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ASCO首日速递!早期癌症迎重大突破,全新治疗方案实现复发率大幅降低

ASCO首日速递!早期癌症迎重大突破,全新治疗方案实现复发率大幅降低

一年一度的ASCO年会又来了。 今年的ASCO年会中,不少研究都将重点放在了早期癌症上。第一天的会议上,就有几项将已在晚期癌症中成功的治疗方案,移植给早期癌症的研究。 早期HR+乳腺癌:内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂,复发风险降三成 自内分泌治疗(ET)诞生以来,HR+乳腺癌一直都是乳腺癌中预后最好的一类。特别是在CDK4/6抑制剂诞生后,与ET联合治疗晚期HR+乳腺癌,中位生存期可以达到67.6个月[1]。在今年的ASCO年会上,有两种CDK4/6抑制剂进军早期乳腺癌辅助治疗。 第一种是来自诺华的瑞博西尼(Ribociclib)。在III期临床研究NATALEE中[2],5101名II期或III期HR+乳腺癌患者在手术后被随机分配接受瑞博西尼联合ET治疗,或单纯ET治疗。中位随访34个月后: 瑞博西尼+ET组的3年无侵袭性疾病生存率为90.4%,而ET组只有87.1%。相比单纯进行ET,瑞博西尼联合ET可将HR+乳腺癌患者的复发或转移风险降低25%。 瑞博西尼联合ET,降低早期HR+乳腺癌复发转移风险 另一种CDK4/6抑制剂是礼来的阿贝西利(Abemaciclib)。在III期临床研究monarchE中[3],共有5637名患者被随机分配接受阿贝西利联合ET治疗,或单纯ET治疗。 在65岁以下的患者中,阿贝西利的加入可降低35%的疾病复发或转移风险;而在65岁以上的患者中,阿贝西利也能降低23%的疾病复发或转移风险。 阿贝西利联合ET,降低早期HR+乳腺癌复发转移风险 早期肝癌:T药+贝伐,复发风险降低28% 肝癌被称为“癌中之王”,起病隐蔽,发现时多已是晚期。但即使能在早期发现肝癌,可以进行手术或消融治疗,但因为缺乏合适的辅助治疗方案,复发风险依然很高。 晚期肝癌中,PD-(L)1抑制剂+贝伐单抗的组合取得了很大的成功,K药、T药等不同的免疫治疗药物与贝伐单抗联合都取得了很好的疗效。本次ASCO年会上的IMbrave050研究就尝试将T药+贝伐的组合用到早期肝癌之中。 IMbrave050研究纳入了668名手术或局部消融后,有高复发风险的肝细胞癌患者,随机分配接受T药联合贝伐单抗治疗或主动监测[4]。在1年后,主动监测组的患者可以选择改为接受T药+贝伐的治疗。 中位随访17.4个月后,T药+贝伐组的1年无复发生存率为78%,而主动监测组为65%。相比主动监测,T药+贝伐的组合降低了早期肝癌患者28%的复发风险。 随着癌症筛查的普及,会有越来越多的癌症患者在疾病早期就被诊断出来。而早期癌症治疗方法的进步,也能让更多的患者得到治愈,让早癌筛查变得更有意义。 参考文献: [1]. Neven P, Fasching P A, Chia S, et al. LBA4 Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (PTS) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated […]

小D
乳腺癌患者迎重磅新药!或破解长期耐药难题,无进展生存期直接翻倍!

乳腺癌患者迎重磅新药!或破解长期耐药难题,无进展生存期直接翻倍!

乳腺癌又有新药了,或将打破HR阳性患者CDK4/6抑制剂耐药后无药可用的困局! 近日,阿斯利康宣布,旗下AKT抑制剂capivasertib的III期临床试验获得成功[1]。Capivasertib联合氟维司群显著改善了二线治疗中,晚期HR阳性乳腺癌患者的无进展生存期,总生存期数据还在随访之中,但也显示出令人鼓舞的迹象。具体的临床数据将在不久后的医学会议上公布。 凭借此项研究,capivasertib也有望成为首个获批上市的AKT抑制剂。 乳腺癌是全球患病人数最多的癌症,而HR阳性乳腺癌又是乳腺癌中最常见的一个亚型,占全部乳腺癌的70%左右。但同时,HR阳性乳腺癌也是治疗较为成熟的一个乳腺癌亚型,哪怕是晚期患者,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗也能有2年以上的中位无进展生存期[2]。 不过,在一线的CDK4/6抑制剂和内分泌治疗耐药后,可供HR阳性乳腺癌患者选择的治疗就十分有限了,通常只有化疗一条路。 PI3K/AKT信号通路的异常激活是肺癌、乳腺癌、食道癌、膀胱癌等诸多实体瘤中常见的致癌原因。特别是在HR阳性乳腺癌中,PIK3CA、AKT1等基因突变造成的PI3K/AKT信号通路异常激活,正是肿瘤对内分泌治疗耐药的重要原因之一。AKT抑制剂或许能成为CDK4/6抑制剂和内分泌治疗耐药的HR阳性乳腺癌患者的新希望。 在此前的II期研究中,AKT抑制剂capivasertib联合内分泌治疗药物氟维司群相比单独使用氟维司群,将内分泌治疗耐药的HR阳性乳腺癌患者的中位无进展生存期从4.8个月延长到了10.3个月,效果十分明显[3]。 本次III期临床研究共纳入708名接受过内分泌治疗的HR阳性乳腺癌患者。虽然具体的试验结果还未公布,但阿斯利康公司已经表示,无论是在具有PI3K/AKT通路相关突变的患者中,还是未经筛选的整体患者中,capivasertib的无进展生存期获益都得到改善,总生存期数据虽未成熟,但也令人鼓舞。 除HR阳性乳腺癌外,capivasertib治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤、三阴性乳腺癌、前列腺癌、脑膜瘤等其它癌种的研究也在进行之中,我们也将持续追踪。 参考文献: [1]. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/capivasertib-phase-iii-trial-met-primary-endpoints.html [2]. Finn R S, Martin M, Rugo H S, et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer[J]. New England journal of medicine, 2016, 375(20): 1925-1936. [3]. Jones R H, Carucci M, Casbard A C, et al. Capivasertib (AZD5363) plus fulvestrant versus placebo […]

