当前位置: 首页靶向药正文

针对耐药、罕见突变:2020年最值得期待的8个肺癌靶向药来了!

作者:小D|2019年12月25日| 浏览:2.44万

随着绚丽多彩的2019年接近尾声,随着AACR(美国癌症研究协会)、ELCC(欧洲肺癌大会)、ASCO(美国临床肿瘤协会)、WCLC(世界肺癌大会)、ESMO(欧洲肿瘤医学会)等多个世界级肿瘤学术会议的结束,肺癌领域多个耳目一新的新药数据也争先恐后登上抗癌舞台。今天的“前沿资讯”,本文就给大家年终盘点一下:那些最前沿的肺癌治疗药物都是谁?

图片来源:摄图网

 

1

KRAS突变

AMG510、MRTX849

 

KRAS突变在实体肿瘤中的比例很高,约13%的非小细胞肺癌存在KRAS突变,然而,过去十年,人们所有针对KRAS的努力均告失败。今年肺癌靶向治疗中最重要的进展,可能就是发现了针对KRAS突变的靶向药——AMG510!

作为首个KRAS靶向药,今年的ASCO(美国临床肿瘤协会)和WCLC(世界肺癌大会)均做了重磅推荐。

截至2019WCLC的数据分析,从之前的10例KRAS突变晚期NSCLC患扩展到23例,药物的ORR(客观有效率)达到48%,DCR(疾病控制率)为96%。如果使用960mg的剂量,AMG510的ORR能提升到54%,DCR达到100%!这与之前的报道是一致的。

再看获得部分缓解(PR)的患者,中位缓解持续时间(DOR)为15.1周;疾病稳定(SD)患者的中位稳定持续时间(DOR)为10周。

AMG510安全性数据也没有让人失望,3级及以上治疗相关AE(不良反应)发生率为仅为8.8%。没有出现严重不良反应,也没有患者因为严重副反应不得不减量。

AMG510出现没多久,另一种实验性KRAS靶向药 MRTX849跃入视野。这种药不仅成功使肺癌肿瘤缩小了,结肠癌患者效果也很显著。初期研究中,6位肺癌患者中有3位肿瘤缩小了30%以上,实现了PR(部分缓解),并且患者的耐受性很好。

面对KRAS突变型非小细胞肺癌,MRTX849与AMG510可谓是不分伯仲。

 

2

RET融合靶向药

LOXO292、BLU-667

 

1%-2%的晚期NSCLC患者存在RET融合。在LIBRETTO-001这项Ⅰ/Ⅱ期临床研究中,RET融合的晚期NSCLC患者使用LOXO292(Selpercatinib),总体客观缓解率(ORR)达到68%,94%的患者控制了肿瘤进展。91%脑转移患者有效,且全部实现了病情的控制!可见LOXO292不仅原发灶疗效好,入脑能力也很强,是继奥希替尼以来,有一个优良脑转靶向药。

研究中,一半患者病情控制超过20个月,一半的患者在18个月内没有发生进展,疗效非常持久。

今年的ASCO大会还公布了另一种新型靶向药BLU-667,对RET融合NSCLC也有治疗活性。专家将LOXO292与国产RET抑制剂——BLU667(pralsetinib)进行了对比,发现二者不相上下,48例使用BLU-667的患者中58%有明确反应,96%实现了病情控制。许多患者的反应持续时间非常长。

目前,LOXO292已经获得FDA突破性疗法认定,期待国产RET融合靶向药也能能尽快上市。

 

3

奥希替尼耐药了怎么办?

一篮子新药在来的路上

 

肺癌靶向治疗药物是整个实体肿瘤治疗中进展最快、取得临床研究成果最多的药物。仅针对表皮生长因子受体(EGFR)这一个靶点,美国食品药品监督管理局(FDA)就已批准了6种药物上市。可是,EGFR靶向药耐药的困扰却是无数患者的“不定时炸弹”。耐药是靶向治疗过程中一个不可忽视的难题,尤其是已获批一线使用的三代靶向药奥希替尼,一旦耐药,患者将面临无药可用的困境。

兵来将挡,水来土掩。针对耐药问题,三个新型靶向药的出现无疑为成为广大肺癌患者的“拆弹专家”。

 

(1)C797S突变或c-MET扩增:JNJ-372

一种叫JNJ-372的药物,不仅能阻断MET信号通路,针对C797S突变和20ins(外显子插入突变)引发的EGFR-TKI耐药也有明显效果。

I期研究数据中,JNJ-372不仅对20ins插入突变能产生30%的部分缓解率(PR),也能有效控制C797S突变、c-MET扩增引起的三代EGFR靶向药耐药病情。JNJ-372最常见出现的不良反应是输液相关反应和皮疹,均在可控范围内。

 

