​替雷利珠单抗获批第6项适应证；维迪西妥单抗新适应证获批丨肿瘤情报

研究发表截图

这是一项Ⅰ期临床试验，招募了60位组织学确诊的且经过既往（≥1线）治疗后复发的或治疗无效的B-NHL患者：41位（68%）为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。51位患者接受了DCDS0780A单药治疗（三周一次，0.3-4.8mg/kg），9位接受了DCDS0780A（3.6-4.8mg/kg）联合利妥昔单抗治疗。

研究结果显示，54位（90%）患者经历了与研究药物相关的副反应，其中最常见的有视力模糊、疲劳、角膜沉积、中性粒细胞减少、恶心和周围神经病变。4.8mg/kg是试验的最高剂量和推荐的II期剂量。药代动力学曲线在剂量≥1.2 mg/kg时呈线性。

所有接受治疗的患者（n=60）的缓解率为47%（n=28），包括17例完全缓解和11例部分缓解。所有缓解者（n=28）和DLBCL患者（n=20）的中位缓解持续时间相同（15.2个月）。

该研究表明，DCDS0780A用于B-NHL患者可诱导获得深度缓解。但是，DCDS0780A的剂量强度受其在较高剂量下观察到的眼部毒性的限制，提示DCDS0780A无法扩大CD79B靶标的治疗指数。

这两项I期临床试验旨在评估HBM4003与PD-1抗体联合治疗晚期HCC，晚期NET/NEC及其他实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学/药效学及初步疗效。

HBM4003是抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体（HCAb），显示出增强的ADCC（抗体依赖的细胞毒性作用），对肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞具有极高的特异性。其强效的抗肿瘤作用、差异化的药代动力学特征和持久的药效展现出良好的产品特性，这种新颖和差异化的作用机制使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力。

NMPA官网截图

替雷利珠单抗此次获批的新适应证上市申请，基于一项名为RATIONALE 303的全球Ⅲ期临床中期分析结果。这是一项随机、开放性、多中心的全球Ⅲ期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。

根据其在2021年美国癌症研究协会年会（AACR）上公布的数据，研究达到了意向治疗患者人群（ITT）总生存期（OS）的主要终点。在ITT人群中，治疗组的中位OS为17.2个月，显著高于对照组的11.9个月；在PD-L1高表达患者中，治疗组的中位OS为19.1个月。此外，替雷利珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，在12个月时的PFS率为23.3%，客观缓解率（ORR）为21.9%，中位缓解持续时间（DoR）为13.5个月，均明显高于对照组。

NMPA官网截图

根据其早前公布的数据，对于经过二线及以上系统化疗的尿路上皮癌患者，维迪西妥单抗治疗显示出较好疗效和生存获益。其中，独立影像学评估的ORR达到50%，中位生存时间为14.2个月，中位PFS为5.1个月。这一结果也表明，先前治疗失败的尿路上皮癌患者，有望在维迪西妥单抗的治疗中获益。

此外，在一线转移性尿路上皮癌患者中，维迪西妥单抗联合抗PD-1单抗治疗也显示出较好的疗效。尤其是在HER2有表达的病人中，联合疗法的ORR实现100%，有望成为尿路上皮癌一线治疗的重大突破。

值得一提的是，在尿路上皮癌治疗领域，维迪西妥单抗还在2020年9月被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于尿路上皮癌二线治疗。

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2022/01/03/1078-0432.CCR-21-3261.long

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/cPsG-Qhd0Gds5dTLhgNCAg

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/-BsDAW2RGvBbQsQZXpnFVw

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/kgY87TIMo5VM1dWeBg4Nfg