小D
冰火两重天!CDK4/6抑制剂「领军」OS再爆阴,「新秀」崛起开辟新领地! | ASCO 2022

冰火两重天!CDK4/6抑制剂「领军」OS再爆阴,「新秀」崛起开辟新领地! | ASCO 2022

激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性是转移性乳腺癌最常见的亚型,目前仍然无法治愈。除维持或提高患者的生活质量外,延长总生存(OS)和无进展生存(PFS)是晚期乳腺癌治疗的主要目标。近年来,细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂成为冉冉升起的抗癌新星,迅速改变HR阳性晚期乳腺癌的治疗格局。 CDK4/6抑制剂领域战况激烈, 三巨头—— “全球首创”的哌柏西利、唯一纳入医保的阿贝西利以及中国原研达尔西利在国内陆续上市,而已在国外获批的瑞博西利、曲拉西利也紧随其后。CDK4/6抑制剂在ASCO 2022的表现也可谓“冰火两重天”,今天我们就来看两个重磅研究~ 哌柏西利PALOMA-2: 再遭挫败!最终OS竟爆阴 临床前研究显示,哌柏西利(PAL)能够显著地抑制雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞生长,与抗雌激素治疗具有协同作用,并能逆转内分泌耐药。基于随机II期PALOMA-1研究,哌柏西利被批准成为首个用于ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。PALOMA-2是一项随机、双盲、III期临床研究,证实了相较安慰剂(PBO)+来曲唑(LET),PAL+LET一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌能显著改善PFS (中位PFS:27.6个月vs 14.5个月;HR=0.56 ,95%CI:0.46-0.69;P<0.0001)。在最终PFS分析时,OS数据还不成熟。 PALOMA-2研究纳入666例绝经后既往未接受针对晚期系统性治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者,按2∶1的比例随机分组至PAL组(PAL+LET)或PBO组(PBO+LET)。研究主要终点是由研究者评估的PFS,次要终点包括OS、ORR、CBR、患者报告结局及安全性。此次分析报告了OS结果。 中位随访时间90个月后(数据截止2021年11月15日),分别共有43例 (10%) 和5例(2%)患者仍在PAL组和PBO组。 总生存事件数为405(全体的60.8%),有相当比例的患者无法进行随访(撤回同意或失访)导致其数据删失:PBO组删失患者比例为21%,PAL组为13%。405例死亡中,PAL组和PBO组的中位OS分别为53.9个月(95%CI:49.8-60.8)和51.2个月 (95%CI:43.7-58.9)(HR=0.956,95%CI:0.777-1.177;分层单侧P=0.3378)。哌柏西利对比安慰剂,数值上显示出一定程度的总生存延长,但并未达到统计学差异。 排除两组无法随访患者后的敏感度分析显示,PAL组的中位OS为51.6个月(95%CI:46.9-57.1),PBO+LET组的中位OS为44.6个月(95%CI:37.0-52.3)(HR=0.869,95%CI:0.706-1.069)。 PALOMA-2作为PALOMA-1的验证III期研究,将两个研究联合分析结果显示,在无病间隔(DFI)>12个月的患者中,PAL组(n=179)和PBO组(n=93)的中位OS分别为66.3 (95%CI:52.1-79.7)和47.4个月(95%CI:37.7-57.0)(HR=0.728,95%CI:0.528-1.005)。 在停止研究治疗的患者中,PAL组和PBO组分别有81%和88%的患者接受了后续的抗肿瘤治疗。其中分别有12%和27%的停药患者接受了后线CDK4/6抑制剂(包括哌柏西利、阿贝西利和瑞博西利)治疗。 在安全性方面,哌柏西利组最常见的不良事件是中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、关节痛、疲乏感、恶心和脱发。