尿系统肿瘤的发生密切相关，尤其是与肾癌和膀胱癌。 新加坡国家癌症中心的Rozen SG教授发现，大约10%-30%的东南亚地区的膀胱癌患者携带有马兜铃酸相关的“分子标记”（其中不少病友有明确的食用富含马兜铃酸的中草药历史），而这个比例在欧美的膀胱癌患者中低于0.5%。 而Schmeiser HH教授采用先进的质谱分析和色谱法，在接触含有马兜铃酸的中草药的病人的肾小管中，精确地提取出了马兜铃酸代谢以后所产生的致癌物。这些病人中，少数人是十几年甚至是20多年前偶然使用的含有马兜铃酸的中草药，由此产生的致癌物质竟然可以在体内留存超过20年！ 马兜铃酸致癌机制 马兜铃酸带来的危害这么大，我们应该如何应对呢？ 就像上文中提到的，含有马兜铃酸的植物可谓多如牛毛，且多被冠以中药或药食同源的名头。就算是国家大力整顿的今天，私人渠道仍可以轻松买到马兜铃制成的中药材，就算我们知道马兜铃“有毒”，面对琳琅满目的中药名称，我们也很难把各种名字的中药和马兜铃科植物一一对应。因此，我们能给大家提供的有限帮助，就是看看如下这些药材或药物，你是否熟悉： 根据《中华人民共和国药典》以及其他权威数据库，如下中药材富含马兜铃酸： 广防己、马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、管南香、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。 根据《中华人民共和国药典》，如下中药制剂富含马兜铃酸： 二十五味松石丸 、十香返生丸 、大黄清胃丸 、小儿金丹片 、止咳化痰丸 、分清五淋丸 、龙胆泻肝丸 、安阳精制膏 、导赤丸 、妇科分清丸 、纯阳正气丸 、冠心苏合丸 、排石颗粒 、跌打丸。   如果还在吃中药的病友们，自己看看方子研究一下，是否含有上述药材！  

癌症是一种基因突变引起的疾病。细胞中的基因突变一步步积累，让细胞一点点获得生存优势，最终不受控制的增殖繁衍，变成了癌症。 这些致癌突变是怎么一步步积累的？不久前，中国医学科学院、北京大学和清华大学等多家单位联合在顶级期刊Nature发表论文，描述了5位老年捐献者遗体中9个不同器官的组织突变情况——体细胞突变积累和克隆扩增十分常见，还有一种“中国特色”突变[1]。 5位捐献者中收集的样本 这5位捐献者（编号分别为PN1、PN2、PN7、PN8、PN9）年龄在85岁到93岁之间。研究人员在他们的支气管、食道、贲门、胃、十二指肠、结肠、直肠、肝脏和胰腺中收集了一共1800个微活检样本，进行了全外显子测序，并以外周血细胞作为标准比较其中发生的体细胞基因变化。 最终，研究人员一共鉴定出了53592个单核苷酸变异和44个插入或缺失变异，还有零星的拷贝数改变。这些基因突变在不同组织间的分布差异明显，胰腺中的基因突变最少，每个外显子中位有12个突变，肝脏的突变最多，每个外显子中位有76个突变。而贲门、直肠和十二指肠的突变数量也较多，每个外显子中位分别有41个、54个和44个突变。 不过，这些突变大多集中在不表达或低表达的基因中，不同组织中的高表达基因虽然不同，但突变数量都较少。这其实反映了人体内的一种DNA修复机制——转录偶连修复，在一个基因表达的同时修复其中的错误。高表达基因转录得多，更容易被转录偶连修复。 不同组织中的突变数量 在这些基因突变中，研究人员发现了32个典型的癌症驱动突变，包括NOTCH1、TP53、ARID1A、ERBB2等。尤其是食道的样本，73.8%都至少含有一个癌症驱动突变，11%含有3个以上的癌症驱动突变。 另一方面，ARID1A、TP53、NOTCH1和FAT1的突变经常在同一器官的不同微活检中共享，它们可能已经驱动了组织细胞的克隆性扩增。 不同器官中癌症驱动突变数量 研究人员还分析了这5位捐献者基因突变的特征。人体内的基因突变，有些是因为年龄增长等内源性因素造成的，有些则是外源性的致癌物造成的。这些不同因素导致的突变会表现出一些不同的特征。比如，香烟中的苯并芘会引起CC→AA的突变，而马兜铃酸则会让A和T互相转化。 这5位捐献者年龄都在85岁以上，不出意外，研究人员在他们体内都发现了两种年龄相关的突变特征——SBS1和SBS5。这两种突变特征主要存在于肠道组织中，因为肠道组织更新迅速，更容易受到年龄增长的影响。 另外，研究人员还发现了两种外源性的突变特征——与吸烟有关的SBS4和与马兜铃酸有关的SBS22。 5位捐献者不同组织中不同的突变特征分布，红色和黄色分布为吸烟相关的和马兜铃酸相关的 在PN1和PN2两位捐献者的肝脏中，研究人员发现了大量与马兜铃酸有关的突变特征，这两位估计生前没少喝中药。在其他组织中，马兜铃酸造成的突变较少，这也与马兜铃酸主要导致肝损伤和肝癌相一致。 不过和吸烟有关的SBS4突变特征的分布有些出人意料。在PN7、PN8和PN9三位捐献者中都出现了大量吸烟有关的突变特征，但这些突变特征也主要集中在肝脏，甚至比直接接触香烟烟雾的支气管还多。 大概肝脏作为人体中的解毒器官，不管是嘴吃进去的马兜铃酸，还是肺吸进去的尼古丁、苯并芘，到人体内后都要肝脏来处理。肝脏总归逃不掉这些有害物质的毒害。 肝：为什么受伤的总是我 本期Nature还一同发布了另外3篇分析人体组织突变的文章[2-4]，其中一些结果十分有趣： ● 在人胚胎最初的几次细胞分裂中，每次分裂大约会增加2.4个突变，之后突变的积累大幅减慢； ● 生殖细胞获得突变的速度异常的低，其中可能有特殊的DNA修复机制； ● 8细胞期的人类胚胎，大约只有其中3个细胞发育成了人体，其余5个发育成胎盘等胚外组织。 参考文献： [1]. Li R, Di L, Li J, et al. A body map of somatic mutagenesis in morphologically normal human tissues[J]. Nature, 2021: 1-6. [2]. Coorens T H H, Moore […]

