靶向药

达克替尼:肺癌又出了个靶向药?

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最近不少病友跑来咚咚肿瘤科打听一个新药:达克替尼——这是什么药?这个药什么时候用?这个药和其他的靶向药有什么区别?

 

为什么这么多人跑来问呢?原来,今年6月初的美国临床肿瘤学年会上公布了一项重要的数据:达克替尼PK 吉非替尼(也就是易瑞沙)治疗EGFR突变的非小细胞肺癌,大获成功。国内的各种媒体,连篇累牍的报道,让病友们误以为,又一款重磅级的靶向药横空出世了!

 

那就先来看看,达克替尼PK易瑞沙的这个最新数据吧。

 

临床设计

这是一个多中心的三期临床试验,入组了452名EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,随机均分到达克替尼组(45mg/天,n=227)和吉非替尼组(250mg/天,n=225)。

有效率

两组有效率无显著差异,达克替尼组为74.9%,吉非替尼组为71.6%。

生存期

但是,生存期有明显的差异:使用达克替尼的患者的中位无进展生存期为14.7个月,而使用吉非替尼的患者为9.2个月——14.7 VS 9.2,延长了5.5个月,降低了41%的疾病进展风险。达克替尼的中位有效持续时间为14.8个月,吉非替尼为8.3个月。

不良反应

达克替尼组和吉非替尼组的腹泻发生率分别为87.2%和55.8%;食欲减退的发生率分别为30.8%和24.6%;甲沟炎发生率分别为61.7%和20.1%;皮炎痤疮发生率分别为48.9%和28.6%;口腔炎的发生率分别为43.6%和17.9%。但是,谷丙转氨酶升高的发生率在吉非替尼组更高,为39.3%,达克替尼组为19.4%。

咚咚点评

无进展生存期方面,达克替尼比易瑞沙更胜一筹,但副作用易瑞沙更小——这是由药物作用机制决定的:易瑞沙、特罗凯、凯美钠等第一代靶向药与作用靶点是竞争性抑制,而达克替尼、阿法替尼等第二代靶向药是直接不可逆地结合到靶点上,因此理论上预测也是疗效更强大,副作用也更大。

 

其实,这个药近十年前就开始研发了,本来是想挑战特罗凯,一炮走红,顺利上市的。2011年-2013年,招募了878名晚期肺癌患者来做国际多中心的临床试验,近千人的规模,23个国家的134个医院参与,豪华阵容、巨额投资——结果,试验失败了。达克替尼 PK 特罗凯,并未显示出明显的生存差异,且副作用更大。

 

既然一线治疗直接挑战特罗凯有难度,那就做末线使用——找一帮已经无药可治的其他治疗都失败的晚期肺癌患者,和安慰剂对比,看看达克替尼能不能延长生存期。从2009年-2013年,12个国家75个医院参与,入组了480名其他治疗均失败的晚期肺癌患者,一组吃达克替尼,一组吃安慰剂——结果,试验又失败了,和安慰剂对比,没有延长生存期,且副作用更大。

 

 

十几年前,第一代靶向药刚刚上市,达克替尼是赶一个大早,准备做最先上市的第二代靶向药的;结果现在AZD9291(奥希替尼)这个第三代靶向药都已经上市了,它这个第二代靶向药终于屡败屡战拿到了第一个成功的数据。正因为达克替尼经历了这么多悲情故事,美国和新加坡的专家曾经专门发文章调侃,别人都是很明确的第一代、第二代、第三代靶向药,这个达克替尼,恐怕应该要算“迷失的一代”了。

 

不知道FDA会不会念其“没有功劳,也有苦劳”,批准它上市呢?让我们拭目以待!

参考文献:

[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_192638.html
[2]Ramalingam SS, Jänne PA, Mok T,et al。Dacomitinib versus erlotinib in patients with advanced-stage, previously treated non-small-cell lung cancer (ARCHER 1009): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1369-78
[3]Ellis PM, Shepherd FA, Millward M, et al. Dacomitinib compared with placebo in pretreated patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NCIC CTG BR.26): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1379-88

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