最常见的3或4级不良事件是中性粒细胞减少,与之前报道的一致。 综上,在绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中,哌柏西利+来曲唑与安慰剂+来曲唑相比,主要研究终点PFS延长超过12个月,次要研究终点OS在数值上有一定程度延长,但未显示出统计学差异。 此次挫折也使哌柏西利成为唯一一款在III期临床试验中没有获得成功OS结果的CDK4/6抑制剂。此前,哌柏西利已在PALOMA-3、PALLAS和PENELOPE-B等 III期试验中屡屡受挫。 瑞博西利MAINTAIN: “屡败屡战”!PFS可获益 CDK4/6i联合内分泌治疗(ET)已被证明可改善HR+/HER2- MBC患者的PFS和OS。虽然观察性数据表明在进展期持续CDK4/6i和转换ET治疗有潜在获益,但目前尚未有前瞻性试验进行评估。为此, MAINTAIN研究旨在评估氟维司群或依西美坦±ribociclib对既往在任何CDK4/6i+任何ET治疗中进展的HR+/HER2- MBC患者的疗效。 MAINTAIN研究是一项Ⅱ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验,纳入患有可测量或不可测量病灶的HR+/HER2- MBC且在CDK4/6抑制剂和内分泌治疗期间进展患者,并按1:1随机分配到氟维司群或依西美坦± ribociclib两组。以往接受过氟维司群治疗的患者转换接受依西美坦作为ET,以往接受过芳香化酶抑制剂治疗的患者则接受氟维司群治疗,如果患者以往没有接受过两者治疗,则由研究者决定患者接受氟维司群或依西美坦治疗,以氟维司群为主。主要终点为PFS。  在120名随机评估的患者中,1例患者因未同时进行ET和ribociclib /安慰剂而被剔除。除1例外,其余均为女性,中位年龄57.0岁。在ET治疗中,99例(83%)患者接受了氟维司群,20例(17%)患者接受了依西美坦治疗。在前线CDK4/6i治疗方面,100例(84%)患者既往接受过哌柏西利,13例(11%)接受过pribociclib,2例(2%)接受过abemaciclib, 4例(3%)接受过哌柏西利加另一种CDK4/6i治疗。 与安慰剂组(中位PFS:2.76个月,95%CI:2.66-3.25)相比,氟维司群或依西美坦+ribociclib组患者PFS显著改善(中位PFS:5.33个月,95%CI:3.25-8.12)(HR=0.56,95%CI:0.37-0.83, p=0.004)。 接受氟维司群治疗的患者中也出现了类似结果,随机分配到ribociclib和安慰剂组患者的中位PFS分别为5.29个月和2.76个月(HR=0.59,95%CI:0.38-0.91,p=0.02)。 在6个月时,ribociclib组有41.2%患者无进展,而安慰剂组仅为23.9%。12个月时,ribociclib组有24.6%患者无进展,安慰剂组仅为7.4%。其他研究终点,如缓解率和安全性将在未来被报告。 MAINTAIN结果表明,对于CDK4/6i治疗后失败的HR+/HER2- MBC患者,跨线再挑战Ribociclib联合内分泌治疗(前线近90%为哌柏西利),可再次获得5.29个月的中位PFS,将对照组单纯内分泌治疗的2.76个月中位PFS显著延长近2.5个月。这也是首个证实在晚期HR+/HER2-乳腺癌患者中CDK4/6抑制剂失败后对CKD4/6抑制剂Ribociclib进行跨线再挑战仍能使患者获益的前瞻随机对照临床研究。 总结 内分泌治疗是Luminal型晚期乳腺癌的主要治疗手段,但内分泌治疗的原发和继发性耐药常常导致治疗失败,多年来这类患者的治疗进展相对缓慢,直至CDK4/6抑制剂出现。 从2013年到2022年间,包括PALOMA系列研究、MONARCH系列研究、MONALEESA系列研究,国产原研的DAWNA系列,都在不断地研发和取得进展。虽然“老大哥”此番遭遇挫败,但我们相信随着CDK4/6抑制剂“混战升级”,未来越来越多的中国患者会获益于CDK4/6抑制剂,活得更久、更好!

