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免疫+靶向, 抗癌“王炸”组合: 控制率近100%, 这些高发癌症都可用

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精华看点:

癌症治疗实现全民控制,并非遥不可及。抗癌药“王炸”组合,仑伐替尼+Keytruda,三次获得美国FDA“突破性药物”资格:

18年1月,肾癌,客观缓解率70%,控制率96.7%

● 18年7月,子宫内膜癌,客观缓解率47.2%,疾病控制率83%

● 19年7月,肝癌,客观缓解率42.3%,疾病控制率100%

● 针对非小细胞肺癌、头颈鳞癌、胆管癌等癌症,也有初步临床数据

 

对癌症患者来说,这又是一个好消息。

毫无疑问,PD-1抗体是这几年肿瘤治疗领域最大的突破,已被美国FDA批准用于多种癌症的治疗,国内也有5种PD-1抗体上市,更多患者将有机会使用它。

不过,PD-1并不完美:针对大部分癌症,单药有效率在20%左右。

所以,很多科学家都在研究:如何提高PD-1抗体的有效率?为更多的患者争取这来之不易的治愈良机。联合治疗是一个选择,比如联合放疗、化疗和靶向药等。

其中,联合靶向药值得特别关注。众所周知,靶向药的特点是有效率高,但是容易耐药,而PD-1一旦起效不容易耐药。所以,如果将靶向药和PD-1联合使用,能不能实现有“效率高+持续时间长”的效果呢?

早期临床数据显示:针对多种癌症,靶向药仑伐替尼联合PD-1抗体Keytruda可以提高有效率,尤其是针对肾癌和子宫内膜癌,2018年已经获得了美国FDA的“突破性药物”资格认可。

可喜的是,2019年7月23日,肿瘤免疫治疗巨头默沙东与卫材(Eisai)联合宣布:基于优异的临床数据,美国FDA第三次授予仑伐替尼+Keytruda突破性药物资格,针对的是肝癌一线治疗。

 

 

下面,我们就来看一下仑伐替尼+Keytruda这对“王炸”组合的临床数据到底如何。

 

1

肝癌:客观缓解率43.3%

疾病控制率100%

 

2018年6月,在全球最权威的美国肿瘤协会年会(ASCO)上,该联合方案首次公布针对肝癌的临床数据,引起国内外众多学者关注;2019年AACR会议上,该联合方案更新了临床数据,具体如下:

临床设计:招募30位肝癌患者,仑伐替尼剂量12mg(大于60kg患者)或8mg(小于60kg)/天,Keytruda剂量是200mg(3周一次)。

 

 

临床数据:30位患者中,13位患者肿瘤显著缩小(11位确认,2位未确认),客观缓解率43.3%(包括未确认ORR);另外,还有16位患者肿瘤稳定不进展,控制率100%。具体如下:

 

 

副作用:最常见的副作用包括食欲减退(53.3%)、高血压(53.3%)、腹泻43.3%和疲劳(40%)。

 

2

肾癌:客观缓解率70%

疾病控制率96.7%

 

也是在2018年的ASCO会议上,研究人员更新了仑伐替尼+Keytruda针对肾细胞癌的临床数据,客观缓解率高达70%,肿瘤控制率为96.7%。

临床设计:招募30名晚期肾癌,包括未经过系统治疗的12位患者,和经过1-2次系统治疗的18位患者;具体的联合方案:仑伐替尼的剂量是每天20mg或24mg,Keytruda是200mg三周一次。

 

 

临床结果:在所有30位患者中,21位肿瘤明显缩小,有效率高达70%;还有8位患者肿瘤稳定不长大,疾病控制率96.7%。也就是说,30位患者中,只有一位患者的肿瘤疾病进展,其余29位患者都得到了有效的控制,厉害了!具体30位患者的信息如下:

 

 

基于如此出色的临床数据,2018年1月,美国FDA授予仑伐替尼+Keytruda“突破性药物”资格。

副作用:常见的副作用包括腹泻,疲劳,甲状腺功能减退等,经过剂量调整或者暂停用药均可控。

 

