PD-1话题

美国批准PD1治所有肿瘤?先测MSI!

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2017年5月23日,美国FDA破天荒宣布:加速批准PD-1抗体,pembrolizumab(商品名:Keytruda,江湖简称“K药”)用于确定有高度微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复基因缺陷(dMMR)的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者——这是FDA首次批准不以肿瘤部位为参考,仅依靠生物标志物进行治疗选择的药物,而且是成人和儿童通吃。

 

关于这个新闻,其实咚咚肿瘤科已经做过报道和解读:史无前例,一网打尽:PD1批准用于所有dMMR实体瘤

 

但是,最近我们发现有一些病友依然误解了FDA的决定。他们以为:所有儿童和成人、所有的实体肿瘤、在任何条件下,都可以用PD-1抗体——这是严重误解,FDA的批文里明明有一个重要的限制性定语:高度微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复基因缺陷(dMMR)。只有符合这个条件的病友,才有较高的概率从PD-1抗体中获益,也才是PD-1抗体比较适合的人群。

 

什么是MSI/dMMR?

MSI,就是microsatellite instability,微卫星不稳定;dMMR,就是mismatch repair deficiency,DNA错配修复缺陷——这两个单词,虽然还有一些细微的差别,但很大程度上是一个意思:这类肿瘤病人,癌细胞由于基因变异,对DNA在复制过程中发生的错误,失去了修补的能力;导致癌细胞内累积了大量没有得到修复的错误的DNA,一个重要的标志就是被称为“微卫星”的DNA序列高度不稳定,各种乱码或直接打不开……

关于MSI/dMMR的详细情况,其实咚咚肿瘤科在去年3月就推出过重磅的科普文章,欢迎大家复习:菠菜科普 | 大肠癌患者都在说的dMMR到底是什么鬼?

 

不同的肿瘤,MSI阳性率到底有多高

 

用PD-1抑制剂前,为何要做MSI检测?

这个问题,其实非常简单:因为MSI阳性的病人,接受PD-1抗体治疗,有效率较高;而MSI阴性的病人,有效率很低,甚至是极低。看两份最权威数据:

 

第一份数据:2015年6月,发表于医学界最高学术杂志《NEJM》上。

临床设计:入组了41例其他治疗失败的晚期实体瘤患者,有MSI阳性的,也有MSI阴性的,接受PD-1抗体K药治疗。

临床结果:MSI阳性的患者,有效率是40%,20周的无疾病进展生存率是78%;而MSI阴性的患者,有效率是0%,20周的无疾病进展生存率是11%——40%对比0%,我们啥也不说了。

上图是所有患者用药以后肿瘤标志物和肿瘤大小的变化图:红色的线代表的是MSI阴性的病人,浅蓝色和黑色的线代表的是MSI阳性病人;曲线朝上就代表肿瘤标志物或肿瘤大小增大,是疾病恶化的标志,曲线朝下则相反——自己看图,高下立判:红色的线基本都是朝上走的,而绝大部分浅蓝色和黑色的线都是朝下走的。

这个数据出来以后,基本上医学界都认可MSI阳性的病人应该是对PD-1抗体比较有效的,为了进一步证实这一点,后续的临床试验基本招募的都是MSI阳性的病人;而一些MSI阴性的病人,自己不死心,依然自费买来用的,有效的人偶尔也有,但是比例真是非常少见,保守估计低于5%。

 

第二份数据:上述数据于2015年公布以后,科学家继续开足马力招募MSI阳性的各种各样的癌症病人来参加PD-1抗体的临床试验。

招募包含的12种癌症

临床设计:截止到2016年底,美国顶尖医学联盟的专家们已经招募了86例MSI阳性的、来自12种癌症的病友们,并且完成了PD-1抗体的治疗和初步的随访。

临床结果:结果在2017年6月初召开的美国临床肿瘤学大会上宣读,同时发表在了自然科学领域最顶尖的杂志《science》上:86例患者,有效率是53%,其中21%的患者完全缓解,77%的患者疾病控制——同时也正是靠这几个数字,PD-1抗体获得了本文最开头提到的FDA的破天荒的加速批准。

目前,部分医院提供MSI检测;咚咚肿瘤科早在去年初就已经为大家精选了靠谱的MSI检测服务,已为数百名病友安排了MSI检测,用户满意度高达95%以上,欢迎咨询。

 

参考文献:
[1]Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, et al. Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jun 8. pii: eaan6733
[2]Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20

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