靶向药耐药引发的谣言与思考

靶向治疗作为现代医学史上具有划时代意义的癌症治疗方式，使大量癌症患者获益，不仅获得生存期的大幅度延长，用药期间的生活质量也远高于传统治疗方式。特别是作为晚期肺癌的首选治疗方案，靶向治疗的疗效和安全性经受住了无数临床试验和医患评价的考验。

然而靶向药因为耐药问题既不能一劳永逸地治愈癌症，也不能让患者长时间持续获益，这一缺点经常被非专业群众过度放大，以至于网络出现大量关于靶向药的没有根据的错误认知。

这些错误的认知往往使非专业的患者们难辨真假，“抛弃”靶向药的用药规范，使自身陷入治疗效果不佳的恶性循环。鉴于此，咚咚本着实事求是、为广大患者服务的态度，对靶向药耐药的几类谣言予以驳斥。

服用中药能延缓靶向药的耐药？

中药和中医是中国对世界医学界的中国贡献，不可否认，中药始终是中国癌症患者圈中讨论的热点之一，很多患者都在患者圈中分享自己使用中药抗击癌症有效的经验。但需要指出的是，这些“有效”的案例基本都是个案，没有严格的科学数据支撑，至少目前来看，尚无成规模的临床试验结果表明配合中药可以延缓靶向药耐药。虽然有相关临床试验正在进行，但研究结果仍不明确。中药在调理身体机能、增强免疫力方面确有其独到的优势，但在缺乏大规模临床研究数据支撑的情况下，还不能随意断言其具有延缓耐药的能力。

间断服药能延缓靶向药耐药？

EGFR-TKI是通过隔断癌细胞恶性增殖的信号通路，从而起到抑制作用的。临床研究表明，EGFR-TKI如果在使用中间断了一段时间，即使以后继续服用，在效果上也会赶不上之前的。因此不建议服用EGFR-TKI的期间中途断药。若药物在使用期间有特殊情况（如毒副反应过大等）需要停药，必须咨询临床医生，遵循医生的建议，并且停药时间最好不要超过2个星期，随后需要恢复之前每天的剂量，切勿自行停药以免肿瘤过度进展得不到有效治疗。

奥希替尼是第三代EGFR-TKI，应该先一代耐药后再用？

很多患者认为在初次出现EGFR突变后，应该先使用第一代EGFR-TKIs(如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)，耐药后再使用奥希替尼，这样可以获得最长生存期。在FLAURA研究结果出炉前，确实存在这样的争议，究竟是先一代再奥希替尼还是直接使用奥希替尼能获得最长生存期？FLAURA研究结果表明，EGFR阳性（19号外显子缺失或L858R突变）的晚期肺癌直接使用奥希替尼的临床获益显著高于先使用一代T790M耐药后再使用奥希替尼的策略。

一代药耐药了就一定能用奥希替尼？

很多患者从字面上认为一代药耐药了就应该使用三代药奥希替尼，但事实上在一代药耐药后，应该送检样本继续做基因检测，只有出现继发的EGFR T790M阳性才能从奥希替尼治疗中获益。一代药耐药后，如果没有出现EGFR T790M突变也使用奥希替尼，临床上几乎没有获益或获益很低。EGFR T790M突变只是一代药耐药的原因之一，其它的耐药原因还包括：MET扩增、HER2扩增等分子层面的变异及腺癌转鳞癌、非小细胞肺癌转小细胞肺癌、上皮间质转化等病理组织层面的改变，因此并不是一代药耐药了用奥希替尼就一定有用，用药之前一定要做基因检测，避免因为采用了错误的治疗方式导致病情恶化。

奥希替尼耐药了就无药可救了？

很多患者觉得一代/二代药耐药了可以用奥希替尼，而奥希替尼耐药了就无药可救了，其实奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，耐药后也并不意味着一定无药可救。奥希替尼耐药的原因有很多，常见的有顺式的C797S突变、反式的C797S突变、MET扩增……，因此想要克制奥希替尼耐药，首先必须要通过NGS测序明确其耐药原因，再根据不同的耐药原因选择不同的治疗方案。如顺式的C797S突变可选方案有布吉替尼、AP26113等，反式的C797S则可考虑一代和三代药物联用，MET扩增可考虑奥希替尼联合沃利替尼、克唑替尼等。即使耐药原因不明，仍可继续选择化疗等传统治疗方式以得到进一步获益。因此奥希替尼耐药并非就无药可救。

为了自身的健康，作为患者，我们要做的就是谨遵医嘱，相信医生，不随意相信网络论坛等非专业板块的治疗建议。