BMI不同，ICI给药策略有讲究；几款靶向药新适应证于国内获批丨 肿瘤情报

日前，J Immunother Cancer在线发表了一项研究。结果显示，体重指数（BMI）增加与多种癌症类型对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应改善有关。该项研究评估了BMI、ICI给药策略以及临床结果之间的关联。

研究发布截图

研究提取了接受ICI治疗的癌症患者的临床数据，包括年龄、性别、癌症类型、BMI、ICI 类型、给药策略（基于体重或固定剂量）、放射学反应、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

此研究共纳入297名患者，40%为女性，59%为超重（BMI≥25）。其中，204人 （69%） 接受固定剂量ICI给药，93人（31%）接受基于体重的ICI给药。

在整个队列中，BMI超重与PFS改善相关（HR 0.69；95%CI 0.51-0.94；p=0.02），并且有改善OS的趋势（HR 0.77；95%CI 0.57-1.04；p=0.08）。对于这两个终点，超重人群的改善结果仅限于接受基于体重的ICI给药的患者。在多变量分析中，BMI与PFS或OS无关。BMI<25 的患者倾向于使用固定剂量的ICI给药策略，而 BMI ≥25 的患者倾向于使用基于体重的ICI给药策略，但是这些差异没有达到统计学意义。

在子集分析中，BMI、ICI 给药策略和临床结果之间的关联似乎仅限于男性。

ICI在高BMI人群中的临床获益似乎仅限于接受基于体重的ICI给药策略的个体。可能需要进一步研究最佳ICI给药策略。

6月21日，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，阿斯利康研发的奥拉帕利片获得药品批准文号，意味着奥拉帕利用于携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的单药治疗正式在中国获批。

NMPA官网截图

奥拉帕利是首个在中国获批上市的卵巢癌靶向新药，可用于携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。在中国，奥拉帕利于2018年8月首次获批，是首个在中国获批上市的卵巢癌靶向新药。

此次获批是基于一项名为PROfound的Ⅲ期临床试验结果，在携带BRCA1/2或ATM基因突变（HRR基因突变亚群）的mCRPC患者中，奥拉帕利与阿比特龙或恩杂鲁胺相比，使患者的总生存期（OS）得到显著改善，达到了该试验的关键性次要终点。此前公布的试验结果显示，在携带BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者中，与阿比特龙或恩杂鲁胺相比，奥拉帕利的治疗使患者的放射学无进展生存期（rPFS）显著延长，达到了试验的主要终点。

6月21日，中国国家药监局官网信息显示，和黄医药索凡替尼（surufatinib）获得药品批准文号。此前在2020年9月，该药用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤的上市申请（CXHS2000028）获得药品审评中心（CDE）受理。此次获得的批准文号关联受理号和该注册受理号一致，意味着索凡替尼用于治疗胰腺神经内分泌瘤在中国获批。

NMPA官网截图

此次获批是基于索凡替尼中国Ⅲ期神经内分泌瘤临床试验（SANET-p），以及在美国开展的一项索凡替尼治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤患者的研究数据。SANET-p是一项针对低级别或中级别晚期胰腺神经内分泌瘤患者的中国关键性3期临床试验，其研究结果已发表在《柳叶刀-肿瘤学》上。该研究数据显示：索凡替尼将患者疾病进展或死亡风险降低了51％，中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，高于安慰剂组患者的3.7个月；同时索凡替尼具有可控的安全性。

日前，日本第一三共（Daiichi Sankyo）株式会社宣布其溶瘤病毒产品 Delytact（teserpaturev/G47∆）获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗恶性胶质细胞瘤。

据悉，这是全球第四款获批的溶瘤病毒产品，也是全球首款获批治疗胶质细胞瘤的溶瘤病毒产品。

此前，Delytact已经获得由日本厚生劳动省对于其相关适应证的孤儿药认证。此次Delytact获批是基于该药物针对复发性胶质母细胞瘤患者进行的单臂Ⅱ期临床试验数据，中期分析显示，13例患者中有12例患者在治疗后的生存期长达一年以上，一年生存率为92.3%，达到了主要终点。与之相比，术后进行放疗和化疗（替莫唑胺）的标准治疗一年生存率仅有15%。

参考文献：

[1]Ahmed Murtaza,von Itzstein Mitchell S,Sheffield Thomas et al. Association between body mass index, dosing strategy, and efficacy of immune checkpoint inhibitors.[J] .J Immunother Cancer, 2021, 9: https://doi.org/10.1136/jitc-2021-002349

[2] 2021年06月21日药品批准证明文件待领取信息发布. Retrieved 2021-06-21, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210621084907105.html

[3] 2021年06月21日药品批准证明文件待领取信息发布. Retrieved 2021-06-21, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210621084907105.html

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/cCD3UXkNHZuiXQ3fpAum6A