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晚期肝癌的联合治疗方案中,选择放疗联合免疫还是TACE联合靶向?

作者:半夏|2022年01月07日| 浏览:1216

随着联合治疗在肿瘤治疗中的盛行,各种靶向/免疫药物治疗的联合,甚至是系统治疗联合局部治疗之间的联合也开始崭露头角。与索拉非尼或TACE单药治疗相比,TACE和索拉非尼联合治疗延长了无进展时间和总生存期,并被认为是不可切除的肝癌患者的一种有前途的治疗方法。近年来,随着放疗技术和设备的快速改进,放疗治疗HCC的疗效显著提高,而早期临床试验表明RT联合抗PD-1在肝癌患者中也具有临床活性。目前,很少有研究直接比较抗PD-1+ RT与其他策略治疗晚期HCC的疗效和安全性。因此,我们开展了这项现实世界的研究,以评估抗PD-1+RT与TACE+索拉非尼治疗晚期HCC的有效性和安全性,并寻求治疗晚期HCC的新方法。

这是在中国进行的一项真实世界的研究,在入选的78例晚期HCC患者中,有37例(47.4%)属于RT+PD-1组,41例(52.6%)属于TACE +索拉非尼组。肝外转移患者在RT+PD-1组中发生率高于TACE +索拉非尼组(分别为59.5% vs 35.7%, p=0.044),而白蛋白(<35g/L)在TACE +索拉非尼组中发生率高于PD-1+RT组(分别为76.2% vs 46.0%;p = 0.010)。

这是在中国进行的一项真实世界的研究,在入选的78例晚期HCC患者中,有37例(47.4%)属于RT+PD-1组,41例(52.6%)属于TACE +索拉非尼组。肝外转移患者在RT+PD-1组中发生率高于TACE +索拉非尼组(分别为59.5% vs 35.7%, p=0.044),而白蛋白(<35g/L)在TACE +索拉非尼组中发生率高于PD-1+RT组(分别为76.2% vs 46.0%;p = 0.010)。

RT+PD-1组患者的中位随访时间为13.4个月(95% CI 12.1-14.6),TACE +索拉非尼组患者的中位随访时间为16.6个月(95% CI 14.9-18.3),p= 0.034。根据RECIST 1.1标准评估, RT+PD-1组的PR率、ORR和DCR显著高于TACE+索拉非尼组(54.05% vs 12.20%,P< 0.001;54.05% vs 12.20%,P< 0.001;70.27% vs 46.34%,P = 0.04)。

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根据mRECIST标准评估的结果同上(56.76% vs 31.71%,P=0.039;54.05% vs 12.20%,P<0.001;70.27% vs 46.34%,P=0.041)。

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随访期间,接受RT+PD-1治疗的患者中37例(47.4%)和接受TACE +索拉非尼治疗的患者中41例(52.8%)观察到疾病进展。与TACE +索拉非尼组相比,PD-1+RT组患者的PFS显著更好(5.86 vs 3.70个月;HR,0.51;p=0.017)。在包括年龄≥53岁的多个亚组中,PD1+RT组的中位PFS显著长于TACE +索拉非尼组。

RT+PD-1组的中位OS为17.4个月,TACE +索拉非尼组的中位OS为11.9个月(HR: 0.70,  P=0.146)。RT+PD-1组3个月、6个月和9个月的OS率明显优于TACE +索拉非尼组(97.3% vs 92.30%,P<0.001;91.89% vs 68.60%,P<0.001;75.5% vs 60.60%,P<0.001)。两组的中位OS分布无显著差异,但RT+PD-1组的预后趋于较好的趋势。

在安全性方面,RT+PD-1组3级及以上治疗相关不良反应(TRAE)明显低于TACE +索拉非尼组(29.7% vs 75.6%, p < 0.001),包括天冬氨酸转氨酶(AST)升高(58.54% vs 5.41%,p=0.000)、谷丙转氨酶(ALT)升高(36.59% vs 5.41%,p=0.001)和手足皮肤反应(14.63% vs 0%,p=0.027)。

讨论

在实际研究中,很少有研究探讨RT+抗PD-1与TACE+索拉非尼联合治疗晚期HCC的有效性和安全性。目前的观察性研究显示,在晚期HCC患者中,联合RT+抗PD-1治疗的PFS和ORR明显优于TACE +索拉非尼治疗。与TACE +索拉非尼治疗相比,RT+抗PD-1治疗的患者TRAE是可接受的,且较轻。联合抗PD-1和RT治疗晚期HCC可能是一种有效、安全的治疗策略。

在这项真实世界研究中,无论是根据RECIST 1.1还是mRECIST标准,RT+PD1组的PR率、ORR和DCR显著高于TACE +索拉非尼组。ORR优于IMbrave150试验(27.3%)和REFLECT试验(24.1%)。

本研究显示,晚期HCC患者联合RT +抗PD-1的PFS明显优于TACE +索拉非尼(5.86 vs 3.70个月,HR, 0.51, p=0.017)。RT+PD1组3个月、6个月和9个月的OS率明显优于TACE +索拉非尼组,且RT+PD1组的6个月OS率优于IMbrave150试验(91.89% vs 84.8%)。总的来说,RT+PD-1组的中位OS优于TACE +索拉非尼组,值得注意的是,RT+PD1组患者的中位随访时间明显短于TACE +索拉非尼组(13.4个月 vs 16.6个月;p = 0.034),这些可能是本研究中没有显著改善OS的原因。

综上所述,在晚期HCC患者中,RT+抗PD-1治疗与TACE +索拉非尼治疗相比,PFS、PR率、ORR和DCR预后显著更好;此外,亚组分析显示,在BCLC C期、大血管浸润或AFP≥400 ng/ml的患者中,RT+抗PD-1治疗的OS优于TACE +索拉非尼治疗。RT联合抗PD-1治疗的不良事件是可接受的,比TACE联合索拉非尼治疗的不良事件更轻。抗PD-1联合RT可能是治疗晚期HCC的一种新的有益策略,但需要进一步的随访和更大的样本量才能得出更准确的结论。

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