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胆道肿瘤再添新方案,双特异性抗体CTX-009联合化疗临床获益率高达92%

|2022年05月07日| 浏览:860

2022年5月4日,Compass Therapeutics公司报告了CTX-009与紫杉醇联合用于胆道癌(BTC)患者的II期研究的中期结果,研究发现由研究性双特异性抗体CTX-009和紫杉醇组成的新型组合在胆道肿瘤患者中产生反应,具有良好的安全性和耐受性。

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双特异性抗体CTX-009作用机制

δ样配体4(DLL4)介导的内皮细胞Notch信号可调节血管发育,这使得DLL4成为一个有吸引力的治疗靶点,与VEGF阻断进行联合。已知DLL4/Notch信号在病理性血管生成过程中与VEGF/VEGFR信号具有协同作用。具体而言,DLL4在许多人类肿瘤类型中高度表达,包括结直肠癌、卵巢癌、胆管癌、肾癌、膀胱癌和乳腺癌;DLL4还与VEGF非依赖性途径、肿瘤干细胞存活和免疫抑制有关,这些都可能共同促进肿瘤细胞抵抗。

CTX-009是一种双特异性抗体,同时靶向δ样配体4(DLL4)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)。这是一种新一代血管生成抑制剂,已经完成了I期剂量递增和扩展研究,以及联合化疗的1b期研究。作为一种单药疗法,CTX-009已在先前接受过大量方案治疗的患者中显示出临床益处,这些患者先前接受含有VEGF阻断剂的化疗方案(如贝伐单抗和雷莫西尤单抗治疗后疾病进展)。在一些晚期结直肠癌患者和胃癌患者中观察到临床应答。在联合化疗治疗胆管癌患者的研究中也观察到了持久应答。

II期研究中期分析证实

CTX-009联合化疗安全高效

这是一项前瞻性,多中心,开放标签,Simon两阶段适应性设计II期试验,以评估CTX-009与紫杉醇联合用于治疗BTC患者的使用。该研究招募了ECOG评分为0或1的晚期不可切除、转移性或复发性胆道癌患者。

截至数据截止日期2022年4月14日,24名患者入组并服用了至少一个周期的CTX-009和紫杉醇,22名患者对反应具有可评估性。所有参加该研究的患者都为晚期BTC,包括肝内胆管癌(37.5%),肝外胆管癌(12.5%),胆囊癌(29.2%)和壶腹癌(20.8%);45.8%的患者接受了一次先前的治疗,54.2%的患者接受了至少两次先前的治疗。几乎所有患者(95.8%)都接受了吉西他滨/顺铂治疗。

所有受试者每两周接受一次CTX-009(10mg/kg)和紫杉醇(80mg/m2,每四周三次)。该研究的主要终点是客观缓解率(ORR),基于根据独立放射学评价,其最佳总体反应被评估为完全反应(CR)或部分反应(PR)的受试者比例。

研究结果显示,基于 10 例部分缓解(PR)的患者,总缓解率(ORR)为 42%,包括9例由RECIST 1.1确认的PR和1例待确认的PR。基于24名入组患者中的22名PR或稳定疾病(SD)患者,临床获益率(CBR)为92%。

在2021年11月报道的这项试验的初步数据审查中,CTX-009表现出29%的ORR和100%的CBR。而此次,CTX-009在更大患者群体中的表现让研究人员深受鼓舞,特别是数据集的成熟,ORR从17名可评估患者的29%上升到所有24名入组患者的42%,更是证明了这一双特异性抗体的高效性!

在安全性方面,CTX-009与紫杉醇联合使用后,耐受性仍然良好,与I期研究一致,高血压和中性粒细胞减少分别是与CTX-009和紫杉醇相关的最常见事件。

在参加该研究的24名受试者中,所有受试者都至少有一种与CTX-009和/或紫杉醇相关的AE。3级或以上的治疗紧急不良事件(TEAE)包括中性粒细胞减少症(n = 12; 50.0%),高血压(n = 4; 16.7%),贫血(n = 3; 12.5%)和血小板减少症(n = 2; 8.3%);所有TEAE都可以通过标准处理进行管理。

CTX-009联合化疗在参加试验的所有四种BTC亚型中都表现出反应,并且整体耐受性良好。这些都是II期研究中非常令人鼓舞的结果,标志着CTX-009作为BTC患者潜在新疗法的持续发展向前迈出了重要的一步。我们期待在II期试验中进一步研究CTX-009,同时预计将于2022年第三季度在美国启动II期试验。

参考来源:

https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/04/2435529/0/en/Compass-Therapeutics-Reports-Positive-Interim-Phase-2-Data-of-CTX-009-in-Combination-with-Paclitaxel-in-Biliary-Tract-Cancers.html

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