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诺华vs恒瑞,进口还是国产?谁将成为第3款国内上市的CDK4/6i?

作者:半夏|2021年11月10日| 浏览:1480

近几年,乳癌内分泌治疗领域最大的进展就是CDK4/6抑制剂的涌入,通过与传统内分泌药物联合,有效抑制内分泌耐药的通路,使病人接受内分泌治疗有效的时间明显延长,并最终助益于患者生存提升!

目前,CDK4/6i联合内分泌药物已经成为了全球各大指南晚期乳腺癌的一线优先推荐方案,当然也是传统内分泌药物耐药后的挽救选择方案。国内已经上市的CDK4/6抑制剂有辉瑞的哌柏西利和礼来的阿贝西利。

10月22日,CDE官网显示,诺华的CDK4/6抑制剂琥珀酸利柏西利片(曾用名:琥珀酸瑞波西利片)上市申请获国家药监局受理,有望成为国内第三款上市的CDK4/6i!

与其最有竞争力的是来自恒瑞的一款国产CDK4/6i,于3 月 17 日拟纳入突破性治疗。那么,你会PICK谁呢?

诺华CDK4/6i将PFS提高到23.8个月!

2017年,基于MONALEESA-2研究的中期分析结果,ribociclib被FDA和EMA批准。在这项随机、安慰剂对照的III期临床试验(n = 668)的第二次中期分析,比较了Ribociclib联合来曲唑VS来曲唑治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌,两组mPFS分别为25.3个月 vs 16个月(HR =0.57 ,95%CI 0.46-0.70,p <0.001)。

MONALEESA-3研究探索氟维司群±Ribociclib二线内分泌治疗的研究,最初结果在2018年ASCO大会报告,研究入组726例患者2:1随机分组,结果显示对比安慰剂联合氟维司群,Ribociclib和氟维司群联合组的PFS从12.8个月提高到了20.5个月,HR值0.593,p=0.00000041,首次随访时OS的结果尚未成熟。在今年的ESMO大会上,随访39.4个月后OS结果达阳性结果,安慰剂组OS为40个月,Ribociclib组OS尚未达到,HR 0.724,p=0.00455,p值跨过了预设优效边界(p<0.01129)。

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MONALEESA-7研究入组了绝经前/围绝经期的女性乳腺癌患者,既往未接受针对晚期的内分泌治疗或接受过≤1线化疗,1:1随机接受Ribociclib或安慰剂联合非甾体AI/他莫昔芬+戈舍瑞林,2017年SABCS大会上公布的主要研究终点显示Ribociclib组对比安慰剂组,PFS从13.0个月提高到23.8个月(HR 0.55, 95% CI 0.44–0.69; p < 0.0001)。OS随访结果随后在2019年ASCO上公布,Ribociclib vs 安慰剂组:未达到 vs 40.9个月,HR 0.712,p = 0.00973,p值跨过了预设的边界值,具有显著性差异。

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恒瑞CDK4/6抑制剂SHR6390片

纳入突破性治疗

3 月 17 日,CDE 官网显示,恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗。是目前与诺华的ribociclib争夺第三款国内上市的CDK4/6i中最有竞争力的选手,也是首款国产CDK4/6i。

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DAWNA-1研究是由国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任徐兵河教授牵头的一项评价CDK4/6抑制剂SHR6390片联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌疗效与安全性的Ⅲ期临床研究。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配SHR6390片或安慰剂,每 28 天为一个治疗周期,每三周停药一周,直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

结果显示:中位随访10.5个月,相比安慰剂组,SHR6390片明显改善患者PFS超过8个月(分别为15.7 个月[95%CI 11.1-NR]vs7.2个月[95%CI 5.6-9.2];HR=0.42 [95%CI 0.31-0.58];P<0.0001),疾病进展或死亡风险降低58%(HR 0.42 [95%CI 0.31-0.58];P <0.0001)。OS数据尚不成熟,共记录25例死亡。

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最常见的3或4级AE(发生率3%)为中性粒细胞减少症(84.2%vs 0%)和白细胞减少症(62.1%vs 0%)。达匹西利联合氟维司群组因不良事件导致治疗中断的发生率为2.5%,而安慰剂联合氟维司群组为3.3%。两组严重不良事件发生率分别为5.8%和6.7%。

 

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