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肺癌又有新靶点!NRG1融合吃对靶向药,病情缓解近一年!

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导读INTRO

医学杂志《JTO》发文[1]:两位NRG1融合的肺癌患者吃阿法替尼有效,有效期分别为10和12个月。


肺癌是我国发病率最高,也是死亡率最高的癌症。

不过,相比于其它肿瘤,肺癌患者也是幸运的,通过基因检测,不少的肺癌患者可以通过靶向药来控制病情。

EGFR患者可以从易瑞沙/特罗凯和AZD9291的治疗中获益,生存期可达30个月。

有些更幸运的患者,有ALK基因融合,轻松度过八年(基因中藏着钥匙:肺癌患者如何轻松度过8年?)。

今天,我们来说一个肺癌新靶点——NRG1,和与之对应的“旧药”阿法替尼

先来说两个例子。

 

案例1: SLC3A2-NRG1融合,阿法替尼有效12个月

患者A,42岁,男性,肺腺癌,生活方式很健康,从来不抽烟,生活在欧洲,环境当然也很好,但是很不幸,得了肺癌,伴随肝转移和骨转移。

确诊之后,医生给他做了124个基因检测,没有发现常见的EGFR/ALK/ROS1等肺癌突变,只有TP53突变。所以,没有靶向药可用。

医生首先给他就进行了化疗,方案是培美联合铂类,效果还不错的,但是,最后还是耐药了。

也算是幸运,这位患者的主治医生是个学霸,在肺癌靶向治疗方面经验丰富。他正在参与一项研究,给404位肺癌患者进行二代测序,找出其中的突变基因,针对性的进行靶向治疗。这404位患者中,有60位患者没有发现任何有价值的突变。接下来,他们对这60位患者进行了RNA测序,来寻找一些有价值的基因信息,患者A就是其中之一。

RNA测序发现:患者A具有SLC3A2-NRG1基因融合。经过查阅资料和分析(具体原因后面说),主治医生鬼使神差的给他用上了阿法替尼,每天吃40mg。两三天之后,患者的各种胸闷气短的症状都有很大的改善,接下来通过影像进行评估,发现肿瘤明显缩小,效果评价位PR,下图是用药前后左颞骨的转移灶。

12个月之后,患者开始出现缓慢的耐药,但是患者状态还可以,继续又用了6个月之后,入组到了其它药物的临床试验了。

所以,这位肝转移和骨转移的晚期患者通过阿法替尼,实现了接近12个月的有效控制,还有6个月的维持治疗,不错。

 

案例2:CD74-NRG1融合,阿法替尼有效10个月

患者B, 62岁男性肺腺癌患者,也从来不抽烟,很不幸得了癌症,更不幸的是还感染了HIV病毒,双重暴击啊。

确诊之后,他进行了右肺下叶切除术,同时进行了淋巴结清扫,以为可以万事大吉。不幸的是,手术之后几个月就发生了左肾上腺转移。主治医生也对他进行了基因检测:DNA基因检测结果显示没有靶向药可用,只有TP53和MYC基因突变;RNA基因检测结果显示有CD74-NRG1基因融合。

主治医生根据上一位患者的治疗经验,也给他用了阿法替尼,每天吃40mg,效果挺好,肿瘤稳定控制了10个月,具体影像结果如下图。

所以,这位患者通过阿法替尼实现了10个月的肿瘤控制,也不错了。

 

那么,为什么阿法替尼可以对NRG1融合的患者有效呢?

阿法替尼是一个多靶点的抑制剂,包括EGFR、HER2和HER4。NRG1融合会导致HER2和HER4信号通路持续活化,细胞增殖失控,导致肿瘤发生。阿法替尼刚好可以抑制由于NRG1融合导致的HER2和HER4通路的持续活化,诱导肿瘤细胞死亡。

更有意思的是,NRG1融合更多的发生没有驱动基因突变的肺腺癌患者中[2],尤其是不抽烟的患者。所以,这些患者可以更多的关注一下这个基因NRG1,如果需要检测这NRG1是否融合,可以来咚咚肿瘤科咨询。

 

参考文献:

[1]Gay, N.D., et al., Durable Response to Afatinib in Lung Adenocarcinoma Harboring NRG1 Gene Fusions. J Thorac Oncol, 2017. 12(8): p. e107-e110.
[2]Fernandez-Cuesta, L. and R.K. Thomas, Molecular Pathways: Targeting NRG1 Fusions in Lung Cancer. Clin Cancer Res, 2015. 21(9): p. 1989-94.

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