半夏
​首个国产CDK4/6抑制剂达尔西利获批上市;益生菌对黑色素瘤免疫治疗不利?丨肿瘤情报

​首个国产CDK4/6抑制剂达尔西利获批上市;益生菌对黑色素瘤免疫治疗不利?丨肿瘤情报

要点提示 JAMA Oncol:促性腺激素释放激素类似物对绝经前乳腺癌患者卵巢功能的影响 Science:膳食纤维和益生菌对肠道微生物组和黑色素瘤免疫治疗疗效的影响 新药:首个国产CDK4/6抑制剂达尔西利获批上市 前沿:最新版国家医保目录生效,泽布替尼再度降价,同类BTK中月治疗费用最低 01 JAMA Oncol:促性腺激素释放激素类似物对绝经前乳腺癌患者卵巢功能的影响 使用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)保护卵巢功能的研究结果喜忧参半。日前,JAMA Oncology在线发表了一项研究,探讨了绝经前乳腺癌患者化疗期间应用GnRHa能否减轻卵巢功能障碍。   研究发表截图 这项开放标签的临床研究纳入18-49岁患有可手术的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌的绝经前女性,计划用环磷酰胺辅助或新辅助化疗,将患者分为两组:化疗加或不加GnRHa。于2021年3月进行数据分析,共纳入405名患者,其中27名患者(6.7%)自愿退出,33名患者(8.1%)不符合纳入标准并被排除,15名患者(3.7%)失去随访。最终330名患者进入初步分析。符合条件的患者被随机分配1:1接受化疗加GnRHa(n=165)及不加GnRHa(n=165)。   主要终点是化疗后12个月卵巢功能不全(POI)的发生率(抗苗勒氏管激素水平<0.5 ng/mL)。次要终点为总生存期(OS)和无瘤生存期(TFS)。   研究结果显示,301名患者(91.2%)符合主要终点分析的条件。化疗结束后12个月,GnRHa组POI发生率为10.3%(15/146),对照组为44.5%(69/155)(OR=0.23;95%CI:0.14-0.39;P<0.001)。GnRHa组抗苗勒氏管激素恢复情况明显优于对照组(15/25 vs 6/44;OR=4.40;95%CI:1.96-9.89;P<0.001)。中位随访49个月后,两组的4年OS和TFS无显著差异。事后分析显示,在35岁以下的患者中,GnRHa组的TFS高于对照组(93% vs 62%;P=0.004;HR=0.15;95%CI:0.03-0.82;P=0.03)。   该研究表明,在绝经前乳腺癌患者的化疗中使用GnRHa可以降低POI的风险,从而促进卵巢功能的恢复。 02 Science:膳食纤维和益生菌对肠道微生物组和黑色素瘤免疫治疗疗效的影响 既往的研究提示肠道微生物可能在肿瘤免疫治疗中起到重要作用。在部分回顾性研究中报道抗生素应用影响免疫治疗的预后,在一些临床前研究中观察到益生菌补充剂可能促进免疫治疗效果。然而,近日在Science杂志上发表了一篇关于关于饮食中膳食纤维对恶性黑色素瘤免疫治疗疗效的影响的研究,其中益生菌补充剂(长双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌)的应用却不利于免疫治疗。 研究发表截图 该研究纳入分析了438例恶性黑色素瘤患者的肠道微生物和临床病理特征,其中321例接受了全身治疗,293例可评估,根据RESCIST1.1标准将患者分为治疗有缓解者(n=193)和无缓解者(n=100),其中87%患者接受了抗PD-1免疫治疗,患者接受免疫治疗前加入了生活方式调查,基线评估包括平时的饮食习惯以及过去一个月益生菌补充剂的服用情况。与既往研究相似,疣微菌科和粪杆菌属在免疫治疗缓解者中更为富集。但并未在免疫治疗有缓解者和无缓解者中观察到α和β多样性的显著差异。   在158例患者中有31%(49例)晚期黑色素瘤患者在治疗开始前一个月已服用益生菌补充剂,相比未服用益生菌补充剂患者,该部分患者的体重指数(BMI)较低,服用他汀药物可能性低,蔬菜和豆类摄入略高,抗生素使用比例相似(29% vs 28%)。研究者未观察到两组患者在免疫治疗结果上和肠道微生物特征上具有统计学意义,但总体趋势似乎服用益生菌不利[服用益生菌 vs 不服用:无进展生存期(PFS) 17个月 vs 23个月,客观缓解率(ORR)59% vs 68%],因此研究者继续在临床前模型中进行下一步研究。   膳食纤维摄入充足患者(n=37)相比膳食纤维摄入不足患者(n=91),免疫治疗PFS有所改善(PFS 未达 vs 13个月;HR=0.59);校正临床因素后,每增加5g日常膳食纤维摄入,恶化或死亡风险降低30%;膳食纤维摄入量与免疫治疗的ORR关系也有相似的结果;通过16S和宏基因组测序,未观察到膳食纤维摄入充足与不足患者肠道微生物群的实质性差异。评估膳食纤维摄入量与服用益生菌共同对免疫治疗的影响。膳食纤维摄入充足且未服用益生菌者免疫治疗效果最好,这部分患者肠道微生物的α多样性、疣微菌科和粪杆菌属的丰度数值上也较高,虽然没有达到统计学差异。   该研究表明,还需进行更多研究探讨饮食干预是否能促进免疫治疗疗效。服用益生菌对免疫治疗有益还是有害?在既往研究和该研究中出现了不同的结果,可能未来需要更多研究去阐明,临床应用需谨慎。 03 新药:首个国产CDK4/6抑制剂达尔西利获批上市 2021年12月31日,恒瑞医药CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片正式获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,联合氟维司群,适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的复发或转移性乳腺癌患者,这是恒瑞获批的第10款创新药。 NMPA官网截图   CDK4/6是调节细胞周期的关键因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S期)转变。达尔西利是恒瑞研发的1类新药,是一种口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂,能够将细胞周期阻滞G1期,从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。 去年12月24日,恒瑞宣布达尔西利联合氟维司群治疗HR+、HER2-的经内分泌治疗后疾病进展的局部晚期或晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究(SHR6390-III-301)达到方案预设的优效标准。研究结果表明,对于既往使用过内分泌治疗的HR+、HER2-晚期乳腺癌患者,接受达尔西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群,可显著延长患者的PFS。 […]

