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胆管癌靶向治疗再添新选择,FDA授予Futibatinib优先审查资格

|2022年04月01日| 浏览:1388

2022年3月30日,FDA宣布批准优先审查一项新药申请(NDA):FGFR抑制剂Futibatinib(TAS-120)用于治疗先前治疗的局部晚期或转移性胆管癌携带FGFR2基因重排(包括基因融合)的患者。该申请是基于IIb期FOENIX-CCA2试验(NCT02052778)的结果,此次的优先审查也意味着胆管癌患者的靶向治疗再结硕果,上市可期!

可解决FGFR耐药,

属于不可逆泛FGFR抑制剂

目前,胆管癌靶向治疗已经逐步进入正轨,FGFR2靶点已有两款药物获批上市。不同于这两款药物,Futibatinib是一款在研的、口服、强效、选择性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂,目前正被开发作为治疗FGFR1-4基因异常的晚期实体瘤(包括胆管癌)患者的一种潜在疗法。在携带FGFR1-4基因畸变的肿瘤中,Futibatinib可选择性地和不可逆地结合到FGFR1-4的ATP结合口袋,导致FGFR介导的信号转导通路的抑制、肿瘤细胞增殖的减少和肿瘤细胞死亡的增加。

在I期临床试验中,接受Futibatinib治疗28例FGFR2融合胆管癌患者的ORR为25%,DCR达到79%。其中4例患者对infigratinib或者其他FGFR2 抑制剂耐药,接受TAS-102治疗后,2例患者产生了部分反应,另外2例患者病情稳定,持续了5到17个月。因此,Futibatinib对于FGFR抑制剂耐药的患者同样有效!

II期研究显著获益,

后线治疗DCR高达82.5%

美国癌症研究协会(AACR)在2021年会上公布了Futibatinib(TAS-120)II期FOENIX-CCA2研究的疗效和安全性数据。该研究旨在评估Futibatinib对于具有FGFR2基因融合/重排的肝内胆管细胞癌患者中的疗效和安全性。所有患者接受口服Futibatinib 20mg每日一次。研究主要终点为独立影像学委员会(ICR)评估的ORR;次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和安全性。

研究共纳入103例具有FGFR2融合/重排的在接受包括吉西他滨-顺铂在内的≥1线的系统治疗后出现疾病进展的肝内胆管癌患者。53%的人之前接受过2种或以上的治疗。此外,78%的肿瘤中存在FGFR2融合,22%的肿瘤中存在FGFR2重排。

在2020年10月1日的数据截止日期,70%的患者停止治疗。在2021年AACR年会上提交的数据显示,该研究达到了独立中心审查评估确定的客观缓解率(ORR)>20%的主要终点:Futibatinib治疗的ORR为41.7%。次要终点方面,缓解持久,中位缓解持续时间(DOR)为9.7个月,72%的缓解时间≥6个月,疾病控制率(DCR)为82.5%。中位无进展生存期(PFS)为9.0个月、中位总生存期(OS)为21.7个月,72%的患者在12个月时存活。此外,Futibatinib提供的ORR效益在所有分析的患者亚群中都是一致的,包括65岁及以上的患者和以前接受过2种或以上治疗的患者。

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此外,来自探索性生物标志物分析的数据表明,在那些具有FGFR2融合(43.8%)和FGFR2重排(34.8%)的患者中,以及具有BICC1融合(41.7%)和非BICC1融合(44.6%)的患者中,使用Futibatinib获得的ORR是一致的。同时发生基因改变的患者ORR无显著差异,包括TP53突变(38.5%)。

安全性方面,常见的治疗相关不良事件(TRAE)为高磷血症、脱发和口干。最常见的3级TRAE是高磷血症,经适当的治疗后症状消失。报告了一例4级转氨酶升高,没有治疗相关死亡。

基于FOENIX-CCA2研究的数据,此前美国FDA已授予Futibatinib突破性药物资格(BTD),用于治疗携带FGFR2基因重排(包括基因融合)、先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)患者(二线治疗)。在2018年,FDA还授予了Futibatinib治疗CCA的孤儿药资格(ODD)。

除了疗效方面的优势,2021年ASCO年会公布的生活质量数据显示,接受Futibatinib治疗的晚期疾病患者的身体、认知和情绪功能以及总体健康状况保持良好。

具体来说,总体健康状况和功能量表的平均EORTC QLQ-C30评分从基线维持到第13个周期,没有报告有临床意义的改变。平均EQ VAS评分从基线持续到第13个周期,值维持在20个国家的人群常规范围内。此外,个体EQ-5D-3L维度的基线变化表明,72%至94%的患者状态保持不变或随着时间的推移而改善。

目前,一项III期临床研究FOENIX-CCA3(NCT04093362)正在进行中,目的是比较Futibatinib对比顺拍加吉西他滨(GC)一线治疗晚期/转移性携带FGFR2基因重排的ICCA患者的安全性和有效性。研究的主要终点是PFS,次要终点包括ORR,DCR、OS。我们也期待后续研究结果!

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