3

子宫内膜癌:客观缓解率47.2%

疾病控制率83%

 

同样是2018年6月的ASCO会议,研究人员更新了仑伐替尼+Keytruda针对子宫内膜癌的临床数据,客观缓解率高达47.2%,肿瘤控制率为83%。

临床设计:招募了53位晚期子宫内膜癌患者,4位患者属于MSI-H类型。所有患者都接受过至少一次系统治疗,其中59%的患者都接受过至少两次系统治疗,属于重度难治的癌症患者。仑伐替尼的剂量是每天20mg;Keytruda的剂量是200mg,3周一次。

 

 

临床结果:53位患者中,25位肿瘤明显缩小,客观有效率高达47.2%;另外,还有19位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率83%。具体数据如下:

 

 

值得一提的是,在有效的患者中,64.5%的患者,有效持续时间超过了1年,凸显了靶向+免疫联合联合方案“有效率高+持续时间长”的特点。

基于如此优异的临床数据,美国FDA于2018年7月底再次授予仑伐替尼+Keytruda“突破性药物”资格。

副作用:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心。如果患者对副作用不耐受,可以考虑调整剂量。

所以,截至目前,仑伐替尼+Keytruda组合已经三次获得“突破性药物”资格,分别针对肝癌、肾癌和子宫内膜癌。除此之外,该组合在其它癌症类型中的早期临床数据也有公布。

 

4

头颈鳞癌:客观缓解率41%

疾病控制率91%

 

也是在ASCO年会上,仑伐替尼+Keytruda公布了针对头颈鳞癌的早期临床数据。

临床设计:招募22位头颈鳞癌患者,63%的患者接受过至少一次系统治疗,仑伐替尼剂量20mg/天,Keytruda剂量是200mg(3周一次)。

 

 

临床数据:22位患者中,9位患者肿瘤显著缩小,客观有效率41%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率91%。具体如下:

 

 

副作用:最常见的副作用包括疲劳(50%)、高血压(40.9%)和腹泻(36.4%);出现了五例致命副作用,都跟药物治疗无关。

除了以上癌种,K药+仑伐替尼也在晚期非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、尿路上皮癌和胆管癌中有初步临床数据公布(2018 SITC会议),具体临床数据如下:

 

 

咚咚提醒:

1)虽然得到了FDA的“突破性药物”认可,K药联合仑伐替尼仍属于早期阶段,患者朋友谨慎选择,切勿盲目模仿,期待更大规模临床试验来验证这种联合治疗的安全性和有效性!

2)目前,Keytruda联合仑伐替尼在全球有多个临床试验,患者有机会免费用药,主要涉及肾癌、食管癌、肺癌和尿路上皮癌等。但是,上述临床试验主要在美国、西班牙和韩国进行。在国内,仑伐替尼+Keytruda针对肝癌的临床试验已经在中国人民解放军第八一医院医院、复旦大学附属肿瘤医院、华西医院、北京肿瘤医院等医院开展,感兴趣的患者可以去咨询。

3)除了仑伐替尼+Keytruda,还有更多靶向药+PD-1的组合,详情参考:疗效登顶榜首:PD-1联合血管抑制剂,凭啥成为最佳抗癌搭档

4)不是所有牛奶都叫特仑苏。Keytruda联合仑伐替尼的成功,并不代表PD-1抗体联合任何靶向药都能让患者获益。比如,之前就有报道PD-1/PD-L1抗体联合EGFR抗体药物可能导致间质性肺炎增加,所以,患者切勿随意进行组合。详情参考:2万病例:PD-1不建议和EGFR抑制剂联用

 

 

参考文献:

1. http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_223933.html

2. http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_224199.html

3. https://meetinglibrary.asco.org/record/160119/abstract

4. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.500

5. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2017.77.0412

6. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.4076

7. 2019 AACR, CT061/18.

 

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