半夏
潜力与竞争:从SABCS 2021会议看乳腺癌新药格局

潜力与竞争:从SABCS 2021会议看乳腺癌新药格局

2021年最后一个月,SABCS 2021会议结束。这个会议也见证了乳腺癌新药在HER2+和HR+人群治疗新的突破。 1 HER2+乳腺癌ADC逐渐打入早期治疗 约15-20%的乳腺癌是HER2阳性的。当前HER2+乳腺癌治疗药物市场还是由罗氏主导。HER2+单抗药物的成功开发,起始于赫赛汀,并且后续还有Perjeta和Kadcyla巩固HER2+乳腺癌的市场,将晚期乳腺癌一二线治疗,新辅助和辅助治疗都打入适应症,这三个药物在2021年前三季度的总收入占罗氏总收入约一半。特别是Kadcyla成为第一个批准用于乳腺癌辅助治疗的ADC药物,这个重要的突破目前也受到来自AZ的挑战。 ▲罗氏HER2资产在2021年前3季度收入占比约一半 第一三共和AZ联合开发的HER2+ ADC药物Enhertu今年前三季度在日本以外的全球市场销售额为2.93亿美元,在乳腺癌领域获批的适应症只有HER2+晚期乳腺癌三线或以上治疗,基于Destiny-Breast 01研究结果获得了加速批准。今年在ESMO上公布的Destiny-Breast 03研究让Enhertu成为HER2+乳腺癌治疗领域瞩目的焦点,在这个试验与Kadcyla在HER2+二线治疗人群进行头对头比较,截至2021年5月21日,共随机入组524名患者。中位年龄为54岁(20-83岁)。PFS的风险比(HR)为0.2840(P=7.8 x 10-22);T-DXd的中位PFS未达到,而T-DM1的中位PFS为6.8个月。OS目前数据未成熟,但也显示了优势的趋势。在SABCS 2021会议上还公布了Destiny-Breast 03研究的亚组分析结果,与总体人群疗效一致。 ▲Destiny-Breast 03显示Enhertu的PFS显著优于Kadcyla 有意思的是,在SABCS 2021会议上,Enhertu还公布了名为DAISY的II期生物标志物研究,纳入了三组晚期乳腺癌患者,即HER2高表达、低表达和无表达患者,结果显示HER2高表达组应答率为69%(47/68)、低表达组为33%(24/72)、无表达组为31%(11/36),PFS三组分别为11.1、6.7和4.2个月。Enhertu对于HER2低表达和无表达人群都有效果,ORR与化疗类似,这可能也是与ADC药物旁观者效应特性有关。 Enhertu的Destiny-Breast系列试验还在向更前线的治疗探索,从末线治疗到前线,目前其他在研的采用了新型载荷Her2 ADC也采取这样的策略,包括Byondis公司的trastuzumab duocarmazine在开展末线研究,和荣昌生物的disitamab vedotin,在用于有肝转移HER2+乳腺癌的研究。 除了ADC的进展之外,尽管PD-(L)1抑制剂对于HER2+乳腺癌并未显示效果,但是目前有不少尝试与HER2+靶向药物联用,包括罗氏正在开展Trastuzumab Emtansine与 Atezolizumab 或安慰剂连用于HER2+且PD-L1阳性的晚期乳腺癌中。康宁杰瑞在SABCS 2021会议上公布了KN026(抗HER2双特异性抗体)联合KN046(PD-L1/CTLA-4双特异性抗体)治疗转移性HER2+乳腺癌患者初步结果,入组36例受试者中多数已经接受3线以上HER2靶向治疗,22例可评估患者中ORR为50%,1例达到CR,mPFS为5.6个月。尽管目前数据有限,但也为末线患者无化疗方案提供选择性。 2 CDK4/6抑制剂前线探索的忧喜 CDK4/6抑制剂也在向前线治疗探索。目前上市的三大CDK4/6抑制剂中,辉瑞以CDK4/6抑制剂Ibrance的上市成为HR+/HER2-领域领导者,去年为辉瑞公司贡献了 50 亿美元,一直希望将Ibrance能批准用于前线乳腺癌,但连续两个早期人群试验失败,Pallas研究用于HR+/Her2-ve 早期乳腺癌的男性和女性,Penelope-B试验完成新辅助化疗和肿瘤切除术后仍有浸润性疾病、存在高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌,试验结果没有达到延长iDFS(侵袭性无病生存)的主要终点。   而礼来 (Lilly) 的 CDK4/6 抑制剂 Abemaciclib 于2021年10月13日获得批准用于辅助治疗 HR 阳性、Her2 阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki-67 评分至少为 20% 的乳腺癌患者,尽管无论Ki-67分数,在高复发风险患者中已经显示了iDFS优势,但在Ki-67≥20%中疗效更为显著,所以获批加上了这一人群限制,这是第一个FDA批准的用于乳腺癌辅助治疗的CDK4/6抑制剂。在今年ESMO会议上更新的2年和3年DRFS(无远处转移生存),同样证明了Abemaciclib对于高风险HR阳性人群辅助治疗的有效性。但对于细胞增殖标志物Ki-67 分数的要求可能会限制一部分市场机会。 ▲长期随访证明了Abemaciclib作为辅助治疗有效性 另一个也在冲击辅助治疗市场的还有诺华的 Ribociclib ,其正在进行的NATALEE试验将于明年年底发布结果,与MonarchE研究不太一样的是,NATALEE纳入的是中危和高危患者人群,而从MonarchE成功的结果看,对于高危人群来说疗效更为明确,所以Natalee试验成功与否可能也会与最终纳入不同风险程度患者比例有关。 3 SERD的崛起 […]

