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更适合中国患者的ALK抑制剂是什么?名医驾到 科学助跑ALK+NSCLC生存马拉松

作者:半夏|2021年05月14日| 浏览:4026

文章来源:找药宝典

 

肺癌是影响国民健康的首个恶性疾病。近年来,随着靶向治疗的发展,驱动基因阳性的肺癌患者得到了显著的改善。其中,ALK融合被称为“钻石突变”,患者朋友们科学治疗,可以获得长期的带瘤生存。为了更好地帮助ALK患者科学管理自己的疾病治疗。

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二代药物相比一代药物有更多优势,患者获益更多,是否建议患者一线使用二代抑制剂?

叶贤伟教授:

ALK融合被称之为“钻石突变”,目前临床上有一代TKI克唑替尼、二代TKI赛瑞替尼、阿来替尼、恩莎替尼。2020年,二代TKI塞瑞替尼已经在中国批准一线使用,在疗效和安全性方面也更优,或者获益更大,在药物可及的情况下,推荐一线使用二代药物。

曹立明教授:

目前已经上市的二代ALK-TKI,在中位无进展生存期(PFS)均显著优于一代克唑替尼,患者获益更显著,随着塞瑞替尼等二代药物纳入医保,二代药物的可及性更好,建议患者采用二代TKI进行一线治疗,特别是合并脑转移的患者,推荐使用二代TKI进行治疗。

许飞教授:

我非常认同两位专家的观点,从目前的数据来看,一线使用二代药物PFS是显著延长的,塞瑞替尼在台湾人群的研究显示,一线使用塞瑞替尼中位PFS45个月,而克唑替尼为11.5个月,PFS翻倍延长。而且副总用相对更少。

即便一线使用克唑替尼耐药后,序贯二代药物,加起来的PFS也比不上一线直接使用二代药物。随着塞瑞替尼一线适应症纳入医保,患者一线使用二代药物获益会更大。

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在临床中,放疗在脑转移的治疗中有着重要的作用,您如何安排脑转移病人的放疗与ALKi治疗?针对放疗后病人的AKLi疗效不同,您是否认为塞瑞替尼更有优势?

叶贤伟教授:

脑转移的治疗是临床上大家比较关注的问题,塞瑞替尼脑转移的治疗上具有很好的数据,无论是PFS还是OS数据,都展现很好的入脑效果。

曹立明教授:

放疗是脑转移治疗中非常重要的手段,对于无症状的脑转移患者,首选单用靶向药物治疗;对于有症状的脑转移患者,在靶向治疗的基础上,一般还需要进行放射治疗。

放疗和靶向药物之间的相互作用是临床上尤为关注的,与放疗能产生协同作用的靶向药物是临床上的首选,刚刚讲座中提到,放疗过的患者使用塞瑞替尼的有效率有没永固放疗的患者相似,也就是说放疗对塞瑞替尼疗效的影响不大。但是对于另一种二代TKI阿来替尼来说,数据显示,放疗会是阿来替尼的疗效稍有降低的。所以对于有症状的脑转移患者,特别是用过放疗或者需要联合放疗治疗的患者,塞瑞替尼具有更好的临床数据支持临床实践,具有一定的优势。

许飞教授:

对于脑转移的治疗,二代药物相对一一代药物具有更高的脑血液浓度,塞瑞替尼在脑转移治疗上的临床疗效是非常优异的,与放疗联合使用并没有降低疗效。放疗属于局部治疗的重要手段,靶向治疗是全身治疗重要措施。对于多发转移,可以使用靶向治疗,对于孤立转移,可以使用放射治疗,对于局部治疗效果不好的患者,可以使用靶向+放疗联合治疗,塞瑞替尼和放疗是可以起到协同作用的。

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不同的TKI有不同的不良反应谱,在临床上,对于合并不同基础疾病的患者,对靶向药物的选择,您有怎样的建议呢?

叶贤伟教授:

靶向药物不良反应是大家关注的重要内容,在用药前,需要对患者合并的基础疾病进行评估,比如是否合并肝脏疾病、心动过缓、贫血、肾功能障碍等,不同的TKI的不良反应谱不用。对于合并肾功能障碍、间质性肺炎、心动过缓的患者,采用塞瑞替尼治疗相较于其他要去具有更高的安全性。同时,除了合并基础疾病的患者,也要密切观察患者在用药过程中出现的不良反应,及时根据不良反应分级进行相应的处理。

许飞教授:

在临床上,对于合并肝功能、肾功能、心脏功能等基础疾病的患者,临床上往往会选择副作用最小、发生率最低的靶向药物,但并不是意味着就一定不会出现不良反应。对于临床上不耐的患者,可以替换其他的TKI进行治疗。比如克唑替尼容易出现间质性肺炎、下肢水肿等不良反应,临床上有患者在使用阿来替尼时只能耐受一半的推荐剂量,这个时候可以考虑更换更安全的用药,比如450mg随餐口服塞瑞替尼。

所以在临床上应该首先根据患者的基础情况,先选择副作用最低的TKI,并密切观察,如果出现不可耐受的不良反应,可以替换新的药物进行治疗。

 

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