致癌与否，谜底文末揭晓

请放过我的折耳根

“马兜铃酸”最近火遍了朋友圈，导火索是《科学》子刊《转化医学》杂志的封面文章——《马兜铃酸及其衍生物在台湾和亚洲的肝癌中普遍存在》。 文章展示了一个回顾性分析，分析了台湾两家医院98例肝癌样本后显示：台湾 78%肝癌患者具有马兜铃酸诱变基因，而且又列举了其它一些地域肝癌患者的分析结果： *全球肝癌患者中马兜铃酸及其衍生物诱变基因地理分布   →大陆（89例）47%肝癌患者具有马兜铃酸诱变基因 →越南（26例）19%具有马兜铃酸诱变基因 →东南亚其他国家（9例）56%具有马兜铃酸诱变基因 →北美（209例）肝癌患者中仅有4.8％ →欧洲（230例）仅1.7%具有此诱变 看起来，数据对比的确明显。 作者接下来说：台湾以及亚洲地区肝癌患者马兜铃酸使用率远远高于欧美。即使在2003年马兜铃酸因确凿的肾毒性被明令禁止使用后，台湾地区人群中新发肝癌中马兜铃酸诱变基因的比例与2003年前无显著差异。   这也就是说虽然政府已经禁止，但是群众使用马兜铃酸汉方药物的比例并无减少。在文章的结果处，研究人员推断了马兜铃酸与肝癌可能有相关性。 文章到此为止。诸位不知有没有看出问题。如果没有，那接下来发生的一切也就不奇怪，许多公号都发文传递或递进了这个观点——“严防含有马兜铃酸的中药物，因为它可能致肝癌！” 果真如此么？那我们本篇文章中先来探讨下这个逻辑。 肝癌患者里发现马兜铃酸诱变基因=马兜铃酸诱变基因导致肝癌？   《转化》这篇封面文章说明了马兜铃酸可能与致癌有相关性，它更像抛砖引玉，引起大家对马兜铃酸的重视。   但文章并没有论证马兜铃酸是肝癌的危险因素，它的确给出了在回顾性研究当中不同地域的比例，但如果论科学性，回顾性研究的确是证据级别较低的一种。   如果真的要论证，可以有两种方法，一是对照或队列组研究（接触马兜铃酸VS 不接触马兜铃酸人群得肝癌的比例），证据级别较高；还有一种是更大规模的回顾性研究。   总结：如果说是马兜铃酸导致肝癌，那还需更大规模临床试验数据的支持。 所以马兜铃酸不致肝癌对吧？ 谁说的！我可没说。 马兜铃酸（AA），为硝基菲类有机酸类化合物，存在于几乎所有的马兜铃属植物中。马兜铃属植物，曾广泛地被中医经炮制解毒作为原生药材入药，几乎只有在中药中才会吃到，日常生活很少能接触到。 1993年，马兜铃酸就在《柳叶刀》杂志火了一把。近100位比利时妇女因服用含有广防己（富含马兜铃酸的草药）的减肥药后出现肾功能不全肾衰竭，同时被命名为中草药肾病，随后改称马兜铃酸肾病。目前，马兜铃酸的肾毒性是国际上广而告之的事实。 虽然众所周知的肾毒性，但目前我们在药店却很容易接触到含有马兜铃酸的药物，列举部分如下： 喘息灵胶囊、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡鸣丸、鸡苏丸、七十味松石丸、十三味疏肝胶囊、胃福颗粒、消咳平喘口服液、新碧桃片、香藤胶囊、杜仲壮骨胶囊、杜仲壮骨丸、风湿宁药酒、复方风湿药酒、复方拳参片、祛风除湿药酒、少林正骨精、伤湿镇痛膏、神农药酒、金朱止泻片、保胃胶囊、复方胃痛胶囊、九龙解毒胶囊、三蛇药酒、龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、当归四逆汤、导赤丸、甘露消毒丸、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生橘核丸、止咳化痰丸、八正合剂、小儿金丹片，分清五淋丸、安阳精制膏，儿童清肺丸、九味羌活丸、川节茶调丸、小儿咳喘颗粒、小青龙合剂、猴枣散等   来自：公众号《科学未来人》 现在有一种浪潮叫做站队，比方说对中医，虽然不少人会坚持“取其精华，弃其糟粕”，但不可忽视地还有两方，所谓“中医粉”和“中医黑”。聊天时，跟这两方聊天似乎都聊不下去。 客观来讲，中药在毒理作用和用法方面的确很模糊，例如不少药在表明其禁忌症时只说明“尚不明确”。这背后，暴露了这些药物的临床毒理研究中证据不足。   目前，2000年版《中国药典》和《国家药品标准》收载的已明确含马兜铃酸的药材有6种，分别为广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲，中国药典和国家药品标准收载的含马兜铃酸的中成药品种有百余种，中国大陆虽然禁用了其中的关木通、广防己、青木香三种药材，但含有马兜铃酸的不少药物还是在处方药的名单之列，让普通民众难以分辨。 目前明确的是马兜铃酸具有肾毒性，含有此类成分的中药部分扔属于处方药，使用权归医生，必须遵医嘱服用。至于马兜铃酸能不能导致肝癌，《转化医学》封面文章并没有盖棺定论，它给了我们大把的讨论空间和研究方向，善莫大焉！   文章参考          1. Eg AWT et al., Aristolochic acids and their derivatives are […]