半夏
AGO DESKTOP Ⅲ研究荣登NEJM封面;中山六院发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验丨肿瘤情报

AGO DESKTOP Ⅲ研究荣登NEJM封面;中山六院发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验丨肿瘤情报

要点提示 NEJM:在复发性卵巢癌女性患者中,肿瘤细胞减灭术后化疗能延长患者总生存期 Colorectal Disease:中国学者发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验 新药:尼拉帕利卵巢癌一线维持治疗Ⅲ期临床试验获阳性结果 新药:又一国产贝伐珠单抗生物类似药获批上市 新药:首个骨髓保护 CDK4/6 抑制剂递交上市申请 01 NEJM:在复发性卵巢癌女性患者中,肿瘤细胞减灭术后化疗能延长患者总生存期 AGO DESKTOP Ⅲ研究是一项全球多中心的Ⅲ期临床试验,探究了无铂类药物治疗(化疗)间隔6个月或更长时间后首次复发的复发性卵巢癌患者接受二次肿瘤细胞减灭术随后接受铂类药物化疗或单独接受铂类药物化疗的疗效和安全性。研究结果显示在复发性卵巢癌女性患者中,肿瘤细胞减灭术后化疗比单纯化疗的总生存期更长。 该开创性的临床试验一直倍受全球卵巢癌工作者瞩目,此次AGO DESKTOP Ⅲ研究最终分析报告的登上顶级期刊NEJM,该研究的中国主要研究者(PI)是复旦大学附属中山医院臧荣余教授。 官网截图 如果患者Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie(AGO)评分为阳性,定义为东部肿瘤协作组体能状态评分为0(5分量表,评分越高表明残疾程度越大),腹水少于500 mL,初次手术时完全切除,则患者有资格参加研究。AGO评分阳性用于识别可能实现完全切除的患者。主要终点是总生存期,研究者评估了生活质量和生存预后因素。 共有407例患者接受随机分组:206例接受肿瘤细胞减灭术联合化疗,201例接受单纯化疗。手术组中75.5%接受手术的患者实现了完全切除。手术组的中位总生存期为53.7个月,非手术组为46.0个月(HR,0.75;95%CI,0.59-0.96;P = 0.02)。完全切除的患者结局最有利,中位总生存期为61.9个月。根据预后因素,在所有亚组分析中均观察到手术获益。两组随访1年的生活质量指标无差异,术后30天内无围手术期死亡。 02 Colorectal Disease:中国学者发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验 近日,中山大学附属第六医院肛肠外科任东林教授团队在世界结直肠专科领域的权威杂志Colorectal Disease上发表了关于骶前肿瘤诊疗的相关文章,是目前发表的该领域全世界最大系列诊疗经验。文章题目为Long-term surgical outcomes after resection of presacraltumours and risk factors associated with recurrence(骶前肿瘤切除术后的长期手术结果及与复发相关的危险因素)。 官网截图 这篇文章详细阐述了目前发表的全世界最大系列的骶前肿瘤诊疗经验,通过客观详尽的研究资料分析了骶前肿瘤复发的高危因素。与此同时,文章还挑战了“骶前肿瘤手术入路选择”的部分传统观念。既往观点认为肿瘤上缘如果超过S4(骶4)椎体的下缘,不建议采用经骶入路的手术方式。而任东林教授团队通过客观的数据证明,对于骶前的良性肿瘤,S4椎体不应该成为经骶入路的限制线;相较于经腹和腹骶联合入路,经骶入路具有更少的手术并发症和术后更短的恢复时间。这些观点不仅有助于进一步提高骶前肿瘤的手术治愈率,同时也为广大外科医生选择合理的手术入路带来了新的启示和方向。 03 新药:尼拉帕利卵巢癌一线维持治疗Ⅲ期临床试验获阳性结果 11月30日,再鼎医药宣布尼拉帕利作为维持治疗的Ⅲ期临床研究PRIME达到了主要研究终点。研究证实了对于新诊断的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(以下统称为卵巢癌)中国患者,在接受含铂化疗产生应答后,尼拉帕利作为维持治疗可使无进展生存期(PFS)在统计学和临床意义上均得到显著的获益,且安全性可耐受。 04 新药:又一国产贝伐珠单抗生物类似药获批上市 12月1日,东曜药业发布新闻稿称,其贝伐珠单抗生物类似药TAB008(朴欣汀)已获得中国国家药监局(NMPA)批准,用于治疗晚期、转移性或者复发性非鳞状非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。 05 新药:首个骨髓保护 CDK4/6 抑制剂递交上市申请 2021 […]