(2)罕见20ins插入突变伴发脑转:TAK788

约6%的EGFR突变患者是20ins(20外显子插入突变),经典的TKI靶向药效果均不太好。目前除了二代多靶点药物阿法替尼可用外,没有更好的选择。

目前,新型靶向药TAK-788的出现有望解决EGFR20外显插入突变(20ins)的世界难题。作为一种新型EGFR/HER2靶向药,ASCO大会上公布了20ins阳性表达的晚期NSCLC治疗的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果。28例患者中,患者已至少经历了两线治疗,随着耐药的发生,疾病进展出乎意料,43%的患者伴有脑转移。

随着TAK788的使用,43%的患者有好转,疾病控制率(DCR)达到86%,7个多月没有再发生进展。对于尚未出现脑转的患者,维持不进展的时间更长,达到8个多月。大部分患者的瘤灶缩小了,最厉害的是有部分患者瘤灶完全消失。

 

(3)多种耐药机制齐上阵:U3-1402

57%-67%的EGFR突变患者中存在着HER3(ERBB3)表达,U3-1402就是针对HER3的一款“抗体偶联药”(ADC),这种药的神奇之处在于靶向药上连着一种常规化疗药物分子,这样就能让抗体精准锚定癌细胞的同时实现化疗药的“精准打击”。该药最先在2019ASCO年会亮相,WCLC大会上更新了研究数据。

在26例可评估疗效的患者中,有6例患者确认部分缓解(PR),客观缓解率(ORR)23%,22例患者中观察到瘤体缩小,一半的患者瘤体缩小了25.7%,效果最明显的患者瘤体缩小了82.6%!

截至2019年5月3日,共有17例患者仍在接受治疗。而且,无论是C797S还是CDK4或者HER2,各种耐药机制下,U3-1402都能实现有效“逆转”。

 

4

三代国产EGFR-TKI靶向药

奥美替尼(HS-10296)

 

在今年9月的2019WCLC(世界癌症大会)上,上海交通大学附属胸科医院陆舜教授报告了国产EGFR三代TKI奥美替尼(HS-10296)的临床试验结果。国产三代TKI靶向药隆重登场。

Ⅱ期临床研究了244例EGFR-TKI耐药后T790M阳性的晚期NSCLC患者,在接受奥美替尼110mg/天一段时间后,68.4%的患者病情有所好转,93.4%控制了病情。

多数患者会在使用一、二代EGFR TKI靶向药一年后出现耐药进展,约60%的患者是EGFR T790M 耐药突变,目前最有效的治疗药物为三代 EGFR TKI奥希替尼。奥希替尼的另一项“功夫”就是入脑效果好,能有效攻击脑转移灶。奥美替尼的脑转移疗效也不在话下,61.5%的患者能逆转病情。

▲ 影像学证实了奥美替尼对脑转移患者的疗效,在治疗后6周及12周,可以观察到脑转移病灶的显著缩小甚至消失

安全性能方面,3级以上不良反应(AE)发生率为20.9%,严重不良反应发生率为10.2%。2%的患者会因不良反应降低剂量,244例患者中有4例因药物不良反应死亡。专家评议认为安全性可控。

目前,奥美替尼3期试验已经入组完毕,该药也已提交国内上市申请。将来,T790M耐药患者或有更多选择。

当我们站在2019的尾巴上回顾这一年的人生时,你会发现,新型靶向药在肺癌精准医疗的国际大背景下如雨后春笋般涌现出来。可见,只要思想不滑坡,办法总比困难多!面对久治不愈的肺癌,全世界的科学家、医生都在和我们并肩作战!

 

 

参考来源:

1.New Targets in Lung Cancer Shape Treatment Options – Medscape-Jul16,2019. https://www.medscape.com/viewarticle/915510#vp_1

2.Wu YL. Phase Ib/II Study of Capmatinib (INC280) Plus Gefitinib After Failure of Epiderma Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitor Therapy in Patients With EGFR-Mutated, MET Factor-Dysregulated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Nov1;36(31):3101-3109.doi:10.1200/JCO.2018.77.7326. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30156984

3.Mirati Drug Shrinks Tumors in Some Cancer Patients in Phase 1Trial-Medscape-Oct28,2019. https://www.medscape.com/viewarticle/920498

4.Lu S,Wang QM,Zhang GJ,et al.The Third Generation EGFR Inhibitor(EGFR-TKI)HS-10296 in Advanced NSCLC Patients with ResistancetoFirstGenerationEGFR-TKI[EB/OL].WCLC2019,abstract OA02.03.

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 肺癌康复圈 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
震撼!科学家首次看清全身所有癌症转移灶,竟有23%转移位点抗体药物或不能进入
上一篇

震撼!科学家首次看清全身所有癌症转移灶,竟有23%转移位点抗体药物或不能进入

预测丨2020年将在美国上市的十大药物
下一篇

预测丨2020年将在美国上市的十大药物

阅读相关文章