‍   2017年10月18日，国际权威杂志《science translational medicine》发表了一篇震撼性的封面文章：含有马兜铃酸的中草药，可能会导致肝癌的发生！ 新加坡和我国台湾的科学家，首先‍研究了来自我国台湾两家医院的98个肝癌标本，对它们进行了全外显子组测序，结果发现78%的标本，都带有马兜铃酸的“分子标记”。 随后，他们又对来自世界各地的1400份肝癌标本进行了仔细的研究，发现来自内地的89个肝癌标本中有47%的病人带有马兜铃酸的“分子标记”；26个越南的标本中，5个与马兜铃酸有关；而来自北美的标本中，只有4.9%的标本携带马兜铃酸相关的“分子标记”；来自欧洲的标本中，只有1.7%的标本携带该“分子标记”。 马兜铃酸是众多中草药中都富含的一种化合物，而包括我国台湾在内的东南亚地区，中华文化传承地比较好，中草药比较流行。因此，这些地区的肝癌，普遍带有马兜铃酸的“分子标记”。 事实上，这已经不是第一次马兜铃酸被提示可能致癌了。截止目前，已有四五十篇公开发表的学术论文提示，‍马兜铃酸可能与泌尿系统肿瘤的发生密切相关，尤其是与肾癌和膀胱癌。 美国约翰霍普金斯大学的Rosenquist TA教授，对一个28000多人的人群进行分析后发现‍：食用超过250mg的马兜铃酸，得肾癌的风险将提高1.25倍！ 新加坡国家癌症中心的Rozen SG教授发现，大约10%-30%的东南亚地区的膀胱癌患者携带有马兜铃酸相关的“分子标记”（其中不少病友有明确的食用富含马兜铃酸的中草药历史），而这个比例在欧美的膀胱癌患者中低于0.5%。 而Schmeiser HH教授采用先进的质谱分析和色谱法，在接触含有马兜铃酸的中草药的病人的肾小管中，精确地提取出了马兜铃酸代谢以后所产生的致癌物。这些病人中，少数人是十几年甚至是20多年前偶然使用的含有马兜铃酸的中草药，由此产生的致癌物质竟然可以在体内留存超过20年！ ‍ 说了这么多，到底哪些中草药、中药富含马兜铃酸呢？ 根据《中华人民共和国药典》以及其他权威数据库，如下中药材富含马兜铃酸： 广防己、马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、管南香、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。 根据《中华人民共和国药典》，如下中药制剂富含马兜铃酸： 二十五味松石丸 、十香返生丸 、大黄清胃丸 、小儿金丹片 、止咳化痰丸 、分清五淋丸 、龙胆泻肝丸 、安阳精制膏 、导赤丸 、妇科分清丸 、纯阳正气丸 、冠心苏合丸 、排石颗粒 、跌打丸。 如果还在吃中药的病友们，自己看看方子研究一下，是否含有上述药材！   参考文献： [1]Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia. Ng et […]