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诺华vs恒瑞,进口还是国产?谁将成为第3款国内上市的CDK4/6i?

诺华vs恒瑞,进口还是国产?谁将成为第3款国内上市的CDK4/6i?

近几年,乳癌内分泌治疗领域最大的进展就是CDK4/6抑制剂的涌入,通过与传统内分泌药物联合,有效抑制内分泌耐药的通路,使病人接受内分泌治疗有效的时间明显延长,并最终助益于患者生存提升! 目前,CDK4/6i联合内分泌药物已经成为了全球各大指南晚期乳腺癌的一线优先推荐方案,当然也是传统内分泌药物耐药后的挽救选择方案。国内已经上市的CDK4/6抑制剂有辉瑞的哌柏西利和礼来的阿贝西利。 10月22日,CDE官网显示,诺华的CDK4/6抑制剂琥珀酸利柏西利片(曾用名:琥珀酸瑞波西利片)上市申请获国家药监局受理,有望成为国内第三款上市的CDK4/6i! 与其最有竞争力的是来自恒瑞的一款国产CDK4/6i,于3 月 17 日拟纳入突破性治疗。那么,你会PICK谁呢? 诺华CDK4/6i将PFS提高到23.8个月! 2017年,基于MONALEESA-2研究的中期分析结果,ribociclib被FDA和EMA批准。在这项随机、安慰剂对照的III期临床试验(n = 668)的第二次中期分析,比较了Ribociclib联合来曲唑VS来曲唑治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌,两组mPFS分别为25.3个月 vs 16个月(HR =0.57 ,95%CI 0.46-0.70,p <0.001)。 MONALEESA-3研究探索氟维司群±Ribociclib二线内分泌治疗的研究,最初结果在2018年ASCO大会报告,研究入组726例患者2:1随机分组,结果显示对比安慰剂联合氟维司群,Ribociclib和氟维司群联合组的PFS从12.8个月提高到了20.5个月,HR值0.593,p=0.00000041,首次随访时OS的结果尚未成熟。在今年的ESMO大会上,随访39.4个月后OS结果达阳性结果,安慰剂组OS为40个月,Ribociclib组OS尚未达到,HR 0.724,p=0.00455,p值跨过了预设优效边界(p<0.01129)。 MONALEESA-7研究入组了绝经前/围绝经期的女性乳腺癌患者,既往未接受针对晚期的内分泌治疗或接受过≤1线化疗,1:1随机接受Ribociclib或安慰剂联合非甾体AI/他莫昔芬+戈舍瑞林,2017年SABCS大会上公布的主要研究终点显示Ribociclib组对比安慰剂组,PFS从13.0个月提高到23.8个月(HR 0.55, 95% CI 0.44–0.69; p < 0.0001)。OS随访结果随后在2019年ASCO上公布,Ribociclib vs 安慰剂组:未达到 vs 40.9个月,HR 0.712,p = 0.00973,p值跨过了预设的边界值,具有显著性差异。 恒瑞CDK4/6抑制剂SHR6390片 纳入突破性治疗 3 月 17 日,CDE 官网显示,恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗。是目前与诺华的ribociclib争夺第三款国内上市的CDK4/6i中最有竞争力的选手,也是首款国产CDK4/6i。 DAWNA-1研究是由国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任徐兵河教授牵头的一项评价CDK4/6抑制剂SHR6390片联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌疗效与安全性的Ⅲ期临床研究。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配SHR6390片或安慰剂,每 28 天为一个治疗周期,每三周停药一周,直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。 结果显示:中位随访10.5个月,相比安慰剂组,SHR6390片明显改善患者PFS超过8个月(分别为15.7 个月[95%CI 11.1-NR]vs7.2个月[95%CI 5.6-9.2];HR=0.42 [95%CI 0.31-0.58];P<0.0001),疾病进展或死亡风险降低58%(HR 0.42 […]

