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ASCEND-8再添新证:ALK靶向药塞瑞替尼450mg随餐一线治疗脑转移疗效显著

作者:小D|2021年03月10日| 浏览:2.58万
非小细胞肺癌(NSCLC)中的ALK突变,因为靶向治疗的效果好,患者能够实现长期生存,往往被称为“钻石突变”。目前已有一代、二代、三代靶向药在国内、外获批,而我国患者目前可用的一线治疗药物包括一代药物克唑替尼,以及二代药物阿来替尼与塞瑞替尼。

2021年3月1日,全新医保政策的落地带来了更多创新药品以及大幅降价,其中医保二线续约、一线进入的塞瑞替尼新医保价格降幅超过三成,为我国ALK突变NSCLC患者带来更多、更负担的起的创新药物选择。

01

WCLC2020:塞瑞替尼450mg一线治疗脑转移,临床数据令人惊喜

 

塞瑞替尼(Ceritinib)这款二代靶向药以450mg随餐口服的剂量在中国上市。在2021年一月举行的第21届世界肺癌大会(WCLC)上,专注于塞瑞替尼治疗剂量效果而开展的ASCEND-8研究的最终分析结果出炉:


塞瑞替尼一线治疗脑转移患者的客观缓解率(ORR)达到75%,疾病控制率(DCR)达到91.7%,为塞瑞替尼450mg随餐口服方案治疗ALK突变NSCLC患者以及脑转移患者提供了关键的疗效数据。


塞瑞替尼最早获批ALK突变患者的一线治疗,是基于临床III期ASCEND-4研究。ASCEND-8研究则是验证调整塞瑞替尼治疗剂量效果而开展的一项临床I期研究。

 

ASCEND-8研究以750mg空腹服药作为对照组,两个试验组分别为450mg、600mg随餐服用,共有198名初治患者被纳入研究,进行疗效数据分析。

 

2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上,公布了ASCEND-8研究的初步疗效数据:450mg、600mg随餐组和750mg空腹组治疗的ORR分别为78.1%、72.5%和75.7%,三组差异看似不大,但中位PFS却相差明显:

○ 750mg空腹组仅为12.2个月;

○ 600mg随餐组为17.0个月;

○ 而450mg随餐组中位PFS最长,中位随访超过25个月,中位PFS仍然没有达到[2]


图1 ASCEND-8研究PFS数据

而2021年第21届WCLC上公布的研究最终分析数据,在ORR方面与此前无变化,且首次报告了不同塞瑞替尼剂量方案对脑转移患者的疗效:按照独立评审委员会(BIRC)的分析,450mg随餐组治疗脑转移患者的ORR为75%,与治疗无脑转移患者时相差不大。而600mg随餐组ORR为60%,750mg空腹组仅为52.4%,都明显低于治疗无脑转移患者时的疗效。

图2 ASCEND-8研究治疗脑转移患者疗效

而本次分析更新的安全性数据则显示,虽然450mg随餐组的不良反应发生率与750mg空腹组区别不大,但患者的胃肠道不良反应明显更少、更轻,导致减量或停药的不良反应更少,因此治疗过程中的剂量维持情况更好,治疗脑转移患者不减效,450mg随餐方案则明显是更适合患者的治疗选择[3]

02

塞瑞替尼450mg随餐服用亚裔患者数据引起高度关注

 

ASCEND-8研究纳入疗效分析的198例患者中,亚裔患者占了37%(74例),所以国内病友们应该对这些患者的数据更加关注。在2020年的ESMO年会上,就公布了这批亚裔患者的疗效数据,亚裔患者在治疗的ORR方面与研究整体人群相差不大,但生存期数据却堪称惊艳。

 

研究数据截止(2020年3月)时,研究的随访时间长达38个月,450mg、600mg随餐组和750mg空腹组亚裔患者的中位总生存期(OS)尚未达到,这说明塞瑞替尼治疗大幅延长了患者的生存期,而450mg随餐组的3年生存率更是达到了93.1%,且这组患者的3年PFS率也有58.9%,比其它两组的37.6%和22.0%高[4]

 

图3 ASCEND-8研究中亚裔患者一线治疗的OS对比


疗效数据和治疗安全性的改善,让塞瑞替尼450mg随餐服用方案在这两方面的表现可圈可点。不过对于使用靶向治疗的病友们,疗效和安全性虽然是选择治疗方案考量的重要因素,仍然需要考虑到治疗药物的可及性,尤其是价格方面的影响,也是必须要面对的问题。

03

获批进入医保,塞瑞替尼大幅降价惠及患者

 

塞瑞替尼最早于2018年在我国上市,是首个获批用于ALK突变NSCLC患者二线治疗的二代靶向药物,且这一适应症在同一年就被纳入国家医保目录,当时并有慈善援助项目从而让更多患者能够用得起药。

 

2020年5月,塞瑞替尼一线治疗的适应症在国内正式获批,而也是在2020年的医保谈判中,塞瑞替尼的支付范围扩展为“ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者”,即同时涵盖了一线、二线治疗。

 

此次塞瑞替尼一线治疗的医保政策在3月份正式实施,价格再次下降3成,这将帮助更多我国患者能用得起药,“钻石突变”靶向治疗的长期生存获益,才算是名副其实。

刘宝刚.png

刘宝刚 教授

主任医师 博士生导师
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
内科一病区 主任

 

 


参考文献:
[1]. Soria J C,Tan D S W, Chiari R, et al. First-line ceritinib versus platinum-basedchemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4):a randomised, open-label, phase 3 study[J]. The Lancet, 2017, 389(10072):917-929.
[2]. Cho B C,Obermannova R, Bearz A, et al. Efficacy and safety of ceritinib (450 mg/d or600 mg/d) with food versus 750-mg/d fasted in patients with ALK receptortyrosine kinase (ALK)–positive NSCLC: primary efficacy results from theASCEND-8 study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(7): 1255-1265.
[3]. Cho B C, etal. P84.05. Efficacy and Safety of Ceritinib 450-mg Fed vs 750-mg Fasted inPatients With ALK+ NSCLC: Final Report of the ASCEND-8 Study. WCLC 2020.
[4]. Cho B C C,Kim D W, Batra U, et al. 1348P Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs750 mg-fasted in Asian patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer(NSCLC) in the ASCEND-8 trial [J]. Annals of Oncology, 2020, 31(S4): S864-S865.

声明:
本文旨在传递医药前沿信息和研究进展,不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。本文提及的部分药物和/或适应症尚未在中国获批,相关临床研究可能缺乏中国患者的数据,资料中的相关数据由受访专家提供。本资料中所涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

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