【肿瘤情报】Lancet：K药辅助治疗高危Ⅱ期黑色素瘤显著改善RFS；国产PD-1刷新化免联合一线治疗晚期肺鳞癌OS记录-咚咚肿瘤科

要点提示

1. Lancet：帕博利珠单抗辅助治疗高危Ⅱ期黑色素瘤显著改善无复发生存！KEYNOTE-716研究中期分析数据更新

2. JAMA oncol：帕唑帕尼联合TRC105相较帕唑帕尼单药并未改善晚期血管肉瘤患者PFS

3. 前沿：中位OS达27.4个月！国产PD-1单抗刷新免疫治疗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌记录

4. 新药：一线治疗NSCLC，全球首创PD-L1/CTLA-4双抗首个Ⅲ期临床达预设终点

5. 新药：二线治疗LBCL，CAR-T疗法在我国获批临床

Lancet：帕博利珠单抗辅助治疗高危Ⅱ期黑色素瘤显著改善无复发生存期！KEYNOTE-716研究中期分析数据更新

已有研究证明，帕博利珠单抗可延长晚期黑色素瘤患者的无进展和总生存期（OS），以及手术切除后的Ⅲ期患者的无复发生存期（RFS）。近日，《柳叶刀》发表了KEYNOTE-716的第一次和第二次RFS中期分析结果，评估了帕博利珠单抗作为完全切除的高危Ⅱ期黑色素瘤患者的辅助治疗的效果。研究表明，与安慰剂相比，帕博利珠单抗辅助治疗ⅡB或ⅡC期黑色素瘤可显著降低疾病复发或死亡的风险，且安全性可控。

研究发表截图

KEYNOTE-716是一项双盲、随机、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期研究，招募了12岁或以上的新诊断、完全切除的ⅡB期或ⅡC期黑色素瘤患者（TNM期T3b或T4期，前哨淋巴结活检阴性）。符合条件的患者被随机分配（1：1），并按T分期（3b、4a和4b）和是否成年（年龄12-17岁vs≥18岁）进行分层。患者接受静脉注射帕博利珠单抗200mg（未成年患者2mg/kg）或安慰剂，每3周一次，持续17个周期或直到疾病复发或出现不可接受的毒性。主要终点是研究者评估的意向治疗（ITT）人群的RFS（定义为从随机化到复发或死亡的时间）。

976名患者被随机分配给帕博利珠单抗组（n=487）或安慰剂组（n=489）。中位年龄为61岁（IQR 52-69）。在第一次中期分析显示，帕博利珠单抗组487名患者中有54名（11%）和安慰剂组489名患者中有82名（17%）出现首次疾病复发或死亡（HR=0.65；95%CI：0.46–0.92；p=0.0066）。在第二次中期分析中，帕博利珠单抗组有72例（15%）患者，安慰剂组有115例（24%）患者出现首次复发或死亡（HR=0.61 ；95% CI 0.45-0.82）。两组均未达到中位RFS。

在第一次中期分析中，帕博利珠单抗组的483例患者中有78例（16%），安慰剂组的486例患者中有21例（4%）发生3-4级治疗相关不良事件。在第一次中期分析中，4名患者死于不良事件，均在安慰剂组（各1名死于肺炎、COVID-19 相关肺炎、自杀和癌症复发）。在第二次中期分析中，帕博利珠单抗组新增1名患者死于不良事件（COVID-19 相关肺炎）。未发生因治疗而导致的死亡。

JAMA oncol：帕唑帕尼联合TRC105相较帕唑帕尼单药并未改善晚期血管肉瘤患者PFS

血管肉瘤是一种罕见的肉瘤亚型，预后较差。在一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，在未接受过帕唑帕尼治疗的化疗难治性血管肉瘤患者中，Carotuximab（TRC105）联合帕唑帕尼的中位无进展生存期（PFS）为7.8个月。近日，JAMA oncology发表了TAPPAS试验结果，表明帕唑帕尼+ TRC105联合治疗晚期血管肉瘤患者并不优于帕唑帕尼单药治疗。

研究发表截图

TAPPAS试验是一项多国、多中心、开放标签、Ⅲ期试验，共纳入123名18岁或以上的晚期血管肉瘤患者。患者以 1：1 的比例随机接受帕唑帕尼±TRC105治疗。纳入标准为既往全身治疗不超过两线、美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）为0或1。单药组患者口服帕佐帕尼，800mg/d，联合组患者静脉注射TRC105 10mg/kg，每周给药，加上口服帕佐帕尼800mg/d，根据患者耐受情况或直至疾病进展允许调整剂量。主要终点为PFS，根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版指南，通过盲法独立放射学和皮肤摄影评价进行评估。次要终点包括客观缓解率（ORR）和OS。

在可评估的114例患者中（单药组53例，联合组61例），69例（61%）为女性，中位年龄为68岁（范围24-82岁）；57例（50%）有皮肤疾病，32例（28%）未接受过治疗。未达到PFS的主要终点（ HR=0.98；95%CI：0.52-1.84；P=0.95），单药组的中位PFS为4.3个月（95% CI：2.9个月-未达到），联合组为4.2个月（95% CI：2.8-8.3个月）。

单药组和联合组最常见的全级别不良事件是疲劳（29例，55% vs 37例，61%），头痛（12例，23% vs 39例，64%），腹泻（27例，51% vs 35例，57%），恶心（26例，49% vs 29例，48%），呕吐（12例，23% vs 23例，38%），贫血（5例，9% vs 27例，44%），鼻出血（2例，4% vs 34例，56%），高血压（29例，55% vs 22例36%）。

前沿：中位OS达27.4个月！国产PD-1单抗刷新免疫治疗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌记录

3月31日，恒瑞医药宣布，正在举行的2022年欧洲肺癌大会（ELCC）上，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授口头报告了CameL-sq研究最新OS数据：卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS长达27.4个月，较化疗组（15.5个月）延长接近1年，3年OS率为42.8%。

恒瑞医药在新闻稿中指出，CameL-sq研究刷新了目前免疫治疗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌Ⅲ期随机对照试验的中位OS纪录，卡瑞利珠单抗联合化疗创造了新的生存数据高度（包括中位OS和3年OS率），为该领域带来了新的突破。

CameL-sq研究是一项对比卡瑞利珠单抗或安慰剂分别联合卡铂和紫杉醇一线治疗ⅢB~Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的中国多中心、双盲、随机对照Ⅲ期临床研究。截至2022年1月31日，卡瑞利珠单抗联合化疗组和化疗组分别中位随访23.7个月和15.2个月。与化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS延长了接近1年（27.4个月对15.5个月），死亡风险显著降低43%；2年和3年生存率均高出单纯化疗组约20%（53.4%对35.0%，42.8%对23.7%）。同时，本次更新的安全性数据显示，未观察到新的安全性信号，两组的治疗期间不良事件和治疗相关不良事件发生率均相当。

新药：一线治疗NSCLC，全球首创PD-L1/CTLA-4双抗首个Ⅲ期临床达预设终点

3月31日，康宁杰瑞宣布，其自主研发的PD-L1/CTLA-4双抗KN046首个Ⅲ期临床研究完成首次中期分析，达到预设终点。康宁杰瑞将基于这个结果按计划递交KN046针对该适应症的新药上市申请，即联合化疗一线治疗鳞状NSCLC。

本次，KN046达到预设终点的是一项联合含铂化疗在晚期不可切除或转移性鳞状NSCLC患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照性Ⅲ期临床研究（ENREACH-LUNG-01）。结果显示，KN046联合含铂化疗，对比安慰剂联合含铂化疗在晚期鳞状NSCLC患者中，获得了显著且具有临床意义的PFS延长，达到预设的优效性标准。安全性特征与既往报道的KN046相关临床研究结果一致，未出现新的安全性信号。

新药：二线治疗LBCL，CAR-T疗法在我国获批临床

3月31日，药明巨诺宣布其开发的瑞基奥仑赛注射液获批一项Ⅲ期临床试验，用于二线治疗大B细胞淋巴瘤。瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗产品，此前已在中国获批用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的三线治疗。

CDE官网截图

此次获批的研究（JWCAR029-010研究）是一项在中国开展的多中心、随机对照、开放性Ⅲ期临床研究，旨在已使用一线药物（蒽环类药物和利妥昔单抗或其他CD20靶向药）治疗之后未达完全缓解（CR）或完全缓解后12个月内的复发或难治性LBCL成年受试者中评估该药的有效性和安全性。

参考文献：

[1]. Jason J Luke, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage ⅡB or ⅡC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Journal. Published:March 31, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00562-1

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PⅡS0140-6736(22)00562-1/fulltext

[2]. Jones RL, et al. Efficacy and Safety of TRC105 Plus Pazopanib vs Pazopanib Alone for Treatment of Patients With Advanced Angiosarcoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Mar 31. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3547. Epub ahead of print. PMID: 35357396.

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2790727

[3]. https://mp.weixin.qq.com/s/AcJ-Z9DrVfJ8bxyMbWWNeA

[4]. https://mp.weixin.qq.com/s/Lq0_zis8SRPnh34XoDc_SQ

[5]. https://mp.weixin.qq.com/s/tif-RaSEVENEbszKqZ4C1A

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