半夏
​可皮下注射的PD-L1抑制剂即将获批;中国原创乳腺癌「魔戒克星」来了丨肿瘤情报

​可皮下注射的PD-L1抑制剂即将获批;中国原创乳腺癌「魔戒克星」来了丨肿瘤情报

要点提示 Naturemedicine:国产CDK4/6抑制剂中期分析结果出炉! JAMAOncology:老年癌症患者随着年龄增加,因免疫不良反应停药会更常见 新药:可皮下注射的PD-L1抑制剂即将获批! 新药:罗氏CD20/CD3双特异性抗体在中国启动临床 01 Naturemedicine:国产CDK4/6抑制剂中期分析结果出炉! 阻断细胞周期蛋白依赖性激酶4和6通路已被证明可有效治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌(ABC)。本研究报告了DAWNA-1(NCT03927456)的中期结果,这是一项双盲、随机、Ⅲ期试验,在内分泌治疗后疾病进展的激素受体阳性、HER2阴性ABC患者中评价了达匹西利(一种CDK4/6抑制剂)联合氟维司群治疗的疗效和安全性。研究结果支持达匹西利联合氟维司群作为预治疗激素受体阳性、HER2阴性ABC的新治疗选择。   官网截图 该研究达到了主要终点,显示达匹西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群相比,研究者评估的无进展生存期(PFS)显著延长(HR0.42,95%CI0.31-0.58;单侧P<0.0001)。达匹西利+氟维司群最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少症(84.2%)和白细胞减少症(62.1%)。达匹西利+氟维司群和安慰剂+氟维司群的严重不良事件发生率分别为5.8%和6.7%。 02 JAMAOncology:老年癌症患者随着年龄增加,因免疫不良反应停药会更常见 癌症临床试验中老年(年龄≥80岁)患者的代表性历来较低,关于免疫检查点抑制剂(ICI)在老年患者中的疗效知之甚少。这些药物与免疫相关不良事件(irAE)相关,可能与该人群的发病率特别相关。本研究旨在于了解ICI在老年癌症患者(年龄≥80岁)中的临床结局和安全性。研究结果显示:ICI治疗可能是有效的,并且在老年癌症患者中通常耐受良好,尽管随着年龄的增加,由于irAE导致的ICI停药更常见。 官网截图 该研究对于2010年至2019年在美国和欧洲18家学术中心接受单药ICI治疗的928例不同肿瘤老年患者进行了回顾性研究。主要结局和指标是接受单药ICI治疗的老年患者的临床结局和irAE模式。 研究结果表明,在整个队列中,3种最常见的肿瘤为非小细胞肺癌(NSCLC,37.2%)、黑色素瘤(35.5%)和泌尿生殖系统(GU)肿瘤(16.5%)。NSCLC、黑色素瘤和GU肿瘤患者的客观缓解率分别为32.2%、39.3%和26.2%。 中位PFS和总生存(OS)分别为6.7和10.9个月(NSCLC)、11.1和30.0个月(黑色素瘤)以及6.0和15.0个月(GU)。在组织学特定亚组(NSCLC、黑色素瘤和GU)内,各年龄亚组的临床结局相似(年龄<85岁vs≥85岁)。 在所有928例患者中,383例(41.3%)发生≥1例irAE,其中113例(12.2%)报告为3-4级(G)。至irAE发生的中位时间为9.8周;219例(57%)发生在ICI开始后的前3个月内。137例(16.1%)患者因irAE而停止ICI治疗。年龄小于85岁、85-89岁和90岁及以上患者irAE发生率差异无统计学意义。 03 新药:可皮下注射的PD-L1抑制剂即将获批! 国家药品监督管理局(NMPA)最新公示,康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业达成战略合作的1类生物新药恩沃利单抗注射液(KN035),其上市申请已进入:在审批。这意味着,这款可皮下注射的重组人源化抗PD-L1单结构域抗体有望近期在中国获批。   官网截图 04 新药:罗氏CD20/CD3双特异性抗体在中国启动临床 中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,罗氏(Roche)公司在中国启动了一项RO7030816(mosunetuzumab)治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的Ⅰ期临床研究。公开资料显示,mosunetuzumab是一款在研的靶向CD20和CD3的双特异性抗体。根据罗氏近期发布的新闻稿,mosunetuzumab有望在今年年底在海外递交监管申请。   参考文献: [1]Xu, B., Zhang, Q., Zhang, P. et al. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. […]

半夏
新型乳腺癌内分泌治疗药物:CDK4/6 抑制剂一文掌握

新型乳腺癌内分泌治疗药物:CDK4/6 抑制剂一文掌握

CDK4/6抑制剂的机制,用法,不良反应都在这儿了。

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乳腺癌新药首个CDK4/6抑制剂帕博西林

乳腺癌新药首个CDK4/6抑制剂帕博西林

名称:Ibrance=palbociclib=帕博西林 厂商:辉瑞(Pfizer) 适应症:联合来曲唑用于ER阳性、 HER2阴性的绝经后的晚期乳腺癌患者的治疗。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

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“结扎”癌细胞,肿瘤死翘翘:新药让生存期翻倍

“结扎”癌细胞,肿瘤死翘翘:新药让生存期翻倍

CDK4/6就是促进癌细胞增殖、促进癌细胞不断分裂“生子”的启动环节之一,把这个环节遏制住了,相当于把癌细胞“结扎”了,它就不能愉快地那个啥了(不许污,要严肃!)。

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