2022年5月4日，Compass Therapeutics公司报告了CTX-009与紫杉醇联合用于胆道癌（BTC）患者的II期研究的中期结果，研究发现由研究性双特异性抗体CTX-009和紫杉醇组成的新型组合在胆道肿瘤患者中产生反应，具有良好的安全性和耐受性。
双特异性抗体CTX-009作用机制
δ样配体4（DLL4）介导的内皮细胞Notch信号可调节血管发育，这使得DLL4成为一个有吸引力的治疗靶点，与VEGF阻断进行联合。已知DLL4/Notch信号在病理性血管生成过程中与VEGF/VEGFR信号具有协同作用。具体而言，DLL4在许多人类肿瘤类型中高度表达，包括结直肠癌、卵巢癌、胆管癌、肾癌、膀胱癌和乳腺癌；DLL4还与VEGF非依赖性途径、肿瘤干细胞存活和免疫抑制有关，这些都可能共同促进肿瘤细胞抵抗。
CTX-009是一种双特异性抗体，同时靶向δ样配体4（DLL4）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）。这是一种新一代血管生成抑制剂，已经完成了I期剂量递增和扩展研究，以及联合化疗的1b期研究。作为一种单药疗法，CTX-009已在先前接受过大量方案治疗的患者中显示出临床益处，这些患者先前接受含有VEGF阻断剂的化疗方案（如贝伐单抗和雷莫西尤单抗治疗后疾病进展）。在一些晚期结直肠癌患者和胃癌患者中观察到临床应答。在联合化疗治疗胆管癌患者的研究中也观察到了持久应答。
II期研究中期分析证实
CTX-009联合化疗安全高效
这是一项前瞻性，多中心，开放标签，Simon两阶段适应性设计II期试验，以评估CTX-009与紫杉醇联合用于治疗BTC患者的使用。该研究招募了ECOG评分为0或1的晚期不可切除、转移性或复发性胆道癌患者。
截至数据截止日期2022年4月14日，24名患者入组并服用了至少一个周期的CTX-009和紫杉醇，22名患者对反应具有可评估性。所有参加该研究的患者都为晚期BTC，包括肝内胆管癌（37.5%），肝外胆管癌（12.5%），胆囊癌（29.2%）和壶腹癌（20.8%）；45.8%的患者接受了一次先前的治疗，54.2%的患者接受了至少两次先前的治疗。几乎所有患者（95.8%）都接受了吉西他滨/顺铂治疗。
所有受试者每两周接受一次CTX-009（10mg/kg）和紫杉醇（80mg/m2，每四周三次）。该研究的主要终点是客观缓解率（ORR），基于根据独立放射学评价，其最佳总体反应被评估为完全反应（CR）或部分反应（PR）的受试者比例。
研究结果显示，基于 10 例部分缓解（PR）的患者，总缓解率（ORR）为 42%，包括9例由RECIST 1.1确认的PR和1例待确认的PR。基于24名入组患者中的22名PR或稳定疾病（SD）患者，临床获益率（CBR）为92%。
在2021年11月报道的这项试验的初步数据审查中，CTX-009表现出29%的ORR和100%的CBR。而此次，CTX-009在更大患者群体中的表现让研究人员深受鼓舞，特别是数据集的成熟，ORR从17名可评估患者的29%上升到所有24名入组患者的42%，更是证明了这一双特异性抗体的高效性！
在安全性方面，CTX-009与紫杉醇联合使用后，耐受性仍然良好，与I期研究一致，高血压和中性粒细胞减少分别是与CTX-009和紫杉醇相关的最常见事件。
在参加该研究的24名受试者中，所有受试者都至少有一种与CTX-009和/或紫杉醇相关的AE。3级或以上的治疗紧急不良事件（TEAE）包括中性粒细胞减少症（n = 12; 50.0%），高血压（n = 4; 16.7%），贫血（n = 3; 12.5%）和血小板减少症（n = 2; 8.3%）；所有TEAE都可以通过标准处理进行管理。
CTX-009联合化疗在参加试验的所有四种BTC亚型中都表现出反应，并且整体耐受性良好。这些都是II期研究中非常令人鼓舞的结果，标志着CTX-009作为BTC患者潜在新疗法的持续发展向前迈出了重要的一步。我们期待在II期试验中进一步研究CTX-009，同时预计将于2022年第三季度在美国启动II期试验。
参考来源：
https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/04/2435529/0/en/Compass-Therapeutics-Reports-Positive-Interim-Phase-2-Data-of-CTX-009-in-Combination-with-Paclitaxel-in-Biliary-Tract-Cancers.html
本文仅供医学药学